劉志敏 王曉翔

貝伐珠單抗是全球首個(gè)抗腫瘤血管生成藥物，是一種重組的人類單克隆IgG1抗體，通過(guò)抑制人類血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)的生物學(xué)活性而起作用。VEGF是腫瘤血管生成中最為關(guān)鍵的因子，參與腫瘤血管生成的整個(gè)過(guò)程［1］。而貝伐珠單抗通過(guò)精確抑制VEGF的生物活性，阻止其與受體相互作用，從而發(fā)揮對(duì)腫瘤血管的作用，使腫瘤血管退化、使存活血管正常化、持續(xù)抑制新生和再生血管生長(zhǎng)。作為世界首個(gè)VEGF的抗體，貝伐珠單抗徹底改變了人類抗癌的傳統(tǒng)模式，也是目前為止唯一被證實(shí)能夠在多個(gè)癌癥治療領(lǐng)域顯著延長(zhǎng)患者總體生存期和無(wú)進(jìn)展生存期的抗腫瘤血管生成藥物。我科2011年4月～2012年7月經(jīng)病理學(xué)證實(shí)的29例晚期結(jié)腸癌患者，應(yīng)用貝伐珠單抗聯(lián)合FOLFOX方案治療取得較好臨床效果，現(xiàn)將治療及護(hù)理方法報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組經(jīng)病理學(xué)證實(shí)的晚期結(jié)腸癌患者29例，男18例，女11例。年齡35～62歲。所有患者一般狀況評(píng)分KPS≥60分，治療前及治療期間常規(guī)進(jìn)行檢查，包括血常規(guī)、生化全項(xiàng)、甲乙丙肝抗體全項(xiàng)、影像學(xué)檢查等。

1.2 治療方法

1.2.1 治療方案 29例患者均使用貝伐珠單抗聯(lián)合FOLFOX方案，貝伐珠單抗按5 mg/kg體重給藥，加入生理鹽水100 ml中稀釋，每2周給藥1次。聯(lián)合化療方案FOLFOX 6。FOLFOX 6組成:第1，15天草酸鉑100 mg/m2靜脈輸入，甲酰四氫葉酸鈣400 mg/m2靜脈輸入，5－氟尿嘧啶400 mg/m2靜脈注射后，5－氟尿嘧啶2.4 ～3.0 g/m2微量泵維持。

1.2.2 藥物應(yīng)用方法 貝伐珠單抗藥液應(yīng)在4～8℃避光保存，現(xiàn)配現(xiàn)用。將貝伐珠單抗稀釋，加入100 ml生理鹽水溶液中，輕輕搖勻液體。貝伐珠單抗輸注前30 min常規(guī)給予抗組胺和皮質(zhì)激素類藥物(如苯海拉明和地塞米松)以預(yù)防藥物過(guò)敏反應(yīng)，采用輸液泵來(lái)控制輸液速度。首次使用貝伐珠單抗應(yīng)在化療后靜脈輸注90 min以上，如第1次輸注耐受良好，第2次輸注60 min以上，如第2次輸注耐受良好，第3次輸注30 min以上，每2周用藥1次，在滴注過(guò)程中行心電監(jiān)護(hù)，嚴(yán)密觀察患者生命體征及藥物不良反應(yīng)。

2 結(jié)果

2例出現(xiàn)惡心、嘔吐、食欲下降，3例高血壓病加重，4例輕度蛋白尿，2例鼻出血，2例骨髓抑制，1例過(guò)敏反應(yīng)?；颊咴诮?jīng)過(guò)貝伐珠單抗聯(lián)合FOLFOX6方案治療后，部分緩解6例，穩(wěn)定18例，進(jìn)展5例。

3 護(hù)理

3.1 一般護(hù)理常規(guī) 首先對(duì)患者進(jìn)行科學(xué)詳細(xì)的評(píng)估，包括患者的一般資料、既往史、家族史、個(gè)人史等要詳細(xì)詢問(wèn)及評(píng)估，根據(jù)患者具體情況制定一般護(hù)理常規(guī)。輸注藥物期間嚴(yán)格控制好貝伐單抗滴速，進(jìn)行生命體征監(jiān)測(cè)，鼓勵(lì)患者多飲水，浸濕的內(nèi)衣、床單要及時(shí)更換，觀察患者生命體征變化，及時(shí)報(bào)告醫(yī)師。

