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中晚期巨塊型原發(fā)性肝癌的介入熱化療栓塞治療

2013-09-27 07:26遂寧市第一人民醫(yī)院腫瘤科四川遂寧629000
局解手術(shù)學(xué)雜志 2013年6期
關(guān)鍵詞:原發(fā)性肝癌病灶

羅 舒,陳 非,郭 黔 (遂寧市第一人民醫(yī)院腫瘤科,四川遂寧 629000)

原發(fā)性肝癌是我國常見的惡性腫瘤之一,手術(shù)切除是根治原發(fā)性肝癌的主要方法,但由于其惡性程度高,許多患者一經(jīng)發(fā)現(xiàn)已處于肝癌晚期,尤其是巨塊型肝癌,腫瘤體積較大,療效及預(yù)后差[1]。經(jīng)肝動脈化療栓塞(TACE)是目前保守治療中晚期肝癌的首選方法。盡管TACE能夠延長患者的生存期,減緩?fù)纯?,提高生活質(zhì)量,但因腫瘤血管側(cè)支循環(huán)的建立以及腫瘤細胞對化療藥物的耐藥性等,影響了 TACE的療效[2-4]。介入性熱化療(IHC)是在介入治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合腫瘤局部熱療,促進腫瘤細胞的壞死,是近年來國內(nèi)外廣泛關(guān)注的腫瘤治療新方法[5-6]。目前,IHC治療原發(fā)性肝癌尤其是巨塊型肝癌的報道較少,筆者對比分析了IHC與TACE治療巨塊型肝癌的療效,為肝癌的介入治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

2008年1月至2011年1月行IHC治療的中晚期巨塊型原發(fā)性肝癌患者68例作為觀察組。其中男性42例,女性26例,年齡32~76歲,平均(56.8±12.2)歲。同期單純行 TACE治療32例患者作為對照組,其中男性20例,女性12例,年齡28~74歲,平均(54.2±14.6)歲。所有病例診斷依據(jù)病史、肝臟CT、MRI、DSA等檢查以及血清腫瘤標(biāo)記物明確診斷。癌灶直徑在10 cm以上,均符合巨塊型肝癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)。肝功能分級在Child B級以上,無肝硬化、嚴重心、腎、肺功能損害,無介入治療禁忌證。2組患者年齡、性別構(gòu)成及病變部位分布無顯著差異。

1.2 方法

采用Seldinger穿刺技術(shù)經(jīng)股動脈穿刺插入導(dǎo)管至腹腔干、肝總動脈、腸系膜上動脈造影,確定腫瘤供血動脈,以及腫瘤的位置、大小、范圍,熱療溫度的設(shè)定根據(jù)患者腫瘤的數(shù)量、大小、肝功能情況以及腫瘤供血動脈的管徑和血流速度,結(jié)合患者的耐受程度,參照腫瘤介入熱療機(珠海和佳醫(yī)療設(shè)備公司)操作說明進行。溫度設(shè)置范圍在46~60℃。治療方案參考文獻[7]進行,其中熱化療藥物為奧沙利鉑注射液100~120 mg加5%葡萄糖注射液540 mL,加入熱化療機高壓注射筒中進行熱化療;表柔比星40~60 mg加5%葡萄糖注射液100 mL,羥基喜樹堿20~30 mg加0.9%氯化鈉100 mL經(jīng)導(dǎo)管灌注。博來平陽霉素8~16 mg加超液化碘油(法國加柏公司)5~30 mL進行腫瘤血管栓塞,部分小動脈再用明膠海綿栓塞。4周后進行第2次介入熱化療治療,患者接受1~2次熱化療。對照組除奧沙利鉑不加熱外,其余治療方案及療程與觀察組相同。

1.3 觀察指標(biāo)

比較2組患者治療副作用、療效、生存質(zhì)量及血清甲胎蛋白(AFP)水平。隨訪2年,分別記錄患者治療后6、12、18、24個月生存率、腫瘤轉(zhuǎn)移發(fā)生率以及手術(shù)切除率?;颊忒熜гu價根據(jù)治療前后CT檢查判斷腫瘤體積變化情況,采用美國肝病學(xué)會RECIST修訂標(biāo)準(zhǔn)進行評價。完全緩解(CR):所有病灶消失。部分緩解(PR):病灶直徑總和較治療前縮小30%以上。進展(PD):病灶直徑總和增加20%以上或出現(xiàn)新的病灶。穩(wěn)定(SD):腫瘤直徑縮小未達到PR,增加未達到PD。患者生活質(zhì)量依據(jù)Karnofsky評分標(biāo)準(zhǔn)進行評分。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 12.0統(tǒng)計軟件,計量資料采用t檢驗,計數(shù)資料采用χ2檢驗,P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者療效分析

