張少校 李卓 郭子江 周艷華

腦梗死是神經(jīng)科的常見病及多發(fā)病，占腦血管病的60%～80%，具有較高的致殘率及致死率。據(jù)我國流行病學(xué)調(diào)查，每年新發(fā)腦梗死患者10萬左右，新發(fā)病例加上原發(fā)存活病例，每時(shí)每刻都有300～500萬患者等待治療。因此，探索有效的治療方法非常重要。目前對(duì)于腦梗死最有效、也是唯一有循證醫(yī)學(xué)證據(jù)的治療方法是采用rt-PA溶栓治療，但此方法使用限制較多，技術(shù)要求較高，大部分送到醫(yī)院的患者已經(jīng)過了最佳的溶栓時(shí)間窗，對(duì)于已經(jīng)錯(cuò)過時(shí)間窗的患者以及不適合溶栓的患者就需要采用其他的治療方案。近兩年我院采用紅花黃色素聯(lián)合奧扎格雷鈉治療急性腦梗死取得了顯著的療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選自我院2010年4月至2012年4月住院的腦梗死患者200例，均符合1995年全國第四次腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］。入選標(biāo)準(zhǔn):①年齡在85歲以下。②發(fā)病在一周之內(nèi)，已經(jīng)錯(cuò)過溶栓時(shí)間窗的患者以及不適合溶栓的患者。③經(jīng)頭CT或頭MRI證實(shí)為腦梗死。④有出血性疾病史、血液病史、出血傾向、嚴(yán)重的心肝腎功能障礙及應(yīng)用抗凝血藥物者不入選。全部病例隨機(jī)分為觀察組及對(duì)照組各100例，兩組的年齡、性別、病程、病情輕重、梗死面積、梗死部位及血小板計(jì)數(shù)檢查方面比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

1.2 方法 兩組均靜脈輸注奧扎格雷鈉80mg，1次/d，辛伐他汀20mg1次/d口服，阿司匹林100mg每晚一次口服。觀察組聯(lián)合用紅花黃色素注射粉針(浙江永寧藥業(yè)有限公司，規(guī)格50mg/支，含羥基紅花黃色素 A35mg，國藥準(zhǔn)字Z20050146)100mg加入0.9%氯化鈉注射液250ml中靜脈輸注，1次/d，連用14d;對(duì)照組聯(lián)合丹參注射液(正大青春寶藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z33020177)20ml加入0.9%氯化鈉注射液250ml靜脈輸注，1次/d，連用14d。兩組患者有高血壓、冠心病及糖尿病者均給與相關(guān)的治療。

1.3 觀察指標(biāo) ①用藥前及用藥后查血尿常規(guī)、血小板計(jì)數(shù)、出凝血時(shí)間及肝腎功能。②按第四屆全國腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的臨床神經(jīng)功能缺損評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)及日常生活質(zhì)量(ADL)量表Bathel指數(shù)分別于用藥前及用藥后14d、28d進(jìn)行評(píng)估，并行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS16.0軟件包，數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后的神經(jīng)功能缺損評(píng)分及日常生活質(zhì)量(barthel指數(shù))分別見表1及表2。

表1 兩組治療前后的神經(jīng)功能缺損評(píng)分(±s)

表1 兩組治療前后的神經(jīng)功能缺損評(píng)分(±s)

組別 神經(jīng)功能缺損評(píng)分用藥前 用藥后14d 用藥后28d觀察組24.78±5.26 20.05±5.25 13.65±2.38對(duì)照組25.06±6.25 22.35±3.48 18.63±2.62

表2 兩組治療前后的日常生活質(zhì)量(barthel指數(shù))比較(±s)

表2 兩組治療前后的日常生活質(zhì)量(barthel指數(shù))比較(±s)

組別 Barthel 指數(shù)用藥前 用藥后14d 用藥后28d觀察組28.78±10.23 33.05±15.75 50.65±12.35對(duì)照組28.06±11.25 32.35±13.42 43.63±12.52

