甘文波 (四川省廣安市人民醫(yī)院，四川 廣安 638000)

頭孢哌酮 (cefoperazone)是第三代頭孢菌素抗生素，從上世紀(jì)80年代開始在國內(nèi)開始應(yīng)用，在取得良好的臨床效果的同時，不良反應(yīng)也不斷出現(xiàn)，并且近年來隨著能產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶菌株的比例日漸增高，對頭孢哌酮耐藥的致病菌逐漸增多，因此臨床上近年來多采用頭孢哌酮/舒巴坦進行治療，舒巴坦是β-內(nèi)酰胺酶抑制劑，與頭孢菌素類合用時能明顯增強抗菌作用［3］，但是這樣是否增加了不良反應(yīng)，報道較少，為此本研究對比了5年來我院頭孢哌酮和頭孢哌酮∕舒巴坦不良反應(yīng)，現(xiàn)報告如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料:收集我院2005年1月～2012年1月間因使用頭孢哌酮和頭孢哌酮∕舒巴坦發(fā)生不良反應(yīng)的323例患者為研究對象，并且入選標(biāo)準(zhǔn):經(jīng)國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心制定的六級標(biāo)準(zhǔn)評估［4］，其中將關(guān)聯(lián)性評價為肯定，很可能，可能的不良事件的患者，并且排除病例資料不完善，或者是在外院應(yīng)用頭孢哌酮和頭孢哌酮∕舒巴坦發(fā)生不良反應(yīng)導(dǎo)致不良反應(yīng)的患者，其中頭孢哌酮不良反應(yīng)174例，頭孢哌酮∕舒巴坦不良反應(yīng)149例。

1.2 研究方法:通過醫(yī)院信息系統(tǒng)檢索獲得使用頭孢哌酮和頭孢哌酮∕舒巴坦的病歷號，然后本科室進過培訓(xùn)的人員提取使用過頭孢哌酮和頭孢哌酮∕舒巴坦的病歷，對發(fā)生過不良反應(yīng)的病例進行登記，并記錄不良反應(yīng)患者的臨床表現(xiàn)類型及預(yù)后情況進行觀察。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法:采用SPSS11.5建立數(shù)據(jù)庫，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩種藥物不良反應(yīng)情況比較:經(jīng)過比較發(fā)現(xiàn)兩種藥物的不良反應(yīng)主要為過敏反應(yīng)，皮膚及附件損害及胃腸道反應(yīng)，并且兩組患者比較發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)的發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義 (P＞0.05)，詳見表1。

2.2 不良反應(yīng)的轉(zhuǎn)歸情況:經(jīng)過比較發(fā)現(xiàn)，兩種藥物發(fā)生不良反應(yīng)的患者中，頭孢哌酮組患者82.18%的不良反應(yīng)經(jīng)過治療后治愈，頭孢哌酮∕舒巴坦發(fā)生不良反應(yīng)82.55%經(jīng)過治療后痊愈，頭孢哌酮組和頭孢哌酮∕舒巴坦只有4.59%和2.68%的患者不良反應(yīng)會導(dǎo)致后遺癥，詳見表2。

表1 兩種藥物不良反應(yīng)情況比較［例(%)］

表2 不良反應(yīng)的轉(zhuǎn)歸情況［例(%)］

3 討論

頭孢哌酮鈉/舒巴坦是一種復(fù)合制劑，是第三代頭孢菌素頭孢哌酮和β內(nèi)酰胺酶抑制劑舒巴坦組成的復(fù)合制劑，頭孢哌酮是在細(xì)菌繁殖時期通過抑制細(xì)菌細(xì)胞壁黏多肽的合成從而達(dá)到殺菌作用，而舒巴坦能對β內(nèi)酰胺類抗生素耐藥菌株產(chǎn)生的β內(nèi)酰胺酶具有明顯的抑止作用，兩者合用時，抗菌作用顯著。臨床上多用于治療敏感菌所引起的呼吸道感染、泌尿道感染膽囊炎、膽管炎、腹膜炎、腦膜炎、皮膚和軟組織感染、關(guān)節(jié)感染、敗血癥、盆腔炎、骨骼感染、子宮內(nèi)膜炎、淋病等感染［5-6］。

