陳玉靜，黃小波，陳文強(qiáng)，王寧群，褚研研

心臟 X 綜合征（cardiac syndrome X，CSX）是具有典型勞力型心絞痛表現(xiàn)，靜息心電圖、動(dòng)態(tài)心電圖或平板運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)提示心肌缺血改變，而冠狀動(dòng)脈造影完全正常的臨床綜合征?；A(chǔ)研究認(rèn)為，胸痛的發(fā)生與冠狀動(dòng)脈微血管內(nèi)皮結(jié)構(gòu)及功能的損傷有關(guān)。作為心血管內(nèi)科常見(jiàn)疾病之一，治療方法雖然很多，但療效不一。本院在常規(guī)西藥治療基礎(chǔ)上加用血府逐瘀膠囊治療30例心臟X綜合征患者，取得了較滿意效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

1．1．1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 心臟X綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)：有勞累型心絞痛癥狀；心電圖運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)陽(yáng)性（ST段缺血型下移≥0．1mm）；或動(dòng)態(tài)心電圖檢測(cè)出現(xiàn)至少一次ST段缺血型下移≥0．1mm；冠狀動(dòng)脈造影正常，無(wú)自發(fā)或誘發(fā)（冠狀動(dòng)脈內(nèi)麥角新堿激發(fā)試驗(yàn)）冠狀動(dòng)脈痙攣表現(xiàn)。

血瘀證辨證標(biāo)準(zhǔn)：參照《實(shí)用血瘀證學(xué)》診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］。舌質(zhì)青紫包括舌暗和舌有瘀斑、瘀點(diǎn)。按評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，以19分以上為血瘀證，20分～49分為輕度，50分以上為重度。

1．1．2 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合心臟X綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)；符合血瘀證中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)；年齡18歲～74歲；患者知情同意。

1．1．3 排除標(biāo)準(zhǔn) 年齡在18以下或74歲以上者；冠狀動(dòng)脈狹窄（＞30%）、冠狀動(dòng)脈痙攣及其他器質(zhì)性心臟病如心肌肥厚、心肌炎、心肌病等導(dǎo)致的心絞痛患者；更年期綜合征、心臟神經(jīng)官能癥患者。頸椎病所致胸痛者；由骨骼肌、胃和食管疾病引起胸痛者；肝、腎及造血系統(tǒng)等原發(fā)疾病患者；糖尿病患者；妊娠或哺乳期婦女。

參照納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)格納入住院患者60例，均來(lái)自首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院心內(nèi)科（2010年2月—2011年2月）。男12例，女48例；年齡20歲～75歲。隨機(jī)分為對(duì)照組和血府逐瘀膠囊組，各30例。兩組患者年齡（51±10）歲vs（50±10）歲，性別男6例，女24例vs男6例，女24例；并發(fā)糖尿?。?例、6例），高血壓病（8例、9例）均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組患者在治療前進(jìn)行血、尿常規(guī)，肝、腎功能等檢查，以上各項(xiàng)觀察指標(biāo)比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）。

1．2 治療方法

1．2．1 對(duì)照組 采用內(nèi)科基礎(chǔ)治療，硝酸異山梨酯（異舒吉）加入生理鹽水中以1∶1比例配置，用微量注射泵泵入，起始劑量為3mL／h。如出現(xiàn)頭暈、頭痛等不適，可酌情減量；對(duì)于合并有高血壓患者，可視病情加大異舒吉用量，并給予β受體阻滯劑、鈣通道阻滯藥或者血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）類藥物；合并有糖尿病及其他疾病患者，相應(yīng)給予降糖藥物及對(duì)應(yīng)藥物治療。14d為1個(gè)療程。

1．2．2 血府逐瘀膠囊組 采用內(nèi)科基礎(chǔ)治療的同時(shí)，加服血府逐瘀膠囊（天津宏仁堂藥業(yè)有限公司，組成：桃仁、紅花、當(dāng)歸、赤芍、生地、川芎、枳殼、桔梗、柴胡、牛膝、甘草，批號(hào)B03059），每次6粒，每天2次；均14d為1個(gè)療程。

