郭麗麗 趙陽(yáng) 孫嶸 左霖 北京市藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心 （北京 100061）

2012年12 月，北京市藥品監(jiān)督管理局下發(fā)了關(guān)于征求肌酸激酶測(cè)定試劑(盒)產(chǎn)品技術(shù)審評(píng)規(guī)范意見(jiàn)的通知（京藥監(jiān)械〔2012〕93號(hào)文）。經(jīng)過(guò)為期一個(gè)月的征求意見(jiàn)和修改補(bǔ)充，現(xiàn)已正式發(fā)布，用于指導(dǎo)北京市地區(qū)體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)的注冊(cè)申報(bào)工作。同時(shí)，今年該規(guī)范已立項(xiàng)轉(zhuǎn)化為國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局2013年度產(chǎn)品注冊(cè)審查指導(dǎo)原則，預(yù)計(jì)于今年年底前完成，屆時(shí)將通過(guò)國(guó)家藥監(jiān)局向全國(guó)發(fā)布，用于指導(dǎo)全國(guó)范圍內(nèi)該產(chǎn)品的技術(shù)審查工作。

此外，該規(guī)范的制定作為國(guó)家863項(xiàng)目——心腦血管慢性損傷及急救指標(biāo)等體外診斷試劑研制課題的子課題，主要目的是建立心腦血管損傷相關(guān)診斷試劑的質(zhì)量評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，用以指導(dǎo)該類試劑的研制和評(píng)價(jià)工作。

心腦血管疾病是全球性的重大公共衛(wèi)生問(wèn)題，每年約有1700萬(wàn)人死于心腦血管疾病。在我國(guó)，隨著人民生活水平的逐年提高，心腦血管疾病的發(fā)病率也明顯升高，嚴(yán)重威脅人們的生命健康。作為輔助診斷心腦血管疾病指標(biāo)之一的肌酸激酶，在急性心肌梗死后2～4hCK活性開(kāi)始增高，可高達(dá)正常上限的10～12倍，對(duì)心肌梗死診斷較AST、LDH特異性高。目前國(guó)內(nèi)外眾多臨床化學(xué)體外診斷試劑生產(chǎn)廠家均開(kāi)發(fā)了此項(xiàng)目，截止2013年3月31日，全國(guó)共有有效注冊(cè)證約125個(gè)（含國(guó)產(chǎn)、進(jìn)口）。根據(jù)前期調(diào)研發(fā)現(xiàn)，該產(chǎn)品名稱多樣、性

能及技術(shù)指標(biāo)不統(tǒng)一，缺乏統(tǒng)一的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，為了規(guī)范該產(chǎn)品的注冊(cè)申報(bào)及技術(shù)審評(píng)工作，特制定本規(guī)范。下面就規(guī)范中的重點(diǎn)問(wèn)題進(jìn)行簡(jiǎn)要概述。

1.適用范圍

該規(guī)范適用于采用分光光度法原理，利用全自動(dòng)、半自動(dòng)儀器或分光光度計(jì)，在醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行肌酸激酶定量檢驗(yàn)所使用的臨床化學(xué)體外診斷試劑(盒)。干式肌酸激酶測(cè)定試劑（盒）如膠體金免疫層析法的產(chǎn)品不在本文討論范圍之內(nèi)。

2.試劑盒命名、組成及用途

2.1 試劑盒命名

試劑（盒）名稱由三部分組成：第一部分 被測(cè)物名稱：肌酸激酶；第二部分 用途；測(cè)定試劑（盒）；第三部分 方法或原理：磷酸肌酸底物法。

規(guī)范制定之前產(chǎn)品申報(bào)名稱方法學(xué)不統(tǒng)一，如有肌酸激酶試劑盒（酶偶聯(lián)法）、肌酸激酶試劑盒（IFCC推薦法）、肌酸激酶試劑盒（速率法），現(xiàn)根據(jù)臨床化學(xué)體外診斷試劑（盒）命名行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)報(bào)批稿對(duì)產(chǎn)品名稱進(jìn)行了統(tǒng)一規(guī)范。

2.2 反應(yīng)原理

CK催化CrP轉(zhuǎn)變成Cr，同時(shí)ADP磷酸化成ATP，然后進(jìn)行酶偶聯(lián)反應(yīng)。反應(yīng)式如下：

上述反應(yīng)式中，第一步CK反應(yīng)產(chǎn)生ATP，用HK/G6PD（己糖激酶/葡萄糖-6-磷酸脫氫酶）偶聯(lián)反應(yīng)，最終使NADP轉(zhuǎn)變成NADPH，可在340nm波長(zhǎng)進(jìn)行監(jiān)測(cè)。

