郭 玲 牛志尊 鄭曙光

1貴陽中醫(yī)學(xué)院2011級碩士研究生，貴陽 550002

2湖北中醫(yī)藥大學(xué)2011級碩士研究生，武漢 430065

3貴陽中醫(yī)學(xué)院科研處，貴陽 550002

骨性關(guān)節(jié)炎（osteoarthritis，OA）是一種以關(guān)節(jié)軟骨的變性、破壞及骨質(zhì)增生為特征的慢性關(guān)節(jié)病。骨性關(guān)節(jié)炎屬中醫(yī)學(xué)“骨痹”、“膝痹”范疇，其主要改變是關(guān)節(jié)軟骨面的退行性變及繼發(fā)性骨質(zhì)增生。原發(fā)性O(shè)A好發(fā)于脊柱關(guān)節(jié)、膝關(guān)節(jié)、肘關(guān)節(jié)、踝關(guān)節(jié)及髖關(guān)節(jié)等部位。OA的主要癥狀是關(guān)節(jié)疼痛和僵硬，疼痛通常與活動有關(guān)，進(jìn)行性的加重，是一種常見病，多發(fā)病，多在中年以后發(fā)生，尤以60歲以上老年人多見。在治療上人們期盼通過減輕或消除疼痛，矯正畸形和關(guān)節(jié)力線，起到改善或者恢復(fù)關(guān)節(jié)的功能，達(dá)到提高生活質(zhì)量的目的[1]。手術(shù)治療適應(yīng)證范圍較窄，主要適應(yīng)晚期骨關(guān)節(jié)炎患者，療效肯定，但是中老年患者合并癥多，圍手術(shù)期風(fēng)險及術(shù)后功能鍛煉等因素決定了以藥物或非藥物性治療為主的非手術(shù)治療仍是OA目前常用的治療方法[2]。骨炎消巴布劑來自于苗醫(yī)熏蒸驗(yàn)方，而關(guān)于骨炎消巴布劑藥效學(xué)的研究尚未見報道。因此，本文對骨炎消巴布劑進(jìn)行了小鼠鎮(zhèn)痛實(shí)驗(yàn)，為其臨床應(yīng)用提供藥理學(xué)依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 實(shí)驗(yàn)動物

SPF級KM小鼠，雌雄各半，體重18～22g，來源于重慶市實(shí)驗(yàn)動物質(zhì)量檢測中心，許可證號SCXK（渝）20120006。

1.2 藥物試劑與儀器

骨炎消巴布劑（貴陽中醫(yī)學(xué)院制劑實(shí)驗(yàn)室提供，規(guī)格：3.0cm×4.0cm）；陽性對照藥物四方牌筋骨痛貼（河南省四方藥業(yè)集團(tuán)有限公司生產(chǎn)，批號1260019，規(guī)格：7.0cm×10.0cm）。硫化鈉（天津市恒興化學(xué)試劑制造有限公司，批號20120221，臨用前用75%乙醇配制成8%的溶液）；CJ－8402型熱板測痛儀（浙江寧海白石電子醫(yī)藥儀器廠）。

1.3 動物分組與處理

依據(jù)參考文獻(xiàn)[3]程序操作。取若干只小白鼠，實(shí)驗(yàn)前24h腹部去毛，將小鼠逐只置于（55.0±0.5）℃熱板儀上，測定記錄小鼠的痛閾，以舔后足為痛覺指標(biāo)，挑選痛閾值為5～30s的小鼠40只，隨機(jī)分為對照組、骨炎消巴布劑低、中、高劑量組、筋骨痛貼組5組，每組均為8只。而后逐只置于熱板儀上，各測2次痛閾（間隔10min），取平均值作為小鼠基礎(chǔ)痛閾即給藥前的正常痛閾。各組每天分別開始腹部給藥，對照組為賦形劑，每貼含30%乙醇0.3ml；骨炎消巴布劑高劑量組每貼含生藥1.5g；巴布劑中劑量組每貼含生藥1.0g；巴布劑低劑量組每貼含生藥0.5g；筋骨痛貼組每次使用1／4四方牌筋骨痛貼。各組每天敷藥1次，連續(xù)3d。各組每天腹部給藥6h后去藥，測定各組正常痛閾值后連續(xù)用藥3d，測定末次給藥30 min后小鼠的痛閾，作為給藥后痛閾值。若小鼠在熱板儀上60s內(nèi)仍無痛覺反應(yīng)，立即取出按60s計算并統(tǒng)計給藥前后的痛閾提高值。痛閾提高的百分率＝[（給藥后的痛閾－基礎(chǔ)痛閾）／基礎(chǔ)痛閾]×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料用±s表示，進(jìn)行單因素方差分析，組間兩兩比較采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