3.2 心理護(hù)理 貝伐珠單抗藥物價(jià)格昂貴，患者對(duì)治療效果的期望值較高，家屬與患者對(duì)經(jīng)濟(jì)及療效的顧慮也較大。根據(jù)患者文化程度的層次，積極、主動(dòng)與患者溝通和交流，向患者詳細(xì)介紹貝伐單抗的主要藥理作用、治療過(guò)程、不良反應(yīng)及處理措施、用藥過(guò)程中的注意事項(xiàng)等。取得家屬的支持，增強(qiáng)患者戰(zhàn)勝疾病的信心，積極配合醫(yī)務(wù)人員順利進(jìn)行治療。

3.3 藥物不良反應(yīng)及護(hù)理

3.3.1 惡心、嘔吐 本組患者中有2例出現(xiàn)惡心、嘔吐、食欲下降等消化道反應(yīng)。惡心、嘔吐不但使患者感到不適及意志消沉，而且會(huì)引起厭食、營(yíng)養(yǎng)代謝失調(diào)、電解質(zhì)紊亂，甚至影響化療的進(jìn)行，對(duì)化療效果產(chǎn)生不利的影響。因此，有效地防治惡心、嘔吐的發(fā)生成為癌癥治療的一個(gè)重要方面。護(hù)士應(yīng)詳細(xì)觀察并記錄惡心、嘔吐開(kāi)始發(fā)作的時(shí)間、次數(shù)、每次所持續(xù)的時(shí)間及嚴(yán)重程度，觀察并記錄嘔吐物的量、顏色、氣味等。囑患者進(jìn)食清淡易消化食物，勿食油膩、刺激性食物，少食多餐，多吃新鮮蔬果，保持大便通暢。給予檸檬汁加入水中輕輕漱口，保持環(huán)境安靜、空氣新鮮，采取舒適的體位，分散注意力，如聽(tīng)音樂(lè)、看電視、做游戲或與他人聊天等，自我放松，解除緊張情緒，以減輕癥狀。嘔吐后及時(shí)做好口腔護(hù)理。遵醫(yī)囑給予止吐藥物對(duì)癥處理。本組2例惡心、嘔吐患者經(jīng)處理后，癥狀均得到緩解。

3.3.2 高血壓病加重 本組患者在使用貝伐珠單抗聯(lián)合FOLFOX方案治療過(guò)程中，3例患者出現(xiàn)高血壓病加重。高血壓病加重患者應(yīng)持續(xù)心電監(jiān)護(hù)，密切監(jiān)測(cè)生命體征變化，特別是既往有高血壓病和心血管病史的患者應(yīng)定期監(jiān)測(cè)血壓的變化，必要時(shí)可進(jìn)行動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)，遵醫(yī)囑給予硝苯地平舌下含服［2］。對(duì)于初次使用的患者應(yīng)詳細(xì)交待注意事項(xiàng)，囑患者放松，不要過(guò)于緊張，告知患者使用心電監(jiān)護(hù)僅是一個(gè)檢測(cè)指標(biāo)，讓患者放心;在使用藥物前12 h避免使用升壓藥。在輸注貝伐珠單抗過(guò)程中，若出現(xiàn)血壓突然升高，應(yīng)減慢貝伐珠單抗輸注速度或停止輸注。本組3例高血壓病加重患者，均得到有效控制。

3.3.3 蛋白尿 本組患者在使用貝伐珠單抗聯(lián)合FOLFOX方案治療過(guò)程中，4例患者出現(xiàn)輕度蛋白尿。腎臟是人體的重要器官，體內(nèi)廢物的排泄、血液鹽濃度的調(diào)節(jié)、藥物及其代謝物的排泄，均需通過(guò)腎臟調(diào)節(jié)。因此，癌癥患者在用藥前應(yīng)進(jìn)行腎功能的評(píng)估，避免腎功能受到損傷。本組4例輕度蛋白尿患者處理后好轉(zhuǎn)。

3.3.4 鼻出血 本組患者在使用貝伐珠單抗聯(lián)合FOLFOX方案治療過(guò)程中，2例患者出現(xiàn)鼻出血。少量鼻出血，囑患者安靜休息，采用局部壓迫止血的方法止血;大量鼻出血，囑患者半臥位，頭偏向出血側(cè)［3］，防止窒息或誤吸。及時(shí)與醫(yī)師聯(lián)系，密切觀察生命體征及記錄出血量，遵醫(yī)囑應(yīng)用止血藥物、鼻腔填塞壓迫止血等措施。本組2例鼻出血患者處理后均得到緩解。

