韓冰 王志紅 王明棟 王洪

中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病是由各種病原微生物(包括細(xì)菌、病毒、真菌、立克次體、螺旋體、朊蛋白和寄生蟲(chóng)等)侵入神經(jīng)系統(tǒng)，引起的炎癥性疾病，具有病死率高，后遺癥多的特點(diǎn)。本文對(duì)河北省中南部地區(qū)成人中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病的流行病學(xué)特點(diǎn)進(jìn)行總結(jié)，以了解其發(fā)病特點(diǎn)、發(fā)展趨勢(shì)和分布規(guī)律。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院2003至2012年診斷為成人中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病的患者，依據(jù)《國(guó)際疾病分類(lèi)(ICD10)》［1］分為病毒性腦(膜)炎組、結(jié)核性腦膜炎組、腦囊蟲(chóng)病組、化膿性腦膜炎組和隱球菌性腦膜炎組。

1.2 方法 收集患者姓名、性別、年齡、職業(yè)、入院日期、家庭住址等信息。我院是河北省規(guī)模最大的綜合性三甲醫(yī)院，輻射石家莊、保定、衡水、邢臺(tái)、邯鄲等地市，因此，本研究入選對(duì)象可以代表河北省中南部地區(qū)的發(fā)病情況。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn) 主要采用臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，參考《神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病診斷與治療》，其中，隱球菌腦膜炎均由病原學(xué)確診。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 病種構(gòu)成情況 10年間我院共收治成人中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病患者2 016例，其中病毒性腦(膜)炎所占比重最大，達(dá)到61.6%，其次是結(jié)核性腦膜炎(結(jié)腦，17.3%)、腦囊蟲(chóng)病(14.2%)、化膿性腦膜炎(化腦，4.5%)、隱球菌性腦膜炎(隱腦，2.5%)，從疾病構(gòu)成比上看，近5年病毒性腦(膜)炎、隱腦較前五年所占比例顯著增加，結(jié)腦和化腦變化不大，腦囊蟲(chóng)病所占比例明顯下降。見(jiàn)表1。

2.2 年度分布 10年間病毒性腦(膜)炎的患病人數(shù)改變呈波動(dòng)性，總體有上升趨勢(shì)，2008至2012年間病例數(shù)較2003至2007年增加了42.4%。隱腦也呈上升趨勢(shì)，2008至2012收治35例，占全部隱腦病例的68.6%。結(jié)腦和化腦發(fā)病例數(shù)無(wú)明顯增加，分別為7.1%和14.2%。腦囊蟲(chóng)病呈下降趨勢(shì)，較前五年下降了49.5%。見(jiàn)圖1。

表1 2003至2012年我院成人中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病病種構(gòu)成

圖1 2003至2012年我院成人中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病年度分布

2.3 季節(jié)分布 與兒童病毒性腦(膜)炎發(fā)病集中在夏季明顯不同的是，病毒性腦(膜)炎在冬季(1～3月)和夏季(7～9月)的發(fā)病例數(shù)基本持平，但略高于春季(3～6月)和秋季(10～12月)。結(jié)腦、腦囊蟲(chóng)病、化腦和隱腦四季均可發(fā)病，無(wú)明顯季節(jié)差異。疾病間季節(jié)分布差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=10.019，P＞0.05)。見(jiàn)圖2。

2.4 年齡分布 病毒性腦(膜)炎發(fā)病年齡主要集中在21～30歲和3～40歲兩個(gè)年齡段，分別占20.8%和24.2%。結(jié)腦和腦囊蟲(chóng)病發(fā)病集中在31～40歲，分別為21.8%和25.9%。化腦的發(fā)病年齡主要集中在41～50歲(24.4%)。隱腦各年齡段均有發(fā)病，無(wú)明顯差異(P＞0.05)。

2.5 性別差異 所有病例中，男1 108例，女908例，男：女=1.2：1。各疾病間性別組成差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=42.881，P＜0.05)。見(jiàn)表2、圖3。

2.6 職業(yè)分布 病毒性腦(膜)炎、結(jié)腦、腦囊蟲(chóng)病、化腦和隱腦均多見(jiàn)于農(nóng)民，構(gòu)成比分別為 45.9%、50.3%、66.8%、54.4%和56.9%。各疾病間職業(yè)分布差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=62.914，P ＜0.05)。見(jiàn)圖 4。

圖2 2003至2012年我院成人中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病季節(jié)分布

表2 2003至2012年我院常見(jiàn)成人中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病性別組成 例(%)

圖3 2003至2012年我院成人中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病年齡分布

2.7 城鄉(xiāng)分布 成人中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病發(fā)病人群主要集中在農(nóng)村，占72.5%。腦囊蟲(chóng)病、化腦和結(jié)腦城鄉(xiāng)差別顯著。各疾病間城鄉(xiāng)分布差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=26.801，P ＜0.05)。見(jiàn)表 3。

2.8 病死率比較 隱腦的病死率最高，達(dá)25.5%，其次是結(jié)腦(12.9%)，化腦(6.7%)，腦囊蟲(chóng)病(6.6%)和病毒性腦(膜)炎(4.4%)。各疾病間病死率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=58.231，P＜0.05)。見(jiàn)表4。