與治療前比較，骨炎消巴布劑高、中劑量組、筋骨痛貼組小鼠舔足時間明顯延長，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；與對照組比較，給藥后骨炎消巴布劑高、中劑量組、筋骨痛貼組小鼠舔足時間明顯延長，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），痛閾提高值均超過50%。見表1。

3 討論

骨炎消巴布劑來自于苗醫(yī)熏蒸驗(yàn)方，苗藥熏蒸配方是按照苗醫(yī)理論組方，方中大血藤、小血藤、黑骨藤、雞血藤為藤本類植物，苗醫(yī)認(rèn)為這類植物細(xì)長蔓延與人體的筋脈相似，大都具有舒通筋脈和通氣散血的作用[4]。所以該驗(yàn)方在黔南、黔東南地區(qū)臨床長期應(yīng)用于風(fēng)濕痹痛、半身不遂，主治骨性關(guān)節(jié)炎、股骨頭壞死等骨科疾病，療效顯著。由于采用熏蒸的治療方式在臨床使用不便，且處方量較大，故結(jié)合原方用藥特點(diǎn)及給藥途徑等因素，將其劑型改良成巴布劑[5]。骨炎消巴布劑是以水溶性高分子化合物為基質(zhì)，結(jié)合中藥提取物制成的中藥貼敷劑，和傳統(tǒng)的中藥貼劑相比，巴布劑中的高分子基質(zhì)材料能更好地吸收和承載包括多種水溶性和脂溶性成分的中藥提取物，持久地釋放基質(zhì)中所包含的有效成分。對皮膚幾乎無刺激性及過敏反應(yīng)，且具有給藥劑量準(zhǔn)確、吸收面積小、血藥濃度穩(wěn)定、作用迅速持久、使用舒適方便等優(yōu)點(diǎn)。在治療軟組織挫傷、關(guān)節(jié)炎、骨質(zhì)增生、腰椎間盤突出、腹腔疾病等方面取得了令人滿意的療效。

表1 各組小鼠給藥前后舔足時間及痛閾提高值的比較（n＝8，s，%，±s）

表1 各組小鼠給藥前后舔足時間及痛閾提高值的比較（n＝8，s，%，±s）

與給藥前比較△P＜0.05；與對照組比較＊P＜0.05

痛閾15.75±4.74 15.75±5.47 0巴布劑高劑量組 15.12±5.82 25.38±6.07△＊ 67.77巴布劑中劑量組 14.63±5.01 23.13±6.20△＊ 58.12巴布劑低劑量組 15.38±5.01 18.50±5.58 20.33筋骨痛貼組 15.25±5.87 26.00±6.59△＊提高值對照組組別 給藥前舔足時間給藥后舔足時間70.49

本研究所選擇的熱板法鎮(zhèn)痛的模型，為驗(yàn)證藥物鎮(zhèn)痛作用的經(jīng)典實(shí)驗(yàn)方法。在熱板法鎮(zhèn)痛實(shí)驗(yàn)中，骨炎消巴布劑的高、中劑量組能明顯提高小鼠的痛閾值，顯示出良好的鎮(zhèn)痛作用，這些結(jié)果為骨炎消巴布劑用于治療OA提供了藥理學(xué)依據(jù)。

[1]莫斯科維奇.骨關(guān)節(jié)炎診斷與治療[M].王學(xué)謙，譯.天津：天津科技翻譯出版公司，2005：291.

[2]湛梅圣.獨(dú)一味對兔骨關(guān)節(jié)炎模型關(guān)節(jié)軟骨影響的實(shí)驗(yàn)研究[D].武漢：湖北中醫(yī)藥大學(xué)，2012.

[3]舒暢，張延英，藺興遙，等.紅花凝膠劑抗炎鎮(zhèn)痛作用的實(shí)驗(yàn)研究[J].中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2009，15（1）：72－73.

[4]杜江.苗醫(yī)用藥的基本規(guī)律[J].亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥，2006，2（6）：33－35.

[5]徐劍，鄭曙光.正交試驗(yàn)優(yōu)化骨炎消巴布劑的基質(zhì)處方[J].中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2012，18（24）：39－41.