陳丕亮，陳 亞

(甘肅省婦幼保健院新生兒疾病篩查中心，蘭州 730050)

新生兒疾病篩查是指在新生兒期對嚴(yán)重危害健康的先天性、遺傳性疾病施行專項(xiàng)檢查，早期發(fā)現(xiàn)先天性甲狀腺功能減低癥(congenital hypothyroidism，CH)、苯丙酮尿癥(phenylketonuria，PKU)及先天性聽力障礙等疾患，對其施行早期干預(yù)和治療，有效控制疾病，從而保障兒童健康成長。我國現(xiàn)階段法定的篩查病種是PKU和CH。甘肅省新生兒疾病篩查起步較晚，全省關(guān)于PKU及CH的篩查率及發(fā)病率的報道尚屬空白。故本文就2010年以來全省PKU及CH的篩查情況及發(fā)病情況進(jìn)行回顧性分析，為進(jìn)一步提高新生兒疾病的篩查質(zhì)量及干預(yù)措施提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 對象 2010-2012年在甘肅省1 114家助產(chǎn)機(jī)構(gòu)出生的活產(chǎn)新生兒共867 431人。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本的采集和遞送 新生兒出生72 h后并充分哺乳8次以上，用一次性采血針采集足跟血，滴于專用濾紙片上，每例取3個血斑，直徑在8 mm以上。將血片置于清潔空氣中自然干燥后，放于封口塑料袋內(nèi)，密封保存于2～8℃，于5個工作日內(nèi)將標(biāo)本郵政快遞送至省新生兒疾病篩查中心，經(jīng)查對后于遺傳室進(jìn)行PKU、CH兩種疾病的實(shí)驗(yàn)室檢測。

1.2.2 PKU篩查 檢測指標(biāo)為血苯丙氨酸(Phe)濃度，采用時間分辨免疫熒光法進(jìn)行Phe濃度測定。血Phe≥2 mg/dl(原血兩次復(fù)查)時為可疑陽性并召回復(fù)查，若仍為陽性則診斷為高苯丙氨酸血癥(HPA)，復(fù)查血Phe≥6 mg/dl診斷為PKU。

1.2.3 CH篩查 檢測指標(biāo)為血促甲狀腺素(TSH)濃度，采用時間分辨免疫熒光分析法進(jìn)行濾紙血樣的TSH濃度測定。TSH≥10 uIU/ml(原血兩次復(fù)查)為可疑陽性，通知復(fù)查 T3、T4、FT3、FT4、TSH，結(jié)果顯示TSH升高、FT4下降診斷為CH。

1.2.4 患兒治療干預(yù) 所有確診病例均建檔進(jìn)行管理，按規(guī)范及時治療并跟蹤隨訪，充分告知家長以取得配合，保證治療效果。確診的PKU患兒給予低Phe飲食治療或藥物治療，治療中定期檢測Phe含量及體格、智力發(fā)育情況。確診的CH患兒給予甲狀腺素替代治療，治療中定期檢測甲狀腺功能及體格、智力發(fā)育情況，隨時調(diào)整治療方案。

1.2.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 16.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 新生兒疾病篩查情況 甘肅省2010～2012年活產(chǎn)新生兒共867 431人，篩查618 318人，篩查量逐年遞增，篩查率由2010年的55.52%上升至2012年的83.25%;各年度間的篩查率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 甘肅省2010－2012年新生兒篩查情況

2.2 可疑陽性病例召回情況 可疑患兒召回率總體呈上升趨勢，但仍處于較低水平，僅占可疑陽性患兒的50%左右。2010年度及2012年度CH可疑陽性患兒召回率均高于PKU可疑陽性患兒召回率，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=70.664，P=0.000;χ2=15.102，P=0.000)。見表2。

2.3 新生兒CH和PKU發(fā)病率 2010-2012年全省共確診PKU128例，發(fā)病率2.07/萬，確診CH134例，發(fā)病率2.17/萬。見表3。

表2 甘肅省2010－2012年新生兒篩查可疑陽性病例召回情況(n)

表3 甘肅省2010－2012年新生兒CH和PKU發(fā)病率(n)

2.4 確診患兒的治療情況 128例PKU患兒中，死亡3例。在接受低苯丙氨酸飲食治療的患兒中，67例PKU患兒接受正規(guī)治療，11例患兒不規(guī)范治療一段時間后放棄治療，治療率62.4%。88.1%的患兒經(jīng)規(guī)范治療后，生長發(fā)育、智力水平接近正常同齡兒童。134例CH患兒中，全部給予左甲狀腺素鈉(L-T4)口服替代治療，定期進(jìn)行甲狀腺功能檢測。期間，1例患兒因合并肝囊腫而死亡。所有患兒經(jīng)治療后生長發(fā)育、智力水平接近正常同齡兒童。