2.3 產(chǎn)品適用的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)

(1)GB/T 191-2008 包裝儲(chǔ)運(yùn)圖示標(biāo)志；

(2)GB/T 21415—2008 體外診斷醫(yī)療器械 生物樣品中量的測(cè)量 校準(zhǔn)品和控制物質(zhì)賦值的計(jì)量學(xué)溯源性

(3)GB/T 26124-2011 臨床化學(xué)體外診斷試劑（盒）

(4)YY/T 0316-2008 醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用；

(5)YY 0466-2003 醫(yī)療器械 用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息的符號(hào)；

(6)YY/T 0638—2008 體外診斷醫(yī)療器械 生物樣品中量的測(cè)量 校準(zhǔn)品和控制物質(zhì)物中酶催化濃度賦值的計(jì)量學(xué)溯源性。

2.4 產(chǎn)品的預(yù)期用途

本試劑(盒)用于體外定量測(cè)定人血清或血漿中的肌酸激酶的活性。

注：需要注意的是，在產(chǎn)品注冊(cè)過(guò)程中，如果企業(yè)宣稱的預(yù)期用途中可適用不同的樣本類型，均應(yīng)經(jīng)過(guò)臨床驗(yàn)證。

3.產(chǎn)品的主要技術(shù)指標(biāo)

本產(chǎn)品的性能指標(biāo)主要參照《肌酸激酶測(cè)定試劑（盒）》行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)報(bào)批稿、GB/T26124-2011《臨床化學(xué)體外診斷試劑（盒）》制定及已發(fā)布的北京藥監(jiān)局技術(shù)審評(píng)規(guī)范《臨床化學(xué)體外診斷試劑(盒)產(chǎn)品技術(shù)審評(píng)規(guī)范》。

3.1 外觀

目測(cè)檢查，符合生產(chǎn)企業(yè)規(guī)定的正常外觀要求。

一般要求試劑無(wú)雜質(zhì)、無(wú)絮狀物，外包裝完整無(wú)破損。如有校準(zhǔn)品或干粉試劑，應(yīng)明確每個(gè)組份的外觀要求。

3.2 凈含量

用通用量具測(cè)量，液體試劑的凈含量應(yīng)不少于標(biāo)示值。

3.3 試劑空白

3.3.1 試劑空白吸光度

用指定空白樣品測(cè)試試劑（盒），在測(cè)試主波長(zhǎng)下，37℃、340nm波長(zhǎng)、1cm光徑條件下，記錄測(cè)試啟動(dòng)時(shí)的吸光度（A1）和約5分鐘(T)后的吸光度（A2），A2測(cè)試結(jié)果即為試劑空白吸光度測(cè)定值，應(yīng)不大于0.50。

3.3.2 試劑空白吸光度變化率

3.4 分析靈敏度

用已知濃度或活性的樣品進(jìn)行測(cè)試，記錄在試劑（盒）規(guī)定參數(shù)下產(chǎn)生的吸光度改變。換算為n單位吸光度差值（?A）或吸光度變化（?A/min）。應(yīng)符合生產(chǎn)企業(yè)給定范圍。

注：分析靈敏度是指單位濃度的樣本引起吸光度變化的程度，用以反應(yīng)試劑對(duì)樣本的響應(yīng)程度，建議廠家給出樣本濃度，并給出該濃度下吸光度變化的范圍。

3.5 線性范圍

用超出線性范圍上限活性的樣品和超出或等于線性范圍下限活性的樣品，混合成至少5個(gè)稀釋濃度（xi）。分別測(cè)試試劑盒，每個(gè)稀釋濃度測(cè)試3次，分別求出測(cè)定結(jié)果的均值（yi）。以稀釋濃度（xi）為自變量，以測(cè)定結(jié)果均值（yi）為因變量求出線性回歸方程。按公式（1）計(jì)算線性回歸的相關(guān)系數(shù)（r）。

