樸忠子

(哈藥集團(tuán)生物疫苗有限公司，哈爾濱150030)

奶牛乳房炎是由多種非特定的病原微生物引起的乳腺組織炎癥。其病原包括細(xì)菌、真菌、霉形體和病毒等。現(xiàn)階段，防治奶牛乳房炎的措施主要是使用大量的抗生素以及改善牛舍的環(huán)境衛(wèi)生，但是使用抗生素而帶來(lái)的耐藥性問(wèn)題、藥殘問(wèn)題和費(fèi)用過(guò)高問(wèn)題及改善牛舍的環(huán)境衛(wèi)生受飼養(yǎng)條件限制等問(wèn)題，一直以來(lái)都是困擾奶牛養(yǎng)殖業(yè)的難題。

近年來(lái)，國(guó)內(nèi)外許多學(xué)者已把研究重點(diǎn)集中在提高母牛自然抗病能力上，通過(guò)細(xì)胞因子和疫苗的使用以及免疫遺傳選擇等方法控制乳房炎。雖然現(xiàn)在對(duì)乳房炎的治療、發(fā)病機(jī)理的研究越來(lái)越重視，但各國(guó)研究證實(shí)，預(yù)防才是消除乳房炎影響的最經(jīng)濟(jì)、有效的措施。

1 病原學(xué)

近年來(lái)，中國(guó)奶業(yè)生產(chǎn)呈現(xiàn)強(qiáng)勁的發(fā)展勢(shì)頭，農(nóng)牧民已把發(fā)展奶業(yè)生產(chǎn)作為增加收入和脫貧致富的重要途徑［1］。病因調(diào)查發(fā)現(xiàn)，引起奶牛發(fā)生乳房炎包括物理、化學(xué)及微生物學(xué)等因素，但臨床上常見(jiàn)的乳房炎主要由微生物感染乳腺組織所致［2］。乳房炎主要由多種非特定的病原微生物引起，包括球菌、桿菌、霉形體及病毒等，較常見(jiàn)的細(xì)菌有23 種。主要病原菌包括，金黃色葡萄球菌、無(wú)乳鏈球菌、乳房鏈球菌、停乳鏈球菌、化膿棒狀桿菌、大腸桿菌類等; 次要病原菌包括，凝固酶陰性葡萄球菌、牛棒狀桿菌、表皮葡萄球菌、微球菌等。另外，奶牛的自身因素，如年齡、胎次和泌乳月份的影響; 營(yíng)養(yǎng)因素、環(huán)境因素和管理因素不當(dāng)也能引起奶牛乳房炎［3］。

2 發(fā)病機(jī)理

由于奶牛乳腺解剖學(xué)的特殊性，容易受到外界微生物的入侵而發(fā)生炎癥。這種炎癥的發(fā)生主要經(jīng)歷微生物入侵、乳腺內(nèi)建立感染、引起乳房?jī)?nèi)炎癥等一系列過(guò)程。

2.1 微生物侵入

飼養(yǎng)管理不當(dāng)?shù)仍虼偈沽思?xì)菌等微生物經(jīng)乳頭口侵入乳頭管。受奶牛體質(zhì)、細(xì)菌數(shù)量和毒力、乳頭內(nèi)抗菌物質(zhì)等影響，病原微生物呈現(xiàn)出不同的致病作用，奶牛表現(xiàn)出不同癥狀。微生物入侵還與奶牛生活環(huán)境中病原菌的數(shù)量和毒力，病原菌污染乳頭末端的頻率，奶牛機(jī)體的免疫狀況和生理時(shí)期，乳頭管中有無(wú)抗生素存在等因素有著密切的關(guān)系。

2.2 乳腺內(nèi)感染

由于乳腺組織長(zhǎng)期高負(fù)荷的運(yùn)作，使其對(duì)病原菌的抵抗力降低。病原菌不能被及時(shí)地清除，而在接近乳頭的乳區(qū)下部的乳管壁或分泌組織中生長(zhǎng)和繁殖，建立感染區(qū)。然后向上擴(kuò)散到乳區(qū)的其他部位，則引起乳房組織炎癥過(guò)程加劇，血管滲透壓增高，血管內(nèi)大量有形成分進(jìn)入腺泡內(nèi)，致使乳房明顯腫脹，乳汁變性，當(dāng)腺泡破壞嚴(yán)重時(shí)，泌乳停止。臨床上可見(jiàn)明顯癥狀，即臨床性乳房炎。

2.3 發(fā)炎

乳腺組織十分敏感，細(xì)菌釋放的毒素作用于乳腺管的管壁時(shí)，能夠迅速引起乳腺的防御性反應(yīng)，乳房炎的發(fā)展進(jìn)入炎癥階段。輕微炎癥緩解后，受損傷的乳區(qū)奶產(chǎn)量將逐步恢復(fù); 中度感染，受損傷的乳區(qū)恢復(fù)時(shí)間較長(zhǎng); 嚴(yán)重?fù)p傷者，損傷的腺泡將形成瘢痕組織，以至發(fā)生纖維化、萎縮，泌乳能力消失。

