董薇薇

腦梗死是神經(jīng)內(nèi)科常見疾病之一，其高發(fā)病率、高致殘率、高死亡率給社會(huì)和家庭帶來沉重的負(fù)擔(dān)。發(fā)現(xiàn)有效的治療方法一直是神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)生們探索的目標(biāo)。在時(shí)間窗內(nèi)的溶栓治療，挽救缺血半暗帶，能最大程度的減輕神經(jīng)功能缺損。但受多種原因影響，只有少部分患者能在時(shí)間窗內(nèi)接受此項(xiàng)治療，即使在美國(guó)也只有不到3%的卒中患者能接受溶栓治療［1］。我科2011年6月至2012年8月應(yīng)用阿加曲班治療腦梗死患者60例，療效顯著，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧分析2011年6月至2012年8月我院收治的腦梗死患者120例，男83例，女37例;年齡(65.02±12.37)歲，均符合1995年第四屆全國(guó)腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的有關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)頭部CT或核磁證實(shí)。病例入選標(biāo)準(zhǔn):①腦梗死發(fā)病在6～48 h，經(jīng)頭部CT或核磁證實(shí)為腦梗死，并排除入院時(shí)已有或住院期間發(fā)生房顫者、腦出血、顱內(nèi)占位。腦梗死為首次發(fā)病或既往發(fā)病但未遺留肢體癱瘓、言語障礙癥狀的再發(fā)者。②均無嚴(yán)重的心、肝、腎功能不全，無出血性疾病或出血傾向者。③用藥前血小板計(jì)數(shù)、凝血酶時(shí)間、凝血酶原時(shí)間、部分凝血活酶時(shí)間均在正常范圍。④影像學(xué)顯示的梗塞面積小于一側(cè)大腦半球的1/2者。⑤發(fā)病時(shí)NIHSS評(píng)分4～21分;其中阿加曲班組60例，對(duì)照組60例。其中治療組男39例，女21例，年齡(63.64±12.72)歲;伴高血壓38例，糖尿病14例，冠心病2例，卒中史9例;對(duì)照組男44例，女16例，年齡(66.33±11.98)歲;伴高血壓42例，糖尿病19例，冠心病4例，卒中史6例;兩組病例的年齡、性別、既往病史、治療前的神經(jīng)系統(tǒng)缺損程度無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 ①治療組:阿加曲班注射液(天津藥物研究院藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn))在開始的48 h內(nèi)，60 mg/24 h加入500 ml生理鹽水持續(xù)泵入，后改為10 mg加入100 ml生理鹽水持續(xù)3 h以上滴入，2次/d，再連用5 d，后改為阿司匹林0.1，1次/d口服。聯(lián)合依達(dá)拉奉30 mg加入100 ml生理鹽水，30 min內(nèi)滴完，2次/d;活血化瘀作用的中藥;調(diào)脂、降糖、降壓等藥物。②對(duì)照組不用阿加曲班，應(yīng)用阿司匹林0.1，1次/d，余治療同治療組。

1.3 療效評(píng)定 分別在治療前、治療后10 d進(jìn)行NIHSS評(píng)分，測(cè)定血常規(guī)、凝血象。并觀察治療期間不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，將對(duì)照組與治療組所得計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用±s，并行 t檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組NIHSS評(píng)分比較，治療后，兩組神經(jīng)功能均有不同程度改善，其中治療組NIHSS評(píng)分好于對(duì)照組。見表1。

表1 兩組NIHSS評(píng)分比較(±s)

表1 兩組NIHSS評(píng)分比較(±s)

注:與同組治療前比較，①P＜0.05，②P＜0.05;與對(duì)照組治療前比較，③P＞0.05;與對(duì)照組治療后比較，④P＜0.05

組別 例數(shù) 治療前 治療后治療組 60 12.70±3.98③ 6.55±2.54①④對(duì)照組 60 11.71±3.59 9.94±3.44②

2.2 不良反應(yīng) 兩組治療前、治療10 d后復(fù)查血小板計(jì)數(shù)、活化部分凝血酶原時(shí)間(APTT)均在正常范圍，治療10 d后結(jié)果較治療前無差異。兩組患者均未出現(xiàn)與出血有關(guān)的不良事件，無過敏反應(yīng)。見表2。

表2 兩組不良反應(yīng)比較(±s)

表2 兩組不良反應(yīng)比較(±s)

注:與治療前比較，①P＞0.05。②P＞0.05。③P＞0.05。④P＞0.05

組別 例數(shù) 時(shí)段 PLT(*109) APTT(s) 凝血酶時(shí)間(s) FIB(G/L)治療組 60 治療前 213.83±61.75 35.11±5.63 21.1±10.32 3.26±0.86治療后10 d 210±65.38① 36.89±6.48② 24.39±12.82③ 3.21±0.89④

3 討論

阿加曲班是一種合成的低分子左旋精氨酸衍生物，分子質(zhì)量527 U，半衰期為39～51 min，在肝臟代謝、通過膽汁糞便排出，不受年齡、性別和腎功能影響。阿加曲班對(duì)凝血酶有較強(qiáng)的選擇性抑制作用，延長(zhǎng)PT、APTT、TT，降低FBG具有降低血液粘度、改善血流動(dòng)力學(xué)作用［2］。阿加曲班治療急性腦梗死的機(jī)理，可能與以下幾個(gè)方面有關(guān):①可逆性的的與凝血酶的催化位點(diǎn)結(jié)合，發(fā)揮競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用。②由于分子量小，可穿過纖維蛋白柵欄內(nèi)部，直接滅活已經(jīng)與纖維蛋白結(jié)合的凝血酶，從而促進(jìn)纖溶，溶解血栓。③調(diào)節(jié)內(nèi)皮細(xì)胞功能，抑制血管收縮，下調(diào)各種導(dǎo)致炎癥和血栓的細(xì)胞因子。增加局部腦血流量，減少缺血損傷。因此可改善急性腦梗死患者的神經(jīng)功能。

本報(bào)道通過應(yīng)用阿加曲班治療急性腦梗死，治療組神經(jīng)系統(tǒng)功能恢復(fù)和對(duì)照組相比有顯著差異，未見出血病例。提示阿加曲班治療急性腦梗死安全有效。

［1］ Nilasena DS，Kresow iltf，wiblinr T，Wiblin RT，et al Assessing Pattems of tPA use in acute.Stroke，2002，33(1):354．

［2］ Amold RJ，Kim R，Tang B.The cost-effectiveness of argatroban treatment in heparin-induced thrombocyto-penia the effect of early versus delayed treatment.Cardio Rev，2006，14(1):7-13．