稀釋濃度（xi）代入求出線性回歸方程，計(jì)算yi的估計(jì)值及yi與估計(jì)值的相對(duì)偏差或絕對(duì)偏差。

試劑盒至少在（25～1000）U/L（37℃）的線性范圍內(nèi)分析性能應(yīng)符合如下要求：

3.5.1 線性相關(guān)系數(shù)r應(yīng)≥0.990；

3.5.2 （25～100］U/L 范圍內(nèi)，線性絕對(duì)偏差應(yīng)不大于±10 U/L；(100～1000)U/L 范圍內(nèi)，線性相對(duì)偏差應(yīng)不大于±10%。

3.6 重復(fù)性

3.6.1 批內(nèi)重復(fù)性

在重復(fù)性條件下，分別用（35±10）U/L、(200±20) U/L和 （900±100）U/L的血清樣品或質(zhì)控樣品測(cè)試試劑（盒），重復(fù)測(cè)試至少10次（n≥10），分別計(jì)算測(cè)量值的平均值（x）和標(biāo)準(zhǔn)差（s）。計(jì)算變異系數(shù)（CV）,應(yīng)不大于5%。

注：重復(fù)性所使用樣本濃度的設(shè)定考慮了該檢驗(yàn)項(xiàng)目的參考值區(qū)間，選擇在參考范圍內(nèi)以及參考范圍外不同濃度進(jìn)行驗(yàn)證。

出廠檢驗(yàn)時(shí)生產(chǎn)企業(yè)可以根據(jù)產(chǎn)品特性對(duì)兩個(gè)濃度樣品進(jìn)行檢驗(yàn)。

3.6.2 批內(nèi)瓶間差（干粉或凍干試劑適用）

分 別 用（35±10）U/L 、(200±20) U/L和（900±100）U/L的血清樣品或質(zhì)控樣品測(cè)試同一批號(hào)的10個(gè)待檢試劑（盒），并計(jì)算每個(gè)濃度10個(gè)測(cè)量值的平均值（x1）和標(biāo)準(zhǔn)差（s1）。

分 別 用（35±10）U/L 、(200±20) U/L和（900±100）U/L的血清樣品或質(zhì)控樣品對(duì)該批號(hào)的1個(gè)待檢試劑（盒）重復(fù)測(cè)試10次，計(jì)算每個(gè)濃度結(jié)果的均值（ 2）和標(biāo)準(zhǔn)差（s2）按公式（2）、（3）計(jì)算瓶間差的變異系數(shù)（CV）。

當(dāng)s1＜s2時(shí)，令CV=0

每個(gè)濃度下試劑（盒）批內(nèi)瓶間差均應(yīng)不大于5%。

3.6.3 批間差

用(200±20) U/L的血清樣品或質(zhì)控樣品分別測(cè)試3個(gè)不同批號(hào)的試劑（盒），每個(gè)批號(hào)測(cè)試3次，分別計(jì)算每批3次測(cè)定的均值(i=1,2,3)，按公式（4）、（5）計(jì)算相對(duì)極差（R）。

式中：

–中的最大值 ；

中的最小值。

試劑（盒）批間差相對(duì)極差應(yīng)不大于10%。

3.7 準(zhǔn)確度

3.7.1 相對(duì)偏差

3.7.1.1 用可用評(píng)價(jià)常規(guī)方法的有證參考物質(zhì)(CRM)對(duì)試劑（盒）進(jìn)行測(cè)試，重復(fù)檢測(cè)3次，取測(cè)試結(jié)果均值（M），按公式（6）計(jì)算相對(duì)偏差（B%）。相對(duì)偏差應(yīng)不大于10%。

3.7.1.2 用由IFCC肌酸激酶參考測(cè)量程序定值的參考范圍上限和參考范圍上限2至5倍濃度水平各一個(gè)人源樣品（可適當(dāng)添加被測(cè)物，以獲得高濃度的樣品）對(duì)試劑（盒）進(jìn)行測(cè)試，每個(gè)濃度樣品重復(fù)檢測(cè)3次，分別取測(cè)試結(jié)果均值，按公式（6）計(jì)算相對(duì)偏差。相對(duì)偏差應(yīng)不大于10%。

式中：M為測(cè)試結(jié)果均值；

T為標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)標(biāo)示值，或各濃度人血清定值。

3.7.2 比對(duì)試驗(yàn)