觀察組療程結(jié)束后病灶變化CR 2例,PR 52例,SD 12例,PD 2例,有效率(CR+PR)79.4%,其中經(jīng)介入治療后可手術(shù)切除病灶48例(70.6%);對照組CR 0例,PR 18例,有效率(56.3%),SD 12 例(37.5%),PD 2 例(6.25%),經(jīng)治療后行手術(shù)切除病灶14例(43.8%)。2組相比,觀察組有效率顯著高于對照組(P<0.05),觀察組經(jīng)治療后二次手術(shù)切除率顯著高于對照組(P <0.01)。

2.2 治療后生活質(zhì)量改善及AFP下降程度

觀察組經(jīng)治療后Karnofsky評分增加20分以上者有24例(35.3%),顯著高于對照組(12.5%),P <0.01;Karnofsky 評分無改善或下降者對照組顯著多于觀察組(P<0.01);觀察組AFP下降程度大于50%者所占比例顯著高于對照組(P <0.01),見表1。

表1 2組患者治療后Karnofsky評分增加、AFP下降程度及治療后生存率對比

2.3 治療后生存率

觀察組與對照組相比在治療后6個月內(nèi)無死亡病例出現(xiàn),存活率均為100%,術(shù)后12、18、24個月觀察組患者存活率均分別顯著高于對照組(P<0.01),見表1。治療后12個月觀察組2例死亡,66例存活,其中48例行手術(shù)切除,對照組死亡10例,存活22例,其中14例行手術(shù)治療。

2.4 毒副反應(yīng)

2組患者在治療過程中均出現(xiàn)不同程度的惡心、嘔吐、腹痛等毒副反應(yīng),但均能耐受,完成規(guī)定療程治療。毒副反應(yīng)發(fā)生率2組相比無顯著差異。

3 討論

巨塊型肝癌在臨床上相對少見,盡管不少研究表明部分肝切除治療巨塊型肝癌是安全有效的[8],但我國肝癌多伴有病毒性肝炎,臨床上許多病例在就診時已經(jīng)存在肝硬化、腹水等,已失去手術(shù)的機會。TACE不僅可以延長患者生存期,提高生存質(zhì)量,同時還可使不能切除的肝癌縮小,獲得二次手術(shù)的機會,目前成為中晚期肝癌保守治療的首選方法[9]。但是反復(fù)的TACE治療導(dǎo)致患者免疫功能下降,腫瘤細胞對化療的耐藥性增高,腫瘤新生血管再生。IHC是在介入治療的基礎(chǔ)上利用物理能量使腫瘤溫度上升,加速腫瘤細胞的壞死同時又不損傷正常組織。研究表明介入熱化療有利于化療藥物進入癌細胞,增強化療藥物的毒性,提高療效,能夠誘導(dǎo)細胞凋亡,增強機體的免疫反應(yīng),同時還能逆轉(zhuǎn)腫瘤對化療藥物的耐藥性[5-6,10],從而彌補了TACE的不足。

本研究對IHC治療巨塊型肝癌的療效與TACE進行了對比分析,結(jié)果發(fā)現(xiàn)IHC不僅能夠提高巨塊型肝癌的療效,同時還能在較短時期內(nèi)縮小腫瘤的體積,增加了二次手術(shù)的機會。這對于巨塊型肝癌患者預(yù)后是至關(guān)重要的。同時,我們還發(fā)現(xiàn),IHC治療巨塊型肝癌后患者的生活質(zhì)量較單純TACE患者得到明顯改善,并且生存期延長,同時不增加明顯的毒副作用。能夠彌補反復(fù)TACE治療后造成的耐藥性增加、機體免疫力下降等不足。研究表明,IHC能夠增加肝癌患者T淋巴細胞及NK細胞的數(shù)量,抵消常規(guī)介入引起的免疫功能下降,對控制腫瘤的轉(zhuǎn)移可能起到積極的作用[7,11]。國內(nèi)相關(guān)研究結(jié)果表明IHC是治療原發(fā)性肝癌比較安全有效的方法,值得在臨床上進一步推廣應(yīng)用[12]。本文認為,IHC是治療巨塊型肝癌安全、有效的方法之一。

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