楊慧萍 李 昊 魯小青 陳百先

（同濟大學(xué)附屬同濟醫(yī)院，上海200065）

近年來，筆者采用具有溫腎活血、補益氣血的升白合劑治療放化療后骨髓造血功能障礙所致白細胞減少癥，療效滿意，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

60例患者均為2008年1月～2010年12月在我院住院和門診的因接受放化療而引起白細胞減少的腫瘤病人，均符合《實用內(nèi)科學(xué)》白細胞減少癥診斷：外周血白細胞總數(shù)＜4×109/L。排除放化療期間應(yīng)用其他升白藥物和合并嚴重心、肝、腎功能障礙者，且一般狀況卡氏評分≥50分[1]。60例隨機分為治療組與對照組各30例。治療組男16例，女14例；年齡32～71歲，平均年齡（53.6±2.6）歲；一般狀況卡氏評分（59±4.1）分；其中放療引起4例，化療引起26例；乳腺癌7例，肺癌3例，結(jié)腸癌13例，直腸癌4例，胃癌3例。對照組男15例，女15例；年齡31～72歲，平均年齡（52.8±2.3）歲；一般狀況卡氏評分（58±3.6）分；其中放療引起5例，化療引起25例；乳腺癌8例，肺癌2例，結(jié)腸癌15例，直腸癌3例，胃癌2例。2組患者一般情況比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2 治療方法

2.1 治療組

采用中藥升白合劑水煎口服，日2次，每次200mL。藥物組成為：淫羊藿60g、三七12g、補骨脂30g、山茱萸30g、黃精30g、女貞子30g、紅花10g、桃仁10g、黃芪60g、當(dāng)歸30g、丹參30g、雞血藤60g、虎杖30g。

2.2 對照組

利血生（江蘇吉貝爾藥業(yè)有限公司生產(chǎn)）口服，日3次，每次20mg。

2組均以治療28d為1個療程，治療1個療程后評價療效。

3 療效觀察

3.1 觀察指標

2組患者在接受升白藥物治療后3d、7d、14d、21d、28d，進行外周血白細胞常規(guī)檢測。治療前后2組患者檢查胸片、心電圖、肝腎功能，并記錄臨床癥狀改變情況。

3.2 療效評定

顯效：停止接觸致病因素后，連續(xù)2次白細胞計數(shù)及分類恢復(fù)正常范圍 （≥5×109/L）或由＜2×109/L上升達4×109/L以上的時間比安慰劑對照組短且有統(tǒng)計學(xué)意義；有效：白細胞計數(shù)多次連續(xù)檢查較治療前提高100%并維持一定時間；無效：治療后白細胞數(shù)無明顯提高?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%[2]。

3.3 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS17.0軟件處理，計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗。

3.4 治療結(jié)果

3.4.1 2組治療后療效比較 見表1。

表1 治療組與對照組臨床療效比較 例（%）

3.4.2 2組治療前后白細胞計數(shù) 見表2。治療組治療1周后提升白細胞作用已開始出現(xiàn)，2周后提升明顯；對照組從2周后開始出現(xiàn)提升白細胞作用，3周后提升明顯。治療組提升白細胞作用明顯優(yōu)于對照組。

表2 治療組與對照組治療前后白細胞計數(shù)（±s） ×109

注：與本組治療前比較，△P＜0.05，△△P＜0.01；與對照組治療同時段比較，*P＜0.05，**P＜0.01。

組別 例數(shù) 治療前 治療后治療組 30 3.51±0.99 3d 3.61±1.81 7d 14d 3.84±0.95△4.38±1.11△△21d 28d 4.80±1.45*△△5.97±1.15**△△對照組 30 3.58±1.053.66±0.963.73±0.93 3.97±1.21△4.25±1.65△△4.41±1.18△△

3.4.3 臨床癥狀變化及藥物副作用治療組應(yīng)用升白合劑后臨床癥狀改善快，用藥2周后，絕大多數(shù)患者的頭暈、乏力、腰酸膝軟等主訴癥狀均得到緩解或消失；對照組多數(shù)患者應(yīng)用利血生持續(xù)治療1個療程（28d）后，臨床相關(guān)癥狀才得到部分緩解。對比治療前后患者胸片、心電圖、肝腎功能及臨床癥狀，2組患者未發(fā)現(xiàn)明顯副作用。

4 討論

白細胞減少癥是發(fā)病率較高的常見疾病之一，其病因多種多樣，而腫瘤患者因放療、化療使造血干細胞和骨髓微環(huán)境受到損傷而引起白細胞減少，免疫功能低下等，較為常見，往往被迫中止治療或治療失敗。放化療所致的白細胞減少癥，與骨髓抑制，造血功能受損，有著密切的關(guān)系。因此，促進造血干細胞增殖、分化和成熟，增加骨髓增殖功能是治療白細胞減少癥的理論依據(jù)。近十年來，應(yīng)用造血生長因子治療放化療所致白細胞減少癥，取得了較滿意的療效，但這類藥物有價格昂貴，升白作用持續(xù)時間較短的不足，副作用大。

升白合劑是我院名老中醫(yī)陳百先教授治療白細胞減少癥的經(jīng)驗方，根據(jù)“因虛致瘀”是本病主要病機的學(xué)術(shù)觀點，采用活血與溫補兼顧的方法來治療。方中三七、淫羊藿為君藥，活血溫腎；補骨脂、山茱萸、黃精、女貞子、紅花、桃仁為臣藥，加強活血溫腎之力；黃芪、當(dāng)歸、丹參、雞血藤、虎杖為佐藥，益氣養(yǎng)血活血。

本研究結(jié)果表明，升白合劑治療放化療引起的白細胞減少癥，總有效率為90.00%，服藥2周后即開始表現(xiàn)出提升白細胞的作用，28d后提升白細胞作用明顯優(yōu)于對照組。其療效可能是在溫補藥的基礎(chǔ)上，加用了活血藥物的原因。現(xiàn)代研究表明：許多活血化瘀藥物能促進造血干/祖細胞的分化、增殖和G-CSF等內(nèi)源性因子的分泌，從而保護和改善骨髓造血微環(huán)境的條件，提高造血干/祖細胞的黏附功能，以改善其與骨髓基質(zhì)細胞的接觸[3-5]。如丹參具有外周血造血干細胞（PBSC）動員作用或促PBSC增殖作用，其機理可能與改善骨髓造血微循環(huán)，促進造血細胞增殖分化并向外周血遷移等有關(guān)[6]；當(dāng)歸多糖可促進造血干/祖細胞擴增[7]。

[1] 中華人民共和國衛(wèi)生部.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（第一輯）.1993：70

[2] 湯釗猷.現(xiàn)代腫瘤學(xué).上海：上海醫(yī)科大學(xué)出版社，1993：388

[3] 虞榮喜，周郁鴻，朱寧希，等.造血干細胞移植聯(lián)合中醫(yī)中藥治療惡性血液病12例.中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2001，21（2）：90

[4] 陳玉春，高依卿.當(dāng)歸補血湯補血作用機理的探討.中國中藥雜志，1994，19（1）：43

[5] 桂蜀華，袁捷，梁頌名.加味當(dāng)歸補血湯對小鼠造血功能的影響.江西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2000，12（4）：167

[6] 葉鐵真，吳梓梁.丹參注射液對家兔粒-巨噬系組細胞動員作用的研究.實驗血液學(xué)雜志，1995，3（1）：68

[7] 胡晶，吳宏.當(dāng)歸多糖對小鼠外周血造血干細胞動員作用.中草藥，2006，37（12）：1835