參照CLSI EP9-A2的方法，用不少于40個(gè)在檢測(cè)濃度范圍內(nèi)不同濃度的人源樣品，以生產(chǎn)企業(yè)指定的分析系統(tǒng)作為比對(duì)方法，每份樣品按待測(cè)試劑（盒）操作方法及比對(duì)方法分別檢測(cè)。用線性回歸方法計(jì)算兩組結(jié)果的相關(guān)系數(shù)（r）及每個(gè)濃度點(diǎn)的相對(duì)偏差。相關(guān)系數(shù) r≥0.975，相對(duì)偏差應(yīng)不大于±10%

注：1.型式試驗(yàn)時(shí)，可采用上述方法之一測(cè)試試劑（盒）的準(zhǔn)確度。

2.出廠檢驗(yàn)時(shí)，生產(chǎn)企業(yè)可以選擇以上檢驗(yàn)方式，或用與選定校準(zhǔn)品配套的質(zhì)控品進(jìn)行準(zhǔn)確性實(shí)驗(yàn)，試驗(yàn)方法自行確定。

根據(jù)企業(yè)實(shí)際質(zhì)量控制的情況，出廠檢驗(yàn)可采用校準(zhǔn)品或選定的配套質(zhì)控品進(jìn)行檢驗(yàn)，但企業(yè)應(yīng)每年應(yīng)以型式檢驗(yàn)的方式對(duì)產(chǎn)品的準(zhǔn)確度進(jìn)行驗(yàn)證。

3.8 穩(wěn)定性

3.8.1 效期穩(wěn)定性：試劑（盒）在規(guī)定的貯存條件下保存至有效期末，產(chǎn)品的性能應(yīng)至少符合線性、準(zhǔn)確度和重復(fù)性的要求。

3.8.2 熱穩(wěn)定性試驗(yàn)：取有效期內(nèi)樣品根據(jù)生產(chǎn)企業(yè)聲稱的熱穩(wěn)定性條件，產(chǎn)品的性能應(yīng)至少符合線性、準(zhǔn)確度和重復(fù)性的要求。

3.8.3 復(fù)溶穩(wěn)定性（干粉或凍干試劑適用）：干粉試劑開(kāi)瓶后（復(fù)溶后）在規(guī)定的貯存條件下保存至預(yù)期時(shí)間內(nèi)，產(chǎn)品的性能應(yīng)至少符合線性、準(zhǔn)確度和重復(fù)性的要求。

3.9 校準(zhǔn)品和質(zhì)控品（如適用）

若試劑盒配套校準(zhǔn)品和質(zhì)控品，應(yīng)提供校準(zhǔn)品溯源性說(shuō)明及質(zhì)控品定值說(shuō)明。

注：校準(zhǔn)品溯源應(yīng)參照GB/T 21415—2008 《體外診斷醫(yī)療器械 生物樣品中量的測(cè)量 校準(zhǔn)品和控制物質(zhì)賦值的計(jì)量學(xué)溯源性的要求》給出列出溯源圖，并描述不確定度的計(jì)算方法和限制范圍。質(zhì)控品定值應(yīng)采用不同實(shí)驗(yàn)室賦值的方式。

4.產(chǎn)品的臨床要求

試劑（盒）按照《體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法》（試行）、《體外診斷試劑臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則》及《北京市第二類體外診斷試劑臨床試驗(yàn)指導(dǎo)原則》進(jìn)行臨床試驗(yàn)。執(zhí)行的基本原則至少包括以下幾個(gè)方面：

4.1 在兩家省級(jí)醫(yī)療衛(wèi)生單位完成臨床研究；

4.2 “已有同種批準(zhǔn)上市”的試劑（盒）應(yīng)與已批準(zhǔn)上市產(chǎn)品針對(duì)臨床樣本進(jìn)行比對(duì)試驗(yàn)。

4.3 臨床樣本的要求：綜合不同地區(qū)人種、流行病學(xué)背景、病原微生物的特性等因素選擇研究單位，癥狀典型和非典型的，一般臨床研究的總樣本數(shù)至少為200例。

4.4 如果申報(bào)的試劑產(chǎn)品同時(shí)適用于血清、血漿樣本。血清（或血漿）的試驗(yàn)例數(shù)按照《體外診斷試劑臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則》要求的例數(shù)進(jìn)行；同時(shí)，還要進(jìn)行血清、血漿檢驗(yàn)結(jié)果一致性的比對(duì)。

4.5 異常樣本、正常樣本應(yīng)均勻分布，異常樣本量應(yīng)不少于30%。

5.試劑（盒）說(shuō)明書(shū)、標(biāo)簽、包裝標(biāo)識(shí)