隨著頭孢哌酮/舒巴坦在臨床上的廣泛應(yīng)用，其不良反應(yīng)的發(fā)生也日益引起臨床醫(yī)生的關(guān)注，為此本研究對比了頭孢哌酮鈉和頭孢哌酮鈉/舒巴坦鈉不良反應(yīng)情況，結(jié)果顯示，29.31%頭孢哌酮鈉患者和27.52%的頭孢哌酮∕舒巴坦發(fā)生寒戰(zhàn)、高熱、心悸、喘憋、過敏性休克，對于過敏反應(yīng)，應(yīng)立即停藥并給予適當(dāng)?shù)闹委?。?yán)重過敏反應(yīng)者，嚴(yán)重者應(yīng)當(dāng)給予腎上腺素，糖皮質(zhì)激素，抗組胺藥，緊急治療并且保持呼吸道通暢、給氧等治療。31.03%頭孢哌酮鈉患者和30.87%的頭孢哌酮∕舒巴坦發(fā)生各種皮疹，皮膚瘙癢，皮下淤血等皮膚及附件損害。17.82%頭孢哌酮鈉患者和20.13%的頭孢哌酮∕舒巴坦發(fā)生惡心、嘔吐等胃腸道癥狀，并且因為頭孢哌酮排泄主要經(jīng)過膽汁進行排泄，當(dāng)患者有肝臟疾病和膽囊疾病，會導(dǎo)致頭孢哌酮的血清半衰期通常延長并且由尿中排出的藥量會增加，從而導(dǎo)致患者肝腎功能發(fā)生損害［7］。因此臨床上遇到嚴(yán)重膽管梗阻和肝臟疾病，需要調(diào)整藥物劑量，避免發(fā)生肝腎損害。

經(jīng)過進一步對比發(fā)現(xiàn)兩種藥物不良反應(yīng)發(fā)生的構(gòu)成比并無明顯的統(tǒng)計學(xué)差異，并且兩種藥物的不良反應(yīng)表現(xiàn)較為相似，并且不良反應(yīng)發(fā)生率較低，用藥后出現(xiàn)不良反應(yīng)的時間比較晚，因此本研究認(rèn)為頭孢哌酮∕舒巴坦具有抗菌作用較強，并且安全的特點值得臨床廣泛推廣應(yīng)用，但是從臨床經(jīng)濟角度出發(fā)，對于病原菌明確的非產(chǎn)酶菌仍提倡單用頭孢哌酮，并且研究顯示在假單胞菌屬和不動桿菌屬中［8］，頭孢哌酮/舒巴坦的耐藥率與頭孢哌酮相當(dāng)甚至更高，因此臨床上應(yīng)當(dāng)根據(jù)實際情況用藥。

［1］ Shi Y，Xu YC，Liu Y，et al.Cefoperazone-sulbactam plus minocycline in the treatment of extensively drug resistant Acinetobacter infections［J］.Zhonghua Yi Xue Za Zhi，2012，92(40):2847.

［2］ Wieczorek P，Sacha P，Ojdana D，et al.In vitro resistance development in Acinetobacter baumannii to sulbactam and cefoperazone［J］.Med Dosw Mikrobiol，2012，64(1):55.

［3］ Sivagurunathan N，Krishnan S，Rao JV，et al.Synergy of gatifloxacin with cefoperazone and cefoperazone-sulbactam against resistant strains of Pseudomonas aeruginosa［J］.J Med Microbiol，2008，57(Pt 12):1514.

［4］ 國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心.WHO藥品不良反應(yīng)術(shù)語集［M］.北京:中國醫(yī)藥科技出版社，2003:103-172.

［5］ Apisarnthanarak A，Mundy LM.Successful treatment of disseminated methicillin-resistant Staphylococcus aureus with fosfomycin，cefoperazone/sulbactam and rifampin followed by fusidic acid and rifampin［J］.Int J Infect Dis，2007，11(3):283.

［6］ Choi JY，Kim CO，Park YS，et.al.Comparison of efficacy of cefoperazone/sulbactam and imipenem/cilastatin for treatment of Acinetobacter bacteremia［J］.Yonsei Med J，2006，47(1):63.

［7］ 李冬云，劉國樹.頭孢哌酮鈉/舒巴坦鈉致嚴(yán)重肝功能損害［J］. 藥物不良反應(yīng)雜志，2003，5(1):47.

［8］ 尹玉琴，陳建萍，王根春，等.1108例呼吸道感染者的病原菌檢測及其耐藥情況分析［J］.中國藥師，2007，10(12):1230.