孫立娟 岳小靜 吳淑梅 李艷華 (吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院內(nèi)分泌科，吉林 長春 30033)

糖尿病腎病(DN)是糖尿病(DM)最常見的慢性微血管并發(fā)癥之一，在DM患者人群中發(fā)生率為20% ～40%〔1〕。胰島素樣生長因子-1(IGF-1)是一類促進(jìn)細(xì)胞生長、具有胰島素樣代謝效應(yīng)的因子，在細(xì)胞的分化、增殖、個體的生長發(fā)育中具有重要的促進(jìn)作用。有研究表明，IGF-1可能參加了DN的發(fā)生發(fā)展過程。本文擬初步探討IGF-1與DN的關(guān)系及IGF-1對DN的作用機制。

1 對象與方法

1.1 對象 共收集100例DM患者，均于2010年9月至2013年7月在我院住院，并按WHO(1985年)標(biāo)準(zhǔn)確診的2型DM(T2DM)患者。其中單純DM組(SDM組):尿白蛋白排泄率(UAER)＜30 mg/24 h，43例，男28例，女15例，腎功能中肌酐水平正常。DN組57例，男30例，女27例，其中早期DN組(EDN)UAER 30～300 mg/d，29例，女13例，男16例，平均年齡(55±10)歲;臨床 DN 組(CDN)UAER ＞300 mg/d，28例，女14例，男14例，平均年齡(60±15)歲，腎功中肌酐指標(biāo)正?；蛏?，需除外其他影響腎臟功能的疾病。采血時均無泌尿系感染或其他腎病。

1.2 方法 收集患者如下臨床及實驗室資料:年齡、病程、尿微量白蛋白、C肽及IGF-1水平。所有被檢人員均于清晨6時空腹采血。C肽測定采用放射免疫測定方法;IGF-I采用化學(xué)發(fā)光法。從清晨6點至次日清晨6點留取24 h尿，行尿微量白蛋白檢測。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS11.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，所有數(shù)據(jù)以±s表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，應(yīng)用Pearson法進(jìn)行相關(guān)性分析。

2 結(jié)果

2.1 DN組與DM組各臨床和生化指標(biāo)的比較 DM和DN組中年齡無統(tǒng)計學(xué)差異，DN組的病程、尿微量白蛋白、IGF-1均顯著高于DM組(P＜0.01)，而DN組C肽水平顯著低于DM組(P＜0.01)。見表1。

表1 兩組患者間各臨床和生化指標(biāo)比較情況(±s)

表1 兩組患者間各臨床和生化指標(biāo)比較情況(±s)

相關(guān)因素 SDM組(n=43) DN組(n=57) P值46±8.5 47±11.5 0.501病程(年) 8.02±6.52 12.52±4.52 0.002尿微量白蛋白(mg/L) 55.5±35.5 630.6±200.2 0.001 C肽(ng/ml) 1.80±0.90 1.25±0.95 0.000 IGF-1水平(ng/ml)年齡(歲)150±20 347±52.5 0.001

2.2 IGF-1水平與T2DM患者DN分期趨勢分析 隨著IGF-1水平逐漸升高，DN逐漸加重(χ2=50.147，P＜0.01)。見表2。

2.3 IGF-1水平各指標(biāo)間相關(guān)性分析 見表3。IGF-1水平與年齡無相關(guān)性，與病程、尿微量白蛋白呈正相關(guān)，與C肽水平呈負(fù)相關(guān)。

表2 IGF-1水平與T2DM患者DN分期趨勢(n)

表3 IGF-1水平與各指標(biāo)間相關(guān)性分析

3 討論

DN為DM的慢性并發(fā)癥之一。IGF-1是促進(jìn)細(xì)胞生長、具有胰島素樣代謝效應(yīng)的因子，其分子量為7 649 D，是一個有70余個氨基酸的耐熱堿性蛋白。IGF-1主要在肝臟合成分泌，腎臟亦是其分泌部位之一，其可通過內(nèi)分泌、旁分泌等形式在細(xì)胞的分化、增殖、個體的生長發(fā)育中發(fā)揮重要的促進(jìn)作用〔2〕。

研究顯示，IGF-1與DN存在著的一定的關(guān)系，DN組的IGF-1水平高于單純 DM 組〔3，4〕。而且，動物實驗表明，增加大鼠早期DN中IGF-1的產(chǎn)生，可促進(jìn)DM小鼠腎臟肥大及超濾的發(fā)生〔5〕。然而，也有人研究發(fā)現(xiàn)，隨著 DM病程的延長，IGF-1水平逐漸下降，表明IGF-1在DN的發(fā)展中可能起保護(hù)作用〔6〕。Troib等發(fā)現(xiàn)抑制IGF-1受體對小鼠DN的發(fā)展無影響，表明IGF-1可能在DN的發(fā)生發(fā)展中無任何作用〔7〕。

本文結(jié)果顯示，DN組病程、尿微量白蛋白、IGF-1水平均顯著高于DM組，隨著IGF-1水平的逐漸升高，DN逐漸加重。由此可見IGF-1與DN存在正相關(guān)。

DN時，多種因素可導(dǎo)致腎臟肥大、腎小球系膜細(xì)胞增生，從而使腎臟局部IGF-1自分泌或代償性旁分泌合成增加。反過來，增高的IGF-1可促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)葡萄糖的運輸;增加糖環(huán)境下系膜細(xì)胞對葡萄糖的攝取，促進(jìn)系膜細(xì)胞的增殖;刺激腎臟系膜細(xì)胞基質(zhì)的產(chǎn)生;在高濃度葡萄糖環(huán)境下，IGF-1能促進(jìn)系膜細(xì)胞中一氧化氮(NO)的產(chǎn)生，而NO在DN細(xì)胞外基質(zhì)的堆積及腎小球血流動力學(xué)變化中起著重要作用〔8〕。這提示IGF-1在DN發(fā)展中起著重要作用，但I(xiàn)GF-1在DN中的具體作用機制仍尚未完全清楚。

C肽由31個氨基酸組成，是胰島素原分子中A鏈和B鏈連結(jié)肽，是胰島素原轉(zhuǎn)變?yōu)橐葝u素過程中的裂解物，過去很多人認(rèn)為C肽沒有活性，只是協(xié)同胰島素作為評價β細(xì)胞功能的指標(biāo)，但近年來研究表明，C肽具有生物活性，能協(xié)助控制血糖及改善微血管功能，C肽水平增高可增加DM微血管病變發(fā)生〔9〕。C肽為檢測DM患者胰島功能的指標(biāo)之一，有研究顯示隨著DN的逐漸進(jìn)展，空腹C肽水平逐漸降低，考慮DM患者空腹C肽水平的穩(wěn)定可能會延緩DN的進(jìn)展〔10〕。本文結(jié)果顯示IGF-1水平與C肽水平呈負(fù)相關(guān)，由此可見，下調(diào)空腹C肽的水平可能是IGF-1促進(jìn)DN的發(fā)展的機制之一。

總之，IGF-1與DN密切相關(guān)，隨著IGF-1水平升高，DN逐漸加重，提示T2DM患者IGF-1水平的升高可能促進(jìn)DN的進(jìn)展，并可能通過調(diào)節(jié)C肽水平發(fā)揮作用，抑制IGF-1可能為DN的治療提供另一種方法，有動物實驗表明，抑制IGF-1可減緩腎臟肥大及超濾的發(fā)生〔5〕。但I(xiàn)GF-1在DN的發(fā)生發(fā)展過程具體作用及其機制仍需進(jìn)一步研究。

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