5.1 試劑（盒）說(shuō)明書(shū)

試劑（盒）說(shuō)明書(shū)應(yīng)當(dāng)符合《體外診斷試劑說(shuō)明書(shū)編寫(xiě)指導(dǎo)原則》的要求，需要注意以下內(nèi)容：

(1)產(chǎn)品名稱

通用名稱：肌酸激酶測(cè)定試劑盒（磷酸肌酸底物法）

商品名稱：與企業(yè)聲稱一致。

英文名稱：Creatine kinase Assay Kit

(2)應(yīng)說(shuō)明試劑（盒）的包裝規(guī)格；

(3)預(yù)期用途：本試劑(盒)用于體外定量測(cè)定人血清或血漿中的肌酸激酶的活性。

(4)臨床意義：肌酸激酶主要存在于骨骼肌和心肌，在腦組織中也存在。各種類型的進(jìn)行性肌萎縮時(shí)，血清CK活性增高。神經(jīng)因素引起的肌萎縮如脊髓灰白質(zhì)炎時(shí)，CK活性正常。皮肌炎時(shí)CK活性可輕度或中度增高。急性心肌梗死后的2～4hCK活性開(kāi)始增高，可高達(dá)正常上限的10～20倍。CK對(duì)心肌梗死診斷較AST、LDH的特異性高。但此酶增高的持續(xù)時(shí)間較短，24～天就恢復(fù)正常。病毒性心肌炎時(shí)。CK活性也明顯升高，對(duì)診斷及判斷預(yù)后有參考價(jià)值。

CK增高還見(jiàn)于腦血管意外、腦膜炎、甲狀腺功能低下患者。還應(yīng)注意到，一些非疾病因素如劇烈運(yùn)動(dòng)、各種插管及手術(shù)、肌內(nèi)注射冬眠靈和抗生素也可能引起CK活性增高。

注：生產(chǎn)企業(yè)可根據(jù)自身產(chǎn)品情況編寫(xiě)，如有新的臨床意義，應(yīng)提供相應(yīng)依據(jù)。

(5)檢驗(yàn)原理：

CK催化CrP轉(zhuǎn)變成Cr，同時(shí)ADP磷酸化成ATP，然后進(jìn)行酶偶聯(lián)反應(yīng)。反應(yīng)式如下：

上述反應(yīng)式中，第一步CK反應(yīng)產(chǎn)生ATP，用HK/G6PD（己糖激酶/葡萄糖-6-磷酸脫氫酶）偶聯(lián)反應(yīng)，最終使NADP轉(zhuǎn)變成NADPH，可在340nm波長(zhǎng)進(jìn)行監(jiān)測(cè)。

(6)主要組成成分：對(duì)于產(chǎn)品中包含的試劑組份應(yīng)有名稱、數(shù)量、每一組份中的主要成分在反應(yīng)體系中的比例或濃度，如果對(duì)于正確的操作很重要、應(yīng)提供其生物學(xué)來(lái)源、活性及其他特性；對(duì)于試劑盒中含有校準(zhǔn)品、質(zhì)控品，說(shuō)明主要組成成份及其生物學(xué)來(lái)源，注明校準(zhǔn)品的定值及其溯源性，注明質(zhì)控品的允許范圍。

(7)應(yīng)說(shuō)明貯存條件及有效期；

(8)應(yīng)說(shuō)明可適用儀器的名稱及型號(hào)；

(9)應(yīng)說(shuō)明對(duì)樣本的要求，包括樣本采集過(guò)程中的注意事項(xiàng)，為保證樣本各組分穩(wěn)定所必需的抗凝劑或保護(hù)劑，已知的干擾物、能夠保證樣本穩(wěn)定的貯存、處理和運(yùn)輸?shù)姆椒ǎ?/p>

如：血清樣本室溫保存4h、4℃保存 8～12h。標(biāo)本采集后應(yīng)盡快分離出血清，避光至冰箱保存。樣本保存期限應(yīng)提供依據(jù)。

(10)應(yīng)說(shuō)明檢驗(yàn)方法，至少包括試劑配制、試驗(yàn)條件、校準(zhǔn)程序、校準(zhǔn)間隔、質(zhì)量控制程序、試驗(yàn)結(jié)果的計(jì)算；