3.3.5 過(guò)敏反應(yīng) 本組患者在使用貝伐珠單抗聯(lián)合FOLFOX方案治療過(guò)程中，有1例出現(xiàn)皮膚潮紅、瘙癢輕度過(guò)敏反應(yīng)。貝伐單抗藥物引起過(guò)敏反應(yīng)，多見(jiàn)于首次輸注。有關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，貝伐珠單抗過(guò)敏反應(yīng)一般在輸藥后30 min內(nèi)發(fā)生，輕者可出現(xiàn)皮膚潮紅、蕁麻疹、瘙癢、發(fā)熱，重者支氣管痙攣，呼吸困難、喉頭水腫等。在使用貝伐單抗前根據(jù)醫(yī)囑提前使用抗過(guò)敏藥，用藥過(guò)程中要常備腎上腺素、抗組胺藥和糖皮質(zhì)激素，若出現(xiàn)嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)，護(hù)士應(yīng)立即停止貝伐單抗輸注，并通知醫(yī)師，遵醫(yī)囑給予抗過(guò)敏藥物處理，嚴(yán)密觀察患者生命體征的變化，直至患者癥狀完全緩解。出現(xiàn)嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)者，應(yīng)永久性停用貝伐珠單抗治療。本組1例輕度過(guò)敏反應(yīng)患者，處理后未影響患者治療。

3.3.6 骨髓抑制 本組患者在使用貝伐珠單抗聯(lián)合FOLFOX方案治療過(guò)程中，2例患者出現(xiàn)輕度骨髓抑制?；熯^(guò)程中，需密切觀察患者血象的變化，每周查血常規(guī)2～3次，遵醫(yī)囑正確使用 G－CSF、rHuEPO等藥物，保持病房整潔、空氣流通，房間每日紫外線照射1 h，若有層流床，可入住層流床，減少病菌感染機(jī)會(huì)。囑患者增加營(yíng)養(yǎng)，鼓勵(lì)患者進(jìn)高蛋白質(zhì)、高熱量、高維生素及清淡易消化的溫軟食物，少量多餐、多飲水。保持口腔、皮膚、肛周清潔，每日用淡鹽水飯前、飯后、睡前交替含漱，每日淋浴或床上擦浴，更換內(nèi)衣，每日清洗外陰，1∶5000高錳酸鉀溶液坐浴30 min，限制探視人數(shù)及次數(shù)，預(yù)防交叉感染。血小板低下者應(yīng)觀察其有無(wú)出血跡象，注意減少活動(dòng)，防止出血。本組病例中2例出現(xiàn)輕度的骨髓抑制現(xiàn)象，未出現(xiàn)感染。

4 討論

新生血管是腫瘤發(fā)生、增殖、侵襲的必要條件［4］。作為世界首個(gè)VEGF的抗體，貝伐珠單抗徹底改變了人類抗癌的傳統(tǒng)模式，也是目前為止唯一被證實(shí)能夠在多個(gè)癌癥治療領(lǐng)域顯著延長(zhǎng)患者總體生存期和無(wú)進(jìn)展生存期的抗腫瘤血管生成藥物。臨床觀察表明貝伐珠單抗聯(lián)合FOLFOX方案治療晚期結(jié)腸癌，安全，不良反應(yīng)小，多數(shù)患者不良反應(yīng)為輕到中度［5］，患者能夠耐受。在應(yīng)用貝伐珠單抗治療過(guò)程中，護(hù)士應(yīng)控制初始輸液速率，密切觀察病情變化，發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)及時(shí)處理，將不良反應(yīng)程度降至最低;同時(shí)要求護(hù)理人員做好患者及家屬相關(guān)知識(shí)宣教，取得患者的積極配合，以確保治療的順利進(jìn)行，提高患者的生存期和生活質(zhì)量。

［1］ 李 潔，陸 明，李 健，等.貝伐珠單抗聯(lián)合不同化療方案治療進(jìn)展期結(jié)直腸癌54例分析［J］.中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志，2012，32(3):194 －197.

［2］ 黃燕華，鄭曉英，陶紅梅，等.貝伐單抗聯(lián)合化療治療晚期腫瘤的護(hù)理［J］.護(hù)理研究，2010，24(1):5 －6.

［3］ 韓 媛，華于琴，皇志琴，等，貝伐珠單抗聯(lián)合化療治療結(jié)腸癌患者的護(hù)理［J］.當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2012，18(16):119.

［4］ 陳凌翔，周 青，陳穎波，等.Avastin(貝伐單抗)聯(lián)合化療治療晚期惡性腫瘤臨床觀察［J］.腫瘤基礎(chǔ)與臨床，2007，20(6):495 －496.

［5］ 劉克杰，鄭永斌，童仕倫，等.貝伐單抗聯(lián)合化療治療進(jìn)展期轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌臨床觀察［J］.胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志，2011，20(10):900 －903.