1．3 研究方法

1．3．1 血管內(nèi)皮功能檢測(cè) 血管內(nèi)皮功能：檢測(cè)肱動(dòng)脈內(nèi)徑基礎(chǔ)值，受試者取平臥位，采用Philips 7500彩色多普勒超聲診斷儀，探頭頻率為7．0MHz，檢測(cè)肱動(dòng)脈內(nèi)徑（D1）。右上肢外展，掌心向上，超聲探頭置于肱動(dòng)脈肘上2cm～15cm處，找到肱動(dòng)脈并顯示其長(zhǎng)軸切面，應(yīng)用局部放大技術(shù)使圖像更加清晰可辨，同步記錄心電圖，取R波起始處判斷心動(dòng)周期的舒張末期，測(cè)量肱動(dòng)脈前后內(nèi)膜之間的距離，此為肱動(dòng)脈內(nèi)徑基礎(chǔ)值D0，并測(cè)定此時(shí)血液流速V0。

肱動(dòng)脈充血反應(yīng)試驗(yàn)：血壓袖帶束于被測(cè)血管遠(yuǎn)端，充氣加壓至200mmHg～250mmHg（1mmHg＝0．133kPa），維持5 min，隨后放氣，測(cè)量放氣后50s～60s內(nèi)肱動(dòng)脈內(nèi)徑和此時(shí)血液流速（V1）。以基礎(chǔ)值的百分率代表肱動(dòng)脈充血反應(yīng)引起的內(nèi)皮依賴性血管擴(kuò)張率，即血流介導(dǎo)的血管擴(kuò)張比（FMD）＝（D1－D0）／D0×100%。峰值流速變化率＝（V1－V0）／V0×100%。上述參數(shù)測(cè)量3個(gè)心動(dòng)周期，取平均值。

1．3．2 一氧化氮（NO）檢測(cè) 全部病例均于入院后3d及治療2周后測(cè)定NO。抽取清晨空腹肘靜脈血2mL，置于不含抗凝劑的真空試管內(nèi)，立即3 000r／min離心15min，吸取上層血清置于－20℃冰箱內(nèi)待測(cè)，使用酶法測(cè)定血清NO。試劑盒由晶美生物工程有限公司提供。

1．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS11．0統(tǒng)計(jì)軟件分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

與治療前相比，兩組峰值血流變化率（FMD）、NO在治療兩周后都明顯升高，且血府逐瘀膠囊組顯著高于對(duì)照組（P＜0．05）。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組峰值流速變化率、FMD和NO比較（±s）

表1 兩組峰值流速變化率、FMD和NO比較（±s）

與本組治療前比較，1）P＜0．05；與對(duì)照組治療后比較，2）P＜0．05

組別 n 峰值流速變化率（%） FMD（%） NO（μmol／L）血府逐瘀膠囊組 治療前30 48．13±7．53 8．42±1．15 57．32±17．94治療后 30 69．51±10．741）2） 18．36±2．231）2） 85．30±13．511）2）對(duì)照組 治療前 30 45．27±8．53 8．97±2．15 57．41±15．31治療后 30 57．36±9．821） 15．54±4．141） 75．44±16．731）

3 討 論

血管內(nèi)皮覆蓋于整個(gè)血管腔表面，它的功能主要包括：調(diào)節(jié)血管緊張度和內(nèi)分泌功能；屏障功能及調(diào)節(jié)血管的通透性；接受、傳遞信息及刺激黏附分子的表達(dá)［2－4］。血管內(nèi)皮對(duì)維持正常的心血管功能起著很重要的作用，血管內(nèi)皮功能障礙不僅導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的早期形成，而且促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展［5，6］。血管內(nèi)皮損害是血管粥樣硬化的早期啟動(dòng)因素［6］。內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙促進(jìn)脂質(zhì)和細(xì)胞的滲透性、脂質(zhì)蛋白氧化、炎癥反應(yīng)和平滑肌細(xì)胞增殖、細(xì)胞外基質(zhì)沉積或溶解、血小板激活和血栓形成，從而形成促動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生的環(huán)境［7］。NO是血管內(nèi)皮釋放的活性物質(zhì)之一，是內(nèi)皮源性舒張因子，具有舒張血管的作用，在保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞功能方面也發(fā)揮著重要作用。20世紀(jì)80年代中期，NO作為第一個(gè)氣體信號(hào)分子被科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，其作用機(jī)制主要包括：抑制血管平滑肌細(xì)胞的增生與遷移，抑制血小板黏附和聚集及其所含生長(zhǎng)因子的釋放，保護(hù)血管及抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用。