(11)應(yīng)有參考值范圍，并簡(jiǎn)要說(shuō)明確定的依據(jù)；

如： 健康成年男性：38～174U/L；

健康成年女性：26～140U/L。

參考值范圍參考《全國(guó)臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程》（第3版），并經(jīng)過(guò)本公司對(duì)120臨床樣本驗(yàn)證獲得，各臨床實(shí)驗(yàn)室應(yīng)建立自己的參考范圍區(qū)間。

(12)應(yīng)有檢驗(yàn)結(jié)果的解釋，說(shuō)明可能對(duì)試驗(yàn)結(jié)果產(chǎn)生影響的因素；

(13)應(yīng)說(shuō)明檢驗(yàn)方法的局限性；

說(shuō)明該檢驗(yàn)方法由于哪些原因會(huì)使測(cè)量結(jié)果產(chǎn)生偏離。

如：紅細(xì)胞不含CK，輕度溶血無(wú)影響。中度及重度溶血時(shí)，因紅細(xì)胞釋放出AK、ATP、及G6PD會(huì)干擾檢測(cè)結(jié)果。

若超出線性范圍可稀釋后測(cè)定，應(yīng)明確最大稀釋比例。

(14)應(yīng)說(shuō)明產(chǎn)品性能指標(biāo)，并符合注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)的要求；

(15)應(yīng)說(shuō)明必要的注意事項(xiàng)，如本品僅用于體外診斷；CK活性不穩(wěn)定，血清保存期間易喪失活性，應(yīng)嚴(yán)格按照樣本要求操作等，若該產(chǎn)品含有人源或動(dòng)物源物質(zhì)，應(yīng)給出具有潛在感染性的警告；

(16)注明引用的參考文獻(xiàn)；

(17)注明生產(chǎn)企業(yè)，包括企業(yè)名稱、生產(chǎn)/注冊(cè)地址、聯(lián)系方式；

(18)注明醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)許可證編號(hào)；

(19)注明醫(yī)療器械注冊(cè)證書(shū)編號(hào)；

(20)注明產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)編號(hào)；

5.2 外包裝標(biāo)簽

(1)生產(chǎn)企業(yè)名稱和地址。

(2)試劑（盒）名稱。

(3)批號(hào)。如試劑（盒）包含不同批號(hào)的組件，外包裝的批號(hào)應(yīng)能保證每個(gè)組件的批號(hào)可從生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)記錄中溯源。

(4)規(guī)格。應(yīng)包含體積或復(fù)溶后的體積。

(5)預(yù)期用途。如試劑（盒）名稱不能反映試劑（盒）的預(yù)期用途，應(yīng)提供簡(jiǎn)要的預(yù)期用途說(shuō)明。

(6)體外診斷用途。應(yīng)說(shuō)明試劑的體外診斷用途。

(7)儲(chǔ)存和處置條件。應(yīng)提供在未開(kāi)封狀態(tài)下可保證試劑、校準(zhǔn)品和質(zhì)控物質(zhì)的穩(wěn)定狀態(tài)的必要儲(chǔ)存條件；應(yīng)規(guī)定影響穩(wěn)定性的其他條件（如適用）；應(yīng)規(guī)定產(chǎn)品處置時(shí)所采取的所有其他特殊措施（如適用）。

(8)失效期。應(yīng)明示在規(guī)定儲(chǔ)存條件下的失效期；失效期應(yīng)以年、月，適當(dāng)時(shí)以日表示；如僅給出年月，失效期應(yīng)為指定月的最后一天；外包裝標(biāo)簽上明示的失效期應(yīng)為最早到期組件的失效期。

(9)警告和預(yù)防措施。如體外診斷試劑（盒）被認(rèn)為有危險(xiǎn)性（例如：化學(xué)，放射性或生物危害性），外包裝應(yīng)標(biāo)有適當(dāng)?shù)木疚ｋU(xiǎn)的文字或符號(hào)，YY/T 0316的要求適用；對(duì)于化學(xué)危害，如試劑（盒）沒(méi)有隨帶含有適當(dāng)?shù)奈ｋU(xiǎn)和安全性說(shuō)明的使用說(shuō)明，則應(yīng)在外包裝的標(biāo)簽上進(jìn)行說(shuō)明。