3 討論

3.1 PKU與CH篩查情況 新生兒疾病篩查是預(yù)防兒童殘疾的三級預(yù)防措施。《中華人民共和國母嬰保健法》及其《實(shí)施辦法》明確將新生兒疾病篩查列為母嬰保健技術(shù)服務(wù)的主要內(nèi)容之一。國內(nèi)外研究表明，新生兒篩查有利于提高出生人口素質(zhì)，防止兒童智力低下，開展和推廣新生兒疾病篩查具有重要的社會意義和經(jīng)濟(jì)效益［1，2］。甘肅省新生兒疾病篩查起步較晚，但進(jìn)展較快，篩查率由2010年的55.52%升至2012年83.25%，三年平均篩查率為71.28%，高于寧夏回族自治區(qū)總體篩查率［3］。但與經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)地區(qū)相比，我省篩查率需要提高的空間較大，如浙江 90.71%、上海 97%、廣州 99%［4］，北京、大連近幾年新生兒篩查率均居98%以上［5，6］。新生兒疾病篩查是涉及多部門、多環(huán)節(jié)的系統(tǒng)工程，我省須在政府和衛(wèi)生主管部門的領(lǐng)導(dǎo)與支持下繼續(xù)努力，以進(jìn)一步提高本省新生兒篩查率。

3.2 可疑陽性病例召回情況 我中心對于可疑陽性病例，須立即電話聯(lián)系患兒監(jiān)護(hù)人，要求其帶領(lǐng)可疑患兒到本篩查中心進(jìn)行確診;若電話聯(lián)系不到患兒家屬，或通知到患兒家屬，其并未及時到篩查中心復(fù)診，均會不同程度的延誤患兒病情，給患兒及家庭造成不可估量的傷害。本研究結(jié)果顯示，PKU、CH的召回率分別為50.11%與62.04%，可疑陽性召回率低于寧夏回族自治區(qū)［3］，與北京市近兩年報道的90%的可疑陽性復(fù)查率相比差距更大［5］。究其原因，一方面，可疑陽性患兒家長對篩查不重視，對本疾病不了解、不配合，心疼患兒扎針，拒絕采血;另一方面，可疑患兒大多居住農(nóng)村，經(jīng)濟(jì)條件較差，家長無力負(fù)擔(dān)長期檢查治療費(fèi)用而放棄復(fù)查;家長保留聯(lián)系方式無效，或聯(lián)系方式變更導(dǎo)致無法通知到患兒家長。另外，本省CH可疑陽性患兒召回率高于PKU可疑陽性患兒召回率，可能與CH患兒治療費(fèi)用少，治療程序簡單易操控有關(guān)，但如上所述CH可疑陽性召回率仍然低于中西部省份?？傊柽M(jìn)一步加強(qiáng)健康教育知識的宣傳，優(yōu)化篩查工作管理。

3.3 發(fā)病及治療情況 2009年徐艷華等［7］報道中國PKU發(fā)病率為0.86/萬，CH 發(fā)病率4.92/萬;孔元原等［5］報道北京市1989-2009年CH的發(fā)病率為2.76/萬，PKU的發(fā)病率約為1∶9 094;大連市2002-2011 年篩查結(jié)果提示［6］，CH 的檢出率為 3.82/萬，PKU的檢出率為1.48/萬。本文研究結(jié)果表明，2010-2012年甘肅省新生兒PKU發(fā)病率2.07/萬，明顯高于全國及國內(nèi)發(fā)達(dá)城市水平;CH發(fā)病率2.17/萬低于全國水平，但高于天津市報道結(jié)果［8］。各地的發(fā)病率不同可能與樣本量多少、實(shí)驗(yàn)室檢測水平、或不同區(qū)域群眾對疾病認(rèn)知不同有關(guān)，但具體原因有待進(jìn)一步研究。目前治療PKU的有效方法是低苯丙氨酸飲食治療，需要家長密切配合，終身治療。本中心自開展新生兒疾病篩查工作以來，因“PKU資助項(xiàng)目”名額有限，僅有32名患兒接受免費(fèi)奶粉的發(fā)放，積極配合治療的PKU患兒僅占一半，經(jīng)濟(jì)困難無力支持為主要原因，但經(jīng)過規(guī)范治療的患兒智力測試大部分處于中等以上水平;因CH患兒治療費(fèi)用相對較低，故所有CH患兒均接受了甲狀腺素片口服治療，且生長發(fā)育、智力水平接近正常同齡兒童。因此，加強(qiáng)新生兒疾病篩查的健康教育，提高家長對疾病的認(rèn)知，以進(jìn)一步促使患兒家長積極配合治療對CH和PKU患兒的生命質(zhì)量尤為重要。

新生兒疾病篩查是提高人口素質(zhì)，降低新生兒殘疾發(fā)生的一項(xiàng)重要措施。我省新生兒疾病篩查已取得一定進(jìn)展，但仍需繼續(xù)努力，爭取國家和政府更多更大的經(jīng)濟(jì)和政策支持，加強(qiáng)民眾健康教育，進(jìn)一步提高新生兒篩查率及追訪率，充分發(fā)揮新生兒疾病篩查的意義，徹底減少出生缺陷的發(fā)生。

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