3 奶牛乳房炎疫苗研究進(jìn)展

現(xiàn)階段，防治奶牛乳房炎的措施主要是使用大量的抗生素以及改善牛舍的環(huán)境衛(wèi)生，但是使用抗生素帶來(lái)的耐藥性問(wèn)題、藥殘問(wèn)題和費(fèi)用過(guò)高問(wèn)題及改善牛舍的環(huán)境衛(wèi)生受飼養(yǎng)條件限制等問(wèn)題，一直以來(lái)都是困擾奶牛養(yǎng)殖業(yè)的難題。而疫苗被認(rèn)為是防治奶牛乳房炎的最佳方法之一，但由于疫苗類型、佐劑不同和其他因素影響，乳腺炎疫苗產(chǎn)生不同的結(jié)果。目前，我國(guó)動(dòng)物疫苗企業(yè)中還沒(méi)有正式的生產(chǎn)批號(hào)，但我國(guó)農(nóng)業(yè)部批準(zhǔn)乳房炎疫苗“高利多”即大腸桿菌滅活疫苗(J5) 在中國(guó)使用。最近的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，一種商業(yè)疫苗對(duì)金黃色葡萄球菌的感染沒(méi)有產(chǎn)生有效的保護(hù)。最好的一項(xiàng)結(jié)果是將不同溶血性的3 株細(xì)菌菌株獲得的類毒素加到本細(xì)菌滅活苗中，獲得了高于50%的有效保護(hù)。

用活的或滅活的菌體苗、分離的肽糖、類毒素、粘附素等制作的傳統(tǒng)疫苗，對(duì)防治金黃色葡萄球菌乳腺炎的效果并不理想。造成傳統(tǒng)疫苗效果不佳的原因可能是金黃色葡萄球菌具有莢膜多糖。Guidry 等研究表明，莢膜多糖具有抗吞噬活性且阻止中性粒細(xì)胞識(shí)別抗金黃色葡萄球菌細(xì)胞壁成分的抗體;Eldrige 等將純化的金黃色葡萄球菌血清型5、8 及336 的莢膜多糖結(jié)合到載體蛋白和可生物降解的微球中，制成微球疫苗。使用后能提高抗莢膜多糖的調(diào)理性抗體效價(jià)，且維持時(shí)間更長(zhǎng)，能增強(qiáng)中性粒細(xì)胞的吞噬作用，阻止金黃色葡萄球菌對(duì)乳腺上皮細(xì)胞的黏附作用［4］。

國(guó)內(nèi)研究的奶牛乳房炎疫苗多是乳房炎多聯(lián)苗。羅金印等人在“七五”、 “八五”期間，對(duì)我國(guó)進(jìn)行了奶牛乳房炎主要病原菌區(qū)系調(diào)查及其抗原性研究，并初步研制了奶牛乳房炎多聯(lián)苗A、B 和C，收到較明顯的臨床免疫效果［5］。上海市農(nóng)業(yè)科學(xué)院獸用生物技術(shù)中試車間生產(chǎn)的乳房炎菌苗對(duì)大腸桿菌和其他革蘭氏陰性桿菌乳房炎有很好的預(yù)防效果。使用此疫苗對(duì)奶牛乳房炎有一定控制作用。蘭州獸醫(yī)研究所研制的奶牛乳房炎多聯(lián)苗(金黃葡萄球菌、無(wú)乳鏈球菌、停乳鏈球菌) ，疫苗經(jīng)后海穴注射比肌注免疫效果提高23%，注苗后無(wú)乳鏈球菌抗體含量最高，其次為金黃葡萄球菌和停乳鏈球菌，對(duì)鏈球菌引起的乳房炎有一定的免疫作用。

奶牛乳房炎疫苗的研制和開(kāi)發(fā)對(duì)奶牛乳房炎的防治有著廣闊的前景。在使用安全的前提下，盡可能地提高抗原的免疫原性以及乳腺的反應(yīng)強(qiáng)度，利用分子生物學(xué)技術(shù)進(jìn)一步改進(jìn)疫苗的設(shè)計(jì)程序，設(shè)計(jì)搭配良好的多聯(lián)苗，選擇交叉血清性強(qiáng)的菌株，可抵抗更多的血清型病原的感染。

［1］蔡寶祥，甘盂侯.20年來(lái)我國(guó)動(dòng)物傳染病防制技術(shù)發(fā)展回顧與展望［J］.畜牧與獸醫(yī)，2003，25(10) :1-5.

［2］李勇，葛秀國(guó)，竇忠英.奶牛隱性乳房炎研究進(jìn)展［J］.黃牛雜志，2003.29(3) : 38-41.

［3］Nickerson S C，Pankey J W.Cytologic of the bovine teat end ［J］.Am J Vet Bes，1983.44: 1433-1441.

［4］葛利江，王愛(ài)國(guó).奶牛乳腺炎的免疫控制［J］.黑龍江畜牧獸醫(yī)，1999(2) : 33-35.

［5］羅金印，郁杰，李新圃，等.奶牛乳房炎多聯(lián)苗(B) 的臨床免疫試驗(yàn)［J］.中獸醫(yī)醫(yī)藥雜志2003.29(4) : 30-32.