冠狀動(dòng)脈造影是診斷冠心病的“金標(biāo)準(zhǔn)”，但屬有創(chuàng)檢查，技術(shù)操作要求嚴(yán)格，費(fèi)用高，一般患者不易接受，應(yīng)用高分辨率彩超檢測(cè)肱動(dòng)脈FMD，以其內(nèi)徑變化率作為評(píng)價(jià)血管內(nèi)皮功能的指標(biāo)，具有無(wú)創(chuàng)、安全、簡(jiǎn)單、準(zhǔn)確、可重復(fù)等優(yōu)點(diǎn)，易于在臨床推廣［8］。FMD與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化具有高度相關(guān)性［9，10］。

中醫(yī)學(xué)中沒(méi)有心臟X綜合征病名，但根據(jù)其臨床表現(xiàn)，應(yīng)當(dāng)屬于中醫(yī)學(xué)“胸痹”“心痛”“厥心痛”等病證范疇［11］。心臟X綜合征病因病機(jī)尚未明確和統(tǒng)一，多數(shù)患者伴有血瘀證型表現(xiàn)，以心血瘀阻型最為多見(jiàn)，或兼有痰濕、寒凝以及氣虛等證。

本研究采用高分辨率超聲方法測(cè)定肱動(dòng)脈血管內(nèi)皮功能，發(fā)現(xiàn)兩組患者治療后峰值流速變化率和FMD均明顯升高，并且血府逐瘀膠囊組升高更為明顯。NO含量測(cè)定顯示，血府逐瘀膠囊組與對(duì)照組相比，血漿NO水平顯著升高。血府逐瘀膠囊可改善心臟X綜合征患者的血管內(nèi)皮功能，但其具體作用機(jī)制是否與其他因素相關(guān)，尚需深入研究。

［1］ 陳可冀，史載祥．實(shí)用血瘀證學(xué)［M］．北京：人民衛(wèi)生出版社，1999：17－23．

［2］ Victor VM，Rocha M，SoláE，et al．Oxidative stress，endothelial dysfunction and atherosclerosis［J］．Curr Pharm Des，2009，15（26）：2988－3002．

［3］ Sakai S，Miyauchi T，Sakurai T，et al．Pulmonary hypertension caused by congestive heart failure is ameliorated by long term application of an endothelin antagonist［J］．J Am Coll Cardiol，1996，28（6）：1580－1588．

［4］ Britten MB，Zeiher AM，Sch?chinger V．Clinical importance of coronary endothelial vasodilator dysfunction and therapeutic options［J］．J Intern Med，1999，245（4）：315－327．

［5］ Piero OB，Lilach OL，Amir L，et al．Endothelial dysfunction：A marker of atherosclerotic risk ［J］．Arterioscler Thromb Vasc Biol，2003，23（2）：168－ 175．

［6］ Suwaidi JA，Hamasaki S，Higano ST，et al．Long－term follow up of patients with mild coronary artery disease and endothelial dysfunction［J］．Circulation，2000，101（9）：948－ 954．

［7］ Callow AD．Endothelial dysfunction in atherosclerosis［J］．Vasul Pharmacol，2002，38（5）：257－258．

［8］ 陳愛(ài)華，王慧群，龔燁．肱動(dòng)脈血管內(nèi)皮功能檢測(cè)預(yù)測(cè)冠心病的臨床評(píng)價(jià)［J］．昆明醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2010，31（12）：76－81．

［9］ Ramdan MM，Mahfouz EM，Gomaa GF，et al．Evaluation of coronary calcium score by multidetector computed tomography in relation to endothelial function and inflammatory markers in asymptomatic individuals［J］．Circ J，2008，72（5）：778－785．

［10］ Yeboah J，Burke GL，Crouse JR，et al．Relationship between brachial flow－ mediated dilation and carotid intima－ media thickness in an elderly cohort：The cardiovascular health study［J］．Atherosclerosis，2008，197（2）：840－845．

［11］ 周利平，蔣少華，熊婧．通心絡(luò)膠囊治療心臟X綜合征的療效觀察［J］．中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2012，10（7）：868－869．