上述兩表表明，同組用藥后與用藥前比較，P＜0.05;觀察組與對(duì)照組用藥后同時(shí)間比較，P＜0.05。

2.2 不良反應(yīng) 兩組用藥前后的血尿常規(guī)及肝腎功能均無明顯變化，雖然血小板計(jì)數(shù)較治療前有所減少，凝血酶原時(shí)間較治療前有所延長(zhǎng)，但均未超出正常范圍，且患者在治療過程中未出現(xiàn)皮膚及內(nèi)臟出血等不良反應(yīng)。

3 討論

眾所周知，在腦梗死的形成過程中，血小板聚集功能的增強(qiáng)是其重要的發(fā)病機(jī)制，臨床上處理這類疾病的主要措施是抗血小板治療。近年來針對(duì)血小板的激活和聚集過程中的任何一個(gè)靶點(diǎn)進(jìn)行了大量的研究，其中血小板活化因子(PAF)參與了腦缺血病理過程的整個(gè)環(huán)節(jié)，從血栓形成到缺血損害PAF均起到重要作用。PAF是1972年由法國學(xué)者Benveniste等［2］發(fā)現(xiàn)的人體的一種炎癥脂質(zhì)，具有強(qiáng)烈激活血小板、促血小板聚集的作用，目前認(rèn)為是最強(qiáng)烈的血小板聚集劑，是不依賴TXA2、ADP的第三條血小板聚集途徑，而阿司匹林和氯吡格雷等對(duì)此途徑幾無抑制作用。PAF是由血小板、內(nèi)皮細(xì)胞、單核細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、巨噬細(xì)胞合成及分泌，病理情況下觸發(fā)他們大量產(chǎn)生PAF，PAF又放大炎癥和血拴級(jí)聯(lián)反應(yīng)［3］。

本研究中所采用的紅花黃色素是中藥紅花中的有效成分，屬于查爾酮類有效部位群，其所含的羥基紅花黃色素A與PAF相似，與PAF競(jìng)爭(zhēng)受體，從而阻斷PAF的生物學(xué)效應(yīng)，具有抗血小板聚集的作用。因此，紅花黃色素可拮抗PAF，抑制血拴的形成［4］。實(shí)驗(yàn)研究還表明［5］，紅花黃色素具有改善腦部血液循環(huán)和促進(jìn)腦細(xì)胞代謝的作用，能提高紅細(xì)胞超氧化物歧化酶活性，降低細(xì)胞內(nèi)丙二醛等的產(chǎn)生，從而清除氧自由基的生成，防止血管內(nèi)皮細(xì)胞受損;同時(shí)能夠降低血液粘度，改善缺血性梗死區(qū)的血液供應(yīng)，減輕缺血區(qū)有害物質(zhì)的損害［6］。本研究中還聯(lián)合使用了奧扎格雷鈉，是針對(duì)血小板聚集的另一個(gè)環(huán)節(jié)，它可抑制TXA2合成酶，從而阻止血拴的形成。通過臨床觀察，觀察組治療前后的神經(jīng)功能缺損明顯改善，日常生活質(zhì)量明顯提高，與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。而且觀察組治療前后無明顯出血等不良反應(yīng)，說明本方法治療急性腦梗死安全有效。因此，對(duì)于已經(jīng)錯(cuò)過溶栓時(shí)間窗或不適于溶栓的急性腦梗死患者此種治療方案是一個(gè)較為理想的選擇。

［1］中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)科學(xué)會(huì).各類腦血管疾病診斷要點(diǎn).中華神經(jīng)科雜志，1996，29(6):379-380.

［2］Benveniste J，Boullet C，Brink C，et al.Br Jpharmarcology，1983，80:81-83.

［3］Biophys Ras Commun，1985，129:868.

［4］張學(xué)麗，李進(jìn)磊.淺談紅花黃色素的藥理作用及臨床應(yīng)用.中外醫(yī)學(xué)研究，2010，8(30):168-169.

［5］迪麗努爾.沙比托夫，朱毅忠，買爾旦.米吉提，等.紅花黃色素對(duì)小鼠腦缺血再灌注損傷的保護(hù)作用.中國中醫(yī)藥信息雜志，2006，13(2):26-27.

［6］林楚生，林小燕.紅花黃色素對(duì)腦梗死患者凝血機(jī)制的影響.基層醫(yī)學(xué)論壇，2010，16(1):502-503.