王知斌，郭江濤，姜海，楊炳友，匡海學(xué)

(黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)北藥基礎(chǔ)與應(yīng)用研究教育部重點實驗室，黑龍江省中藥及天然藥物藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究重點實驗室，黑龍江 哈爾濱 150040)

五加屬植物［Acanthopanax senticosus(Rupr.et Maxim)Harms］的根莖及干燥根［1］，具有抗衰老和添精補髓的作用。中國、朝鮮、俄羅斯及日本，中國東北為其主產(chǎn)地［2］。近年來，對刺五加屬植物的成分及生物活性進行了系統(tǒng)的研究，中醫(yī)學(xué)認為，刺五加歸肝經(jīng)和腎經(jīng)，和人參具有相似的作用［3］，具有補肝腎、強筋骨、活血脈的功能［4］。目前，中藥刺五加，大量使用的是其根部，使刺五加植物資源面臨枯竭，并破壞生態(tài)環(huán)境?？梢栽偕拇涛寮尤~與其根部具有類似的成分與生物活性，具有深入研究的價值。刺五加葉中含有三萜皂苷、黃酮、香豆素、酚酸等成分，具有免疫調(diào)節(jié)、治療心腦血管疾病、抗癌、和抗疲勞等作用。本文對刺五加葉的化學(xué)成分和藥理作用的研究進行了概述。

1 刺五加葉的化學(xué)成分研究概況

與刺五加根及根莖的化學(xué)成分研究相比，刺五加葉的化學(xué)成分研究較少，主要包括三萜及其苷類、黃酮類和木脂素類化合物。

1.1 三萜及苷類化合物

三萜類化合物為刺五加葉中的主要活性成分，且多為齊墩果烷型和裂環(huán)羽扇豆烷型化合物。中國學(xué)者邵春杰等人從刺五加葉中分離得到31種三萜皂苷成分(新化合物 13 種)，其中 ciwujianosides A1、C3、C4和D1具有苷元 A，ciwujianosides A2、B、C1、C2、D2和 E 具有苷元 B，ciwujianosides A3、A4、D3具有苷元 C(圖1)［5－6］。Jiang Wenhong 在中國東北產(chǎn)的五加葉中發(fā)現(xiàn)了acanthopanaxosides A～C 3種新的齊墩果烷三萜皂苷［7］。結(jié)構(gòu)新穎的裂環(huán)羽扇豆烷型化合物在刺五加葉中存在較多，主要結(jié)構(gòu)類型為羽扇豆烷的A環(huán)開裂，3 位與11 位或1 位與4 位成環(huán)［8－9］。

1.2 黃酮類化合物

刺五加葉中含有較多的黃酮類化合物，其中金絲桃苷含量最高。黃酮類化合物的主要苷元有槲皮素、異鼠李素、山柰酚等，糖鏈中具有D-葡萄糖、D-半乳糖、L-鼠李糖、L-阿拉伯糖基等片段［10］。

1.3 其他

吳立軍教授發(fā)現(xiàn)，不同產(chǎn)地的刺五加莖葉中均含有香豆素類、木脂素類和酚酸類化合物［11－13］，包括異嗪皮啶、五加苷B1、刺五加酮、阿魏酸葡萄糖苷、丁香苷和新刺五加酚。

2 刺五加葉藥理作用研究

2.1 對心腦血管疾病的作用

刺五加葉總皂苷對大鼠心肌缺血再灌注損傷具有顯著的保護作用，可有效預(yù)防大鼠心肌缺血導(dǎo)致的心律失常，并抑制急性心肌梗塞大鼠的心室重構(gòu)［14－16］;能明顯提高犬的心肌中乳酸脫氫酶(LDH)、膽堿激酶(CK)的活性，降低FFA的含量，具有抗心肌缺血作用;具有與缺血預(yù)處理相似的心臟保護作用［17－19］;刺五加葉皂苷能抑制高血脂大鼠的血小板凝集，改善實驗性高血脂大鼠的血流動力學(xué)指標(biāo)［20－21］。

刺五加葉總黃酮可增加小鼠紅細胞膜流動性，并降低血液微粘度［22］;提高腦缺血模型大鼠的TGF－β1蛋白和GAP－43蛋白的表達，具有促進突觸的再建、增強和完善再建突觸效能的作用［23］。

