吳佩蔚 (南陽市中心醫(yī)院，河南 南陽 473000)

子宮頸腫瘤發(fā)生率最高的是鱗狀細(xì)胞癌，病變進(jìn)展涉及多種蛋白和基因的表達(dá)異常。胰島素樣生長因子(IGF)ⅡmRNA結(jié)合蛋白3(IMP3)屬于VICKZ家族，對調(diào)節(jié)IGFⅡmRNA的定位、穩(wěn)定、反轉(zhuǎn)錄及翻譯有重要價值〔1〕。星形膠質(zhì)細(xì)胞上調(diào)基因1(AEG-1)的最初發(fā)現(xiàn)源于對人免疫缺陷病毒(HIV)-1感染所引起的神經(jīng)退行性病變和 HIV引起的癡呆〔2〕，近年發(fā)現(xiàn)AEG-1在多種腫瘤中高表達(dá)，且能影響到腫瘤細(xì)胞的增殖、侵襲和轉(zhuǎn)移等多種生物學(xué)行為〔3，4〕。本研究旨在探討二者與腫瘤患者臨床病理特征的相關(guān)性及其在預(yù)后評估中的作用。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集我院婦產(chǎn)科切除的子宮頸鱗癌標(biāo)本的新鮮組織112例作為觀察組，年齡60～86(平均67.3)歲。全組均為第1次手術(shù)，術(shù)前未接受放、化療，手術(shù)切除標(biāo)本經(jīng)病理HE染色證實為鱗狀細(xì)胞癌。同時選取病理證實為宮頸上皮內(nèi)瘤變的新鮮標(biāo)本50例(Ⅰ級15例，Ⅱ級15例，Ⅲ級20例)作為對照組，選擇經(jīng)病理證實為慢性宮頸炎的新鮮標(biāo)本50例作為正常對照組(為子宮肌瘤或子宮脫垂行全子宮切除術(shù)后的宮頸組織)。所有標(biāo)本手術(shù)后立即取材，置于－70℃冰箱中凍存。

1.2 IMP3與AEG-1蛋白的檢測方法 IMP3蛋白購自武漢博士德生物技術(shù)公司，AEG-1蛋白購自美國Proteintech group公司。按不同比例稀釋并進(jìn)行預(yù)實驗，選擇最佳配比濃度進(jìn)行正式實驗。對新鮮組織制備單細(xì)胞懸液后按說明書滴加抗體后，應(yīng)用美國BC公司生產(chǎn)的流式細(xì)胞儀進(jìn)行檢測，應(yīng)用系統(tǒng)自帶軟件進(jìn)行分析。

1.3 結(jié)果判斷方法 采用熒光指數(shù)(FI)表示IMP3或AEG-1的表達(dá)量。FI=組織中蛋白表達(dá)的熒光強度/正常對照樣品的平均熒光強度。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SAS6.12軟件進(jìn)行t檢驗或方差分析及線性相關(guān)分析。

2 結(jié)果

2.1 三組中IMP3與AEG-1蛋白表達(dá)的比較 觀察組中IMP3與AEG-1的表達(dá)明顯高于對照組和正常對照組(P＜0.01)。見表1。

2.2 觀察組中IMP3與AEG-1在不同臨床病理特征中的比較觀察組中IMP3與AEG-1的表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、分化程度和PCNA的表達(dá)密切相關(guān)。見表2。

2.3 觀察組中IMP3與AEG-1表達(dá)的關(guān)系 觀察組中IMP3與AEG-1的表達(dá)具有正相關(guān)性(r=0.49，P=0.024 0)。

2.4 觀察組中IMP3與AEG-1表達(dá)的生存分析 生存分析顯示觀察組中IMP3與AEG-1的表達(dá)與預(yù)后相關(guān)(P=0.029 1)，即IMP3與AEG-1高表達(dá)患者生存時間短，預(yù)后差。

