章 健
我國目前屬于乙型肝炎病毒(HBV)感染的中高度流行地區(qū),據(jù)統(tǒng)計(jì),一般人群的HBsAg陽性率已超過7%,慢性乙型肝炎患者5年患肝硬化的發(fā)生率為8% ~20%[1]。因此,采取積極有效的應(yīng)對措施治療慢性乙型肝炎具有重要的社會意義。而抗病毒治療是治療慢性乙型肝炎并阻止肝損傷進(jìn)一步發(fā)展的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。本研究對2009年1月至2012年1月我院收治的54例慢性乙型肝炎患者采用逍遙丸輔助阿德福韋酯治療,取得了滿意的療效,現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。
1.1 一般資料 我院門診及住院部2009年1月至2012年1月共收治108例慢性乙型肝炎患者,其中男67例,女41例;年齡18~60歲。均符合中華醫(yī)學(xué)會感染病學(xué)分會及肝病分會頒布的關(guān)于慢性乙型肝炎的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)HBsAg(+)、HBcAb(+)及 HBeAg(+)6個月以上;(2)HBV-DNA>105拷貝/mL;(3)2×ULN≤ALT≤10×ULN;(4)納入前1年內(nèi)未采用過抗病毒進(jìn)行治療。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)伴其他嗜肝病毒感染;(2)患肝硬化或肝癌者;(3)妊娠及哺育期婦女;(4)伴腎功能損傷患者[3]。按隨機(jī)數(shù)字表法將108例患者分成觀察組與對照組各54例,兩組在年齡、性別、患病時(shí)間及病情等指標(biāo)方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
1.2 治療方法 對照組口服阿德福韋酯(山東魯抗辰欣藥業(yè)有限公司,批準(zhǔn)文號:國藥準(zhǔn)字H20080034),10 mg/次,1 次/d。觀察組口服阿德福韋酯,10 mg/次,1次/d;此外,加服逍遙丸(株洲千金藥業(yè)股份有限公司,批準(zhǔn)文號:國藥準(zhǔn)字Z43020940),8粒/次,于每日早、晚各服1次;兩組患者均連續(xù)治療12個月為一個療程。
1.3 評價(jià)指標(biāo) 兩組分別在治療前、治療后第1、3、6、12個月時(shí)檢測肝功能、HBV-DNA及 HBV-M等乙型肝炎病毒標(biāo)志物。對比分析兩組治療后不同階段血清 ALT復(fù)常率、HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率、HBeAg陰轉(zhuǎn)率、HBeAg血清轉(zhuǎn)換率以及外周血 T淋巴細(xì)胞水平[4]。應(yīng)用ELISA方法檢測HBsAg、HBeAb、HBeAg及 HBcAb,應(yīng)用 PCR方法檢測HBV-DNA。
1.4 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)處理 采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,計(jì)量資料采用±s表示,組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)組間比較進(jìn)行χ2檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 兩組患者各項(xiàng)指標(biāo)比較 兩組患者在治療第1、3、6、12 個月后血清 ALT 復(fù)常率、HBeAg陰轉(zhuǎn)率、HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率以及HBeAg血清轉(zhuǎn)換率改變結(jié)果見表1。兩組在治療第1、3、6個月后,ALT復(fù)常率、HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率、HBeAg陰轉(zhuǎn)率、HBeAg血清轉(zhuǎn)換率方面比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。在治療第12個月后,觀察組在 HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率以及HBeAg陰轉(zhuǎn)率方面顯著高于對照組(P<0.05),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在治療第12個月后觀察組的ALT復(fù)常率與HBeAg血清轉(zhuǎn)換率均高于對照組,但兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
表1 兩組患者血清ALT復(fù)常率、HBeAg陰轉(zhuǎn)率、HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率及HBeAg血清轉(zhuǎn)換率對比
2.2 兩組患者治療前后外周血T淋巴細(xì)胞改變情況比較 在治療第3、6、12個月后,觀察組在方面與對照組相比,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表2。
表2 兩組患者經(jīng)治療后外周血T淋巴細(xì)胞亞群改變情況比較
目前抗病毒治療是阻止或清除乙肝病毒的最根本措施[5]。近年來廣泛應(yīng)用的抗病毒藥物包括干擾素及核苷(酸)類似物,其中阿德福韋酯屬于核苷酸類抗乙肝病毒藥物[6-8]。口服阿德福韋酯后,其在體內(nèi)可轉(zhuǎn)化成為阿德福韋而發(fā)揮抗病毒功效。阿德福韋酯能阻止HBV-DNA的正常復(fù)制,使HBV-DNA拷貝數(shù)明顯下降,消除肝臟炎癥,加快肝功能的恢復(fù)進(jìn)程[9]。而且該藥的耐藥性較低,可以持續(xù)有效地阻止病毒復(fù)制,安全性高,故較適于慢性肝炎患者長期服用。但其在HBeAg陰轉(zhuǎn)率及HBeAg血清轉(zhuǎn)換率方面的效果并不理想[10]。近些年來,中藥對慢性乙型肝炎的防治研究越來越受到國內(nèi)外醫(yī)學(xué)工作者的關(guān)注,許多研究人員將臨床行之有效的方劑制成院內(nèi)制劑或成藥上市,也有提取中藥有效成分,研究其對乙肝的治療作用或?qū)⑵溟_發(fā)為新藥,這些研究豐富并拓展了臨床治療乙型肝炎的范圍與藥物種類[11]。中成藥逍遙丸由柴胡、薄荷、當(dāng)歸、白術(shù)、白芍、茯苓等組成,方中柴胡、薄荷具疏肝理氣之功效,白芍、當(dāng)歸具活血養(yǎng)血之功效,茯苓、白術(shù)可主健脾除濕之功。柴胡可抗肝損傷、抗脂肪肝并下調(diào)轉(zhuǎn)氨酶水平;白芍提取物能夠調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)細(xì)胞免疫功能。慢性乙型肝炎屬中醫(yī)理論之“濕阻”“脅痛”“黃疸”范疇,逍遙丸可消除血滯、氣郁、熱藴、濕困等病機(jī),進(jìn)而對慢性乙型肝炎起到治療作用[12]。有文獻(xiàn)報(bào)道,逍遙方合劑對D-氨基半乳糖所致的小鼠肝損傷具有顯著性的保護(hù)作用,可明顯降低ALT 及 AST 水平[13]。
本研究結(jié)果顯示,兩組在治療第1、3、6個月后的ALT復(fù)常率、HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率、HBeAg陰轉(zhuǎn)率、HBeAg血清轉(zhuǎn)換率方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在治療第12個月后,觀察組在 HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率以及HBeAg陰轉(zhuǎn)率方面顯著高于對照組(P<0.05)。在治療第12個月后,觀察組的ALT復(fù)常率與HBeAg血清轉(zhuǎn)換率均高于對照組,但兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在治療第3、6、12個月后,觀察組在方面與對照組相比,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。本研究中,逍遙丸輔助阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎,通過臨床觀察表明,兩藥聯(lián)用能有效提高HBV-DNA的陰轉(zhuǎn)率及HBeAg的陰轉(zhuǎn)率,而且兩種藥物的價(jià)格均合理,易被患者所接受。綜上所述,逍遙丸輔助阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎可明顯提高HBeAg及HBV-DNA的陰轉(zhuǎn)率,提高臨床療效,提倡臨床推廣應(yīng)用。
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