5.3 初始包裝標(biāo)簽

如初始包裝同時(shí)也是外包裝，則外包裝標(biāo)簽的要求也適用。

初始包裝標(biāo)簽上應(yīng)提供如下信息：

小標(biāo)簽規(guī)定。如瓶標(biāo)簽上可利用的空間太小以致于不能包括下述所需全部信息，則5)、6)和7)項(xiàng)的信息可省略或刪除。

(1)生產(chǎn)企業(yè)名稱或等同的商標(biāo)或標(biāo)志。

(2)產(chǎn)品名稱。產(chǎn)品名稱應(yīng)確保使用者能正確識(shí)別產(chǎn)品。

(3)批號(hào)。

(4)規(guī)格。例如：質(zhì)量，體積，復(fù)溶后的體積。

(5)體外診斷用途。

(6)儲(chǔ)存和處置條件。應(yīng)提供未開(kāi)封狀態(tài)下保證產(chǎn)品的穩(wěn)定狀態(tài)必需的儲(chǔ)存條件；如與外包裝提供的條件不同，還應(yīng)提供產(chǎn)品處置所采取的所有其他特殊措施；

(7)失效期。應(yīng)明示規(guī)定儲(chǔ)存條件下的失效期，表示方式見(jiàn)外包裝標(biāo)簽。

(8)警告和預(yù)防措施。如體外診斷試劑（盒）被認(rèn)為有危險(xiǎn)性（例如：化學(xué)，放射性或生物危害性），外包裝應(yīng)標(biāo)有適當(dāng)?shù)木疚ｋU(xiǎn)的文字或符號(hào)，YY/T 0316的要求適用；對(duì)于化學(xué)危害，如試劑（盒）沒(méi)有隨帶含有適當(dāng)?shù)奈ｋU(xiǎn)和安全性的說(shuō)明的使用說(shuō)明，則應(yīng)在外包裝的標(biāo)簽上進(jìn)行說(shuō)明；適用時(shí)，應(yīng)明示試劑預(yù)期為一次性使用。

6 .其他相關(guān)要求

6.1 注冊(cè)單元?jiǎng)澐值脑瓌t

試劑（盒）的注冊(cè)單元應(yīng)為單一試劑（盒），一個(gè)注冊(cè)單元可以包括不同的包裝規(guī)格。

6.2 出廠檢驗(yàn)原則

每批試劑（盒）出廠檢驗(yàn)至少進(jìn)行以下幾項(xiàng)內(nèi)容：外觀、裝量、試劑空白吸光度或吸光度變化率、準(zhǔn)確度、批內(nèi)重復(fù)性。

7.結(jié)語(yǔ)

本規(guī)范主要依據(jù)《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》、《體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法》（試行）、《體外診斷試劑臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則》、《體外診斷試劑說(shuō)明書(shū)編寫(xiě)指導(dǎo)原則》進(jìn)行編寫(xiě)。產(chǎn)品的主要技術(shù)指標(biāo)參考了GB/T 26124-2011 臨床化學(xué)體外診斷試劑（盒）及肌酸激酶國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的報(bào)批稿，在規(guī)范的制訂過(guò)程中我們征求了如北京醫(yī)院、安貞醫(yī)院、煤炭總醫(yī)院等眾多臨床檢驗(yàn)領(lǐng)域的專家意見(jiàn)，還征求了包括北京九強(qiáng)、利德曼、中生北控等生產(chǎn)企業(yè)的意見(jiàn)。

本文所介紹的規(guī)范已經(jīng)用于指導(dǎo)和規(guī)范北京市肌酸激酶產(chǎn)品的技術(shù)審評(píng)工作，幫助審評(píng)人員更深入的理解和掌握該類產(chǎn)品的反應(yīng)原理、性能指標(biāo)、包裝標(biāo)識(shí)等內(nèi)容，把握技術(shù)審評(píng)工作的基本要求和尺度，對(duì)產(chǎn)品安全性、有效性作出更全面的系統(tǒng)評(píng)價(jià)。同時(shí)，規(guī)范的實(shí)施也更有利于指導(dǎo)生產(chǎn)企業(yè)的注冊(cè)申報(bào)工作，促進(jìn)產(chǎn)品安全有效上市。

[1] 《體外診斷試劑分析性能評(píng)估（準(zhǔn)確度-方法學(xué)比對(duì)）技術(shù)審查指導(dǎo)原則》

[2] GB/T 26124-2011《臨床化學(xué)體外診斷試劑（盒）》

[3] 《體外診斷試劑說(shuō)明書(shū)指導(dǎo)原則》

[4] 《北京市第二類體外診斷試劑臨床試驗(yàn)指導(dǎo)原則》

[5] 《全國(guó)臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程》（第三版）