顧其龍，鳳敏華

(1.上海市奉賢區(qū)古華醫(yī)院，上海 201400;2.上海市奉賢區(qū)中心醫(yī)院，上海 201400)

宮頸癌是嚴(yán)重影響婦女健康的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率在婦科腫瘤中僅次于乳腺癌[1]。聯(lián)合采用液基細(xì)胞學(xué)和高危型人乳頭瘤病毒(high risk human papillomavirus，HR-HPV)檢測是目前宮頸癌篩查的標(biāo)準(zhǔn)方案，可以顯著降低宮頸癌的發(fā)病率[2]。我們回顧性分析上海奉賢區(qū)由于疑似宮頸疾病就醫(yī)的708例外來務(wù)工婦女宮頸液基細(xì)胞學(xué)及HR-HPV檢測結(jié)果，以及部分患者的活檢病理結(jié)果和宮頸環(huán)形電切(loop electrosurgical excisional procedure，LEEP)病理結(jié)果，報告如下。

材料和方法

一、研究對象

2008年5月至2011年12月期間因疑似宮頸疾病來上海市奉賢區(qū)古華醫(yī)院就診的外來務(wù)工婦女708例，年齡中位數(shù)33歲(范圍:20～49歲)，所有患者均有性生活經(jīng)歷，其中絕經(jīng)期患者3人。

二、主要儀器與試劑

液基細(xì)胞學(xué)檢查采用ThinPrep儀器及配套試劑(美國Holigic公司)，HR-HPV檢測采用HC2儀器及配套試劑(德國Qiagen公司)。

三、液基細(xì)胞學(xué)及HR-HPV檢查

所有檢測均按照廠家說明書進(jìn)行，HC2可以檢測13種常見高危型HPV，具體為HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59 和 68。

四、活檢病理及LEEP病理

細(xì)胞學(xué)結(jié)果為低度鱗狀上皮病變(low-grade squamous intraepithelial lesion，LSIL)及以上(LSIL+)病變者進(jìn)行陰道鏡檢測，陰道鏡結(jié)果可疑者進(jìn)行陰道鏡下多點(diǎn)活檢病理分析，細(xì)胞學(xué)結(jié)果為高度鱗狀上皮內(nèi)病變(high-grade squamous intraepithelial lesion，HSIL)及以上(HSIL+)病變或活檢病理結(jié)果為宮頸細(xì)胞內(nèi)瘤樣病變2(cervical intraepithelial neoplasia，CIN2)及以上(CIN2+)病變者進(jìn)行LEEP錐切診斷。LEEP錐切組織經(jīng)福爾馬林固定后進(jìn)行石蠟包埋后分為12塊進(jìn)行組織病理學(xué)分析。

五、統(tǒng)計學(xué)方法

組間比較采用非參數(shù)分析或卡方檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié) 果

一、液基細(xì)胞學(xué)及HR-HPV結(jié)果

708例患者的細(xì)胞學(xué)結(jié)果、HR-HPV結(jié)果及其比較如表1所示，不同年齡段細(xì)胞學(xué)結(jié)果及HR-HPV結(jié)果如表2所示。不同年齡段患者HSIL發(fā)生有升高趨勢，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=3.4，P=0.181)，HR-HPV 感染率隨年齡的增加而降低，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=2.3，P=0.314)，而LSIL發(fā)生率則雖年齡增加而顯著降低(χ2=15.5，P=0.000)。

表1 708例外來務(wù)工婦女疑似宮頸疾病患者液基細(xì)胞學(xué)及HR-HPV檢測結(jié)果 [例(%)]

表2 不同年齡患者液基細(xì)胞學(xué)及HR-HPV檢測結(jié)果 [例(%)]

二、活檢病理及LEEP病理結(jié)果

共有400例患者進(jìn)行了活檢病理檢測，其中結(jié)果為CIN2及以上(CIN+)患者進(jìn)行了LEEP病理分析，84例HSIL患者全部進(jìn)行了活檢病理和LEEP病理檢測，其中活檢病理或LEEP病理結(jié)果為高級別病變的患者有72例(85.7%)，結(jié)果如表3所示。

三、液基細(xì)胞聯(lián)合高危型HPV檢測對高級別宮頸病變患者的診斷價值

為方便比較，將細(xì)胞學(xué)結(jié)果中的HSIL與病理結(jié)果的CIN2+簡單對應(yīng)，以活檢病理檢測或LEEP病理結(jié)果中較嚴(yán)重者為最終病理結(jié)果，液基細(xì)胞聯(lián)合HS-HPV檢測對高級別宮頸病變患者的診斷價值如下:如果以液基細(xì)胞HSIL為檢測結(jié)果陽性，則靈敏度為27.3%，特異度為97.3%，符合率為71.2%，陽性預(yù)測值為85.7%，陰性預(yù)測值為69.2%。如果以液基細(xì)胞LSIL+HR-HPV為檢測結(jié)果陽性，則靈敏度為53.0%，特異度為79.3%，符合率為69.5%，陽性預(yù)測值為60.3%，陰性預(yù)測值為73.9%。