表1 三組中IMP3與AEG-1蛋白的表達(dá)比較

表2 觀察組中IMP3與AEG-1在不同臨床病理特征中的比較

3 討論

隨著腫瘤分子生物學(xué)的發(fā)展，同時由于老年人常伴隨著退行性改變及宮頸萎縮性病變，分子表達(dá)異常的機制對腫瘤促進(jìn)作用表現(xiàn)尤其突出。AEG-1蛋白在最初研究中認(rèn)為是促進(jìn)HIV相關(guān)的神經(jīng)系統(tǒng)癡呆病變的重要蛋白〔5〕，當(dāng)機體感染HIV后，神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞中 AEG-1 的表達(dá)上調(diào)〔6，7〕，也有學(xué)者認(rèn)為AEG-1可以誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞發(fā)生上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化促進(jìn)腫瘤的轉(zhuǎn)移。劉秀華等〔8〕則通過研究AEG-1與血管生成因子和腫瘤中血管密度，認(rèn)為AEG-1可以通過促進(jìn)腫瘤血管生成進(jìn)而促進(jìn)腫瘤的進(jìn)展。還有學(xué)者認(rèn)為AEG-1可以通過調(diào)控NF-κB、PI3K/AKT及Wnt/β-catenin的信號通路影響腫瘤細(xì)胞之間的粘連及遷移。IMP3在胚胎形成早期的RNA運輸、穩(wěn)定、細(xì)胞生長和遷移中起重要作用。也有觀點認(rèn)為IMP3是癌組織中過表達(dá)的同源蛋白，是IGFⅡmRNA的翻譯激活因子，不僅在胚胎發(fā)育過程中具有重要的促分裂作用，在腫瘤細(xì)胞惡變中也具有很強的促進(jìn)腫瘤增殖和抑制腫瘤細(xì)胞凋亡的作用〔9〕。還有學(xué)者則認(rèn)為IMP3對細(xì)胞黏附的改變是腫瘤細(xì)胞播散的基礎(chǔ)〔10〕。

本實驗提示IMP3與AEG-1參與腫瘤的進(jìn)展，即IMP3與AEG-1參與到腫瘤的轉(zhuǎn)移、分化和增殖過程中。由于IMP3與AEG-1具有相關(guān)性，因此二者的協(xié)同作用也是促進(jìn)腫瘤進(jìn)展的重要因素。IMP3與AEG-1均與腫瘤的癌變和轉(zhuǎn)移相關(guān)，因此二者也可能是轉(zhuǎn)移相關(guān)的蛋白，而轉(zhuǎn)移是指在與原發(fā)腫瘤不相連的部位繼發(fā)腫瘤的生長，轉(zhuǎn)移腫瘤的形成需要一系列分子及細(xì)胞的改變。以IMP3與AEG-1為代表的轉(zhuǎn)移相關(guān)蛋白對腫瘤的轉(zhuǎn)移起到至關(guān)重要作用。AEG-1可能是始動因素〔11〕，AEG-1高表達(dá)后通過NF-κB途徑引起IMP3的高表達(dá)，引起細(xì)胞外基質(zhì)的降解、腫瘤細(xì)胞的增殖和細(xì)胞間黏附性的破壞〔12，13〕。本實驗提示聯(lián)合檢測 IMP3與 AEG-1的表達(dá)對患者預(yù)后有重要的預(yù)測作用。

1 陳照麗，邢學(xué)忠，李寶重，等.IMP3在食管鱗癌中高表達(dá)是獨立預(yù)后因素〔J〕.中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2010;23(20):3583-7.

2 Srivastava J，Siddiq A，Emdad L，et al.Astrocyte elevated gene-1 promotes hepatocarcinogenesis:novel insights from a mouse model〔J〕.Hepatology，2012;56(5):1782-91.

3 Zhou Z，Deng H，Yan W，et al.Expression of metadherin/AEG-1 gene is positively related to orientation chemotaxis and adhesion of human hepatocellular carcinoma cell lines of different metastatic potentials〔J〕.J Huazhong Univ Sci Technolog Med Sci，2012;32(3):353-7.

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5 劉 勇，李 果，粟忠武，等.星形膠質(zhì)細(xì)胞上調(diào)基因1在喉鱗狀細(xì)胞癌中的表達(dá)及其臨床意義〔J〕.中華病理學(xué)雜志，2013;42(2):111-4.

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8 劉秀華，吳春林，許海剛，等.食管鱗狀細(xì)胞癌中AEG-1的表達(dá)和微血管密度與腫瘤轉(zhuǎn)移及預(yù)后的關(guān)系〔J〕.福建醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2012;46(1):24-6.

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