刺五加葉皂苷對急性血瘀模型大鼠血液流變學(xué)的異常變化有明顯改善作用，對于防止急性心肌梗死時的高黏狀態(tài)以及動脈硬化的發(fā)展均有益處［24］;對實驗性腦缺血的保護作用可能與其明顯改善腦循環(huán)，增加腦組織血液供應(yīng)有關(guān)［25］;對心肌缺血的保護作用可能與其明顯改善血流動力學(xué)有關(guān)［26］;具有鈣通的阻滯作用，且有顯著的劑量依賴性［27－30］。

圖1 刺五加葉中主要三萜皂甙的苷元A、B、C、D、E和F(R為不同的糖鏈)

2.2 抗癌作用

研究發(fā)現(xiàn)刺五加葉皂苷可引發(fā)Spc－A1肺癌細胞凋亡，細胞凋亡與給藥劑量呈線性關(guān)系［31］;能誘導(dǎo)SGC 7901胃癌細胞凋亡，并且隨著時間延長和劑量增加細胞凋亡數(shù)量增加;可以抑制Hep G2肝癌細胞的有絲分裂，細胞凋亡率高于維甲酸的作用［32－33］;與冬凌草甲素聯(lián)合應(yīng)用，可顯著抑制Eca－109人食管癌細胞的增殖［34］。刺五加葉皂苷具有一定的體內(nèi)抗腫瘤作用，刺五加葉皂苷有可能通過影響Hep G2肝癌細胞nm23－H1蛋白的表達，從而抑制Hep G2肝癌細胞在小鼠體內(nèi)生長和轉(zhuǎn)移的作用，其作用隨劑量增加而遞增［35－36］;在EC9706細胞株建立裸鼠人食管癌移植瘤模型中，刺五加葉皂苷組的腫瘤明顯減小，凋亡相關(guān)基因bcl－2蛋白表達下降，而且bax蛋白表達增加［37］。

2.3 對糖尿病的作用

刺五加葉皂苷與根皂苷具有相似的降血糖活性［38］;能有效使血流加速，改善血液粘滯度，增加紅細胞變形能力［39］;對2型糖尿病大鼠和四氧嘧啶等所致的糖尿病大鼠具均具有降糖作用，此作用其增強抗氧自由基酶(SOD)活性有關(guān)［40－42］。刺五加葉皂苷可明顯降低2型糖尿病大鼠的血糖，促進糖尿病大鼠胰島素分泌，對胰島B細胞具有良好的保護作用;并可以降低糖尿病大鼠心肌LPO的含量，清除氧自由基，改善2型糖尿病大鼠心肌病變，提高心肌LDH和ICDH的活性，恢復(fù)心肌的正常能量代謝［43－45］;對早期糖尿病大鼠視網(wǎng)膜病變具有明顯的治療作用［46］。

2.4 抗疲勞作用

刺五加葉具有明顯的抗疲勞作用，已被開發(fā)成相關(guān)的保健用品，而抗疲勞的活性成分為紫丁香苷和綠原酸［47］。

2.5 抗應(yīng)激作用

刺五加葉皂苷多次給藥后，能明顯提高小鼠的耐缺氧、耐高溫和耐低溫能力，可對抗體力疲勞，延長持續(xù)游泳時間，能增強機體對各種有害刺激的非特異性抵抗力，具有抗應(yīng)激的作用［48］。

2.6 抗炎、抗菌作用

從刺五加葉中分離得到的裂環(huán)羽扇豆烷型三萜類化合物Chiisanoside和Chiisanogenin對角叉菜膠引起的大鼠炎癥模型具有顯著的抗炎效果，而且三萜苷的作用效果較苷元明顯［49］。Chiisanogenin表現(xiàn)為中等程度的廣譜抗菌活性，對革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌均有效，最小抑制濃度為 50 ～100μg/mL［50］。

2.7 對免疫功能的影響

刺五加葉皂苷連續(xù)給藥后，可使正常及免疫抑制小鼠胸腺及脾臟的重量顯著增加，并明顯增加小鼠的網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬作用，提示刺五加葉皂苷具有增強免疫功能的作用［51］。

3 小結(jié)

近年來，隨著刺五加葉的相關(guān)報道不斷增多，對刺五加葉中的化學(xué)成分和藥理活性具有了較好的研究。刺五加葉中雖然化學(xué)成分種類繁多，但主要活性成分清晰，良好的藥理作用使其具有非常好的開發(fā)前景。

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