表3 宮頸癌前病變患者活檢病理與LEEP病理結(jié)果[例(%)]

討 論

隨著我國城市建設(shè)和經(jīng)濟(jì)發(fā)展，大中城市的外來務(wù)工人員越來越多。根據(jù)第6次全國人口普查結(jié)果，上海市外來人口占總?cè)丝跀?shù)量的39%，其中406萬生活在各區(qū)縣區(qū)域[3]。我國在城市和農(nóng)村地區(qū)都啟動了宮頸癌篩查工作，取得了一定的成果，但是對城市外來務(wù)工婦女中宮頸癌及癌前病變的流行情況、HR-HPV的感染情況等方面的研究尚不多見。劉瑤等[4]的研究表明，廣東省外來務(wù)工婦女宮頸癌檢出率顯著高于本地婦女，需要加大對外來務(wù)工婦女的宮頸癌防治工作。本研究對上海奉賢地區(qū)因?qū)m頸疾病而就診的708例外來務(wù)工婦女的液基細(xì)胞學(xué)和HR-HPV檢測結(jié)果進(jìn)行回顧性分析，發(fā)現(xiàn) ASC、LSIL和 HSIL的發(fā)生率分別為31.6%、23.2%和11.9%，合計高達(dá)66.8%，而 HRHPV的感染率也高達(dá)68.4%，其中220例液基細(xì)胞學(xué)結(jié)果正常的患者其HR-HPV陽性者84例，占38.2%。雖然HR-HPV陽性的患者只有一小部分發(fā)生宮頸上皮內(nèi)瘤變(CIN)，但感染HR-HPV卻是發(fā)生宮頸癌的最初誘因[2]。因此，要對大中城市的外來務(wù)工婦女加大宮頸癌篩查和早期干預(yù)的力度。

低級別宮頸細(xì)胞病變和HPV感染的患者相當(dāng)一部分都會自愈，但其中一部分會向更高級別病變發(fā)展，因此在ASC及LSIL患者中檢測HR-HPV有助于進(jìn)一步判斷疾病的發(fā)展方向。本研究結(jié)果表明，隨著年齡的增加，ASC、LSIL的發(fā)生率和HRHPV的感染率都在降低，而發(fā)生HSIL的比例則隨著年齡的增加而增加。對于液基細(xì)胞學(xué)結(jié)果為HSIL的患者，目前一般傾向于直接進(jìn)行切除性診斷或治療，而對于ASC和LSIL的患者，則需要跟蹤觀察或進(jìn)行陰道鏡或活檢病理診斷[5]。

HR-HPV檢測對ASC和LSIL患者的進(jìn)一步分類具重要價值[2]。我們的結(jié)果表明，本地區(qū)外來務(wù)工婦女ASC、LSIL和HSIL患者中HR-HPV陽性率分別為75.0%、90.2%和100%，兩兩之間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)。HR-HPV陽性的ASC、LSIL患者活檢病理結(jié)果為CIN2+的比例分別為35.7%和37.8%，對這些患者進(jìn)行進(jìn)一步LEEP病理分析，結(jié)果為高級別病變的比例分別為28.6%和37.8%。這些結(jié)果進(jìn)一步支持根據(jù)HR-HPV檢測結(jié)果對ASC和LSIL進(jìn)行進(jìn)一步處理的觀點(diǎn)。另外，84例HSIL患者活檢病理或LEEP病理結(jié)果為高級別病變的患者占85.7%，表明對液基細(xì)胞學(xué)結(jié)果為HSIL的患者采取“看見就治療(See and Treat)”策略是合適的[6]。

雖然HC2方法是美國食品和藥品管理局(FDA)及其他許多國家批準(zhǔn)用于高危型HPV檢測的經(jīng)典方法，已經(jīng)廣泛應(yīng)用于宮頸癌的篩查與預(yù)防，但該方法與低危型HPV存在交叉反應(yīng)，其假陽性率可以達(dá)到8%左右[7]。本項研究中高危型HPV感染率高，可能與HC2方法的假陽性有一定關(guān)系。另外，活檢病理結(jié)果與LEEP病理結(jié)果并不完全一致，這可能與活檢病理檢測的取材部位和取材深度有關(guān)。在病灶很小時可能會在活檢病理取材時去掉病灶，從而導(dǎo)致LEEP病理的陰性結(jié)果[8]。

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