馮德宏

（武警北京總隊一師三支隊衛(wèi)生隊，北京100621）

青蒿琥酯（artesunate，Art）為青蒿素的衍生物之一，是我國研制的新型抗瘧藥。近年來國內(nèi)外學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，Art具有抗腫瘤活性，可通過阻滯細胞周期、誘導(dǎo)細胞凋亡等多種機制發(fā)揮抗腫瘤作用［1，2］。我們用Art進行抗腫瘤活性實驗，總結(jié)如下。

1 實驗動物

清潔級昆明種小鼠，雄性，體質(zhì)量（20±2）g，由河北省實驗動物中心提供，合格證號SCXK（冀）2008-1-003。瘤源為荷S180肉瘤（腹水型）小鼠，為接種腫瘤細胞7天后生長良好的荷瘤動物，由河北省實驗動物中心傳代保存。

2 藥品和試劑

Art（純度大于等于98%），5-氟尿嘧啶（5-Fu，純度大于等于99%），二甲基亞砜（DMSO），均為Sigma-Aldrich公司產(chǎn)品。將Art用DMSO溶解，以生理鹽水稀釋成所需濃度。

3 實驗方法

S180小鼠腫瘤模型的建立：將荷瘤小鼠（瘤株）脫頸椎處死，于無菌條件下吸取腹水，按照腹水∶生理鹽水=1∶4的比例進行稀釋，將稀釋后的腹水按每只0.2mL（腫瘤細胞數(shù)約5×109/L）接種于動物右側(cè)腋窩皮下。

Art對S180小鼠腫瘤的影響：接種后24h，按體質(zhì)量隨機區(qū)組分組法將動物分為模型組（等量生理鹽水）、5-Fu組（20mg/kg）［3］、Art組（20mg/kg），每組 10只。各組均腹腔注射給藥，每天1次，連續(xù)10天，每天觀察小鼠的活動情況。末次給藥24h后各組動物稱重，脫頸椎處死，取瘤體稱重并比較各組差異。計算抑瘤率：抑瘤率（%）=［（模型組平均瘤質(zhì)量-給藥組平均瘤質(zhì)量）/模型組平均瘤質(zhì)量］×100%。另取胸腺和脾臟稱重，計算胸腺指數(shù)和脾指數(shù)：胸腺（脾）指數(shù)（mg/g）=胸腺（脾）質(zhì)量/體質(zhì)量。

統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS15.0軟件進行分析，計量資料以（±s）表示，組間比較采用單因素方差分析，采用t檢驗，P＜0.05表示有統(tǒng)計學(xué)意義。

4 實驗結(jié)果

Art對S180荷瘤小鼠的抑瘤作用見表1。

表1 Art對S180荷瘤小鼠體重及瘤重的影響（g，±s）

表1 Art對S180荷瘤小鼠體重及瘤重的影響（g，±s）

注：與模型組比較，**P＜0.01。

組別 動物數(shù) 體質(zhì)量變化 瘤質(zhì)量 抑瘤率（%）模型組 10 7.00±1.05 1.98±0.30 -Art組 10 6.73±1.14 1.12±0.17** 43.4 5-Fu組 10 6.56±0.87 1.05±0.32** 47.0

Art對S180荷瘤小鼠免疫器官的影響見表2。

表2 Art對S180荷瘤小鼠免疫器官的影響（mg/g，±s）

表2 Art對S180荷瘤小鼠免疫器官的影響（mg/g，±s）

注：與模型組比較，*P＜0.05；與5-Fu組比較，△P＜0.05。

組別 動物數(shù) 脾指數(shù) 胸腺指數(shù)模型組 10 7.2±1.0 2.9±0.1 Art組 10 8.2±1.4*△ 3.6±1.1*△5-Fu組 10 6.7±0.8 2.8±0.5

5 討 論

Art是我國研制的新型抗瘧藥，被WHO認可并采用，近來研究發(fā)現(xiàn)Art除可治療瘧疾外，尚有抗腫瘤活性和免疫調(diào)節(jié)功能［4，5］。

觀察表明，Art能明顯抑制荷瘤小鼠的實體瘤質(zhì)量，抑瘤率接近5-Fu。Art對免疫器官有保護作用，提示Art可增強荷瘤小鼠對腫瘤和外界刺激的反應(yīng)能力，保護免疫功能，與Li等［6］的研究結(jié)果有相似之處。

［1］王勤，吳理茂，趙一，等.青蒿琥酯抗腫瘤作用的機制研究［J］.藥學(xué)學(xué)報，2002，37（6）：477-478.

［2］Ramacher M，Umansky V，Efferth T.Effect of artesunate on immune cells in ret-transgenic mouse melanoma model ［J］.Anticancer Drugs，2009，20（10）：910-917.

［3］李艷春，馬恩龍，王小龍，等.銀耳孢糖合用氟尿嘧啶對肉瘤S180和肝癌H22小鼠的抗腫瘤作用［J］.中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2008，28（3）：209-211.

［4］胡俊平，李燕.青蒿琥酯免疫調(diào)節(jié)作用的研究進展［J］.河南中醫(yī)，2007，27（11）：85-86.

［5］李覃，陳虹，白淑芳，等.青蒿琥酯對遲發(fā)型超敏反應(yīng)小鼠脾臟T淋巴細胞的免疫調(diào)節(jié)作用［J］.中國組織工程研究，2012，16（5）：843-846.

［6］Li B，Li J，Pan X，et al.Artesunate protects sepsis model mice challenged with Staphylococcus aureus by decreasing TNF-alpha release via inhibition TLR2 and Nod2 mRNA expressions and transcription factor NF-kappaB activation ［J］.Int Immunopharmacol，2010，10（3）：344-350.