3 討論

圖4 2003至2012年我院成人中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病職業(yè)分布

表3 2003至2012年我院成人中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病城鄉(xiāng)分布

表4 2003至2012年我院成人中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病病死率比較

目前，國(guó)內(nèi)對(duì)成人中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病流行病學(xué)的研究較少，未見(jiàn)相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道。本研究是對(duì)我院2003至2012年成人中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病患者住院資料的回顧性分析，雖不能完全代表其流行病學(xué)特點(diǎn)，但在一定程度上可以反應(yīng)各病種的變化趨勢(shì)，便于政府相關(guān)部門(mén)和臨床醫(yī)生了解并掌握各病種的流行病學(xué)特征，及時(shí)制定出相應(yīng)的防控措施和治療方案。

近十年，成人病毒性腦(膜)炎發(fā)病例數(shù)呈明顯上升趨勢(shì)。本研究顯示，我院2003至2012年共收治成人病毒性腦(膜)炎患者1 241例，近5年比前5年增加了42.4%。目前，成人病毒性腦(膜)炎的診斷主要依靠病史、臨床表現(xiàn)和輔助檢查，達(dá)到病因?qū)W診斷還較為困難，大部分病毒性腦(膜)炎不能明確感染類(lèi)型。而且，成人病毒性腦(膜)炎四季均可發(fā)病，無(wú)明顯季節(jié)性，對(duì)疾病的防治極為不利。因此，在全國(guó)范圍內(nèi)開(kāi)展成人病毒性腦(膜)炎流行病學(xué)監(jiān)測(cè)和病原學(xué)研究，對(duì)該病的監(jiān)控和臨床診斷具有重要指導(dǎo)價(jià)值。

由于社會(huì)、經(jīng)濟(jì)條件的改善，2008至2012年，成人結(jié)腦發(fā)病人數(shù)較前5年僅增加7.1%。發(fā)病人群大部分分布在農(nóng)村，發(fā)病年齡主要集中在31～40歲，病死率為12.9%，較2002年以前明顯下降［2］，考慮與診療水平提高有關(guān)。我院以免疫熒光法檢測(cè)腦脊液?jiǎn)魏思?xì)胞內(nèi)的結(jié)核抗原作為輔助手段診斷結(jié)腦，敏感性達(dá)83.3%，特異性100%［3］，極大縮短了診斷時(shí)間，利于疾病的早期防治。

本研究顯示，成人腦囊蟲(chóng)病以青壯年為主，主要集中在農(nóng)村，與既往研究結(jié)果［4］一致。近年來(lái)，腦囊蟲(chóng)病發(fā)病率明顯下降，主要原因可能為：(1)政府加強(qiáng)對(duì)肉類(lèi)食品衛(wèi)生檢疫和糞便管理。(2)血和腦脊液囊蟲(chóng)免疫實(shí)驗(yàn)的開(kāi)展，使該病得到及時(shí)診斷和治療。目前，隨著軟質(zhì)神經(jīng)內(nèi)鏡技術(shù)的發(fā)展，能夠摘除位于腦室和(或)基底池的囊蟲(chóng)囊泡，解決了腦囊蟲(chóng)病導(dǎo)致嚴(yán)重梗阻性腦積水問(wèn)題，極大改善了腦囊蟲(chóng)病患者預(yù)后［5］。

化腦是常見(jiàn)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)急性感染性疾病，常見(jiàn)于兒童，但近些年成人化腦的發(fā)病率較前增加，分析原因如下：(1)顱腦外傷發(fā)生增多，增加了顱內(nèi)感染機(jī)會(huì)。(2)顱腦有創(chuàng)檢查的開(kāi)展日益增加，不正當(dāng)?shù)牟僮鲗?dǎo)致化腦的發(fā)生。(3)抗生素的廣泛使用增加了細(xì)菌的耐藥性和條件致病菌的感染率。目前，由于抗生素不正規(guī)的應(yīng)用，不典型病例逐漸增加，使早期診斷愈發(fā)困難，嚴(yán)重影響了治療效果和預(yù)后。因此，臨床醫(yī)生必須根據(jù)抗生素的抗菌譜和藥敏實(shí)驗(yàn)，嚴(yán)格、規(guī)范、合理地應(yīng)用抗生素。

近年來(lái)，隨著糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑、抗生素的廣泛應(yīng)用，免疫功能低下疾病增多，器官移植和顱內(nèi)有創(chuàng)檢查新技術(shù)的開(kāi)展，以及隱球菌檢測(cè)水平的提高等，隱腦的發(fā)病呈明顯上升趨勢(shì)。本研究亦顯示，近5年成人隱腦的發(fā)病例數(shù)較前5年增加一倍。隱腦的病死率很高，本研究為25.5%，與文獻(xiàn)報(bào)道相符［6］。早期診斷能夠很大程度上改善患者預(yù)后。我院聯(lián)合應(yīng)用腦脊液細(xì)胞學(xué)邁-阿-姬染色、墨汁染色和阿利新藍(lán)染色，極大的提高了隱球菌陽(yáng)性檢出率［7］。但是由于隱腦患者大多伴有基礎(chǔ)疾病和(或)繼發(fā)感染，病死率仍然很高。

總之，病毒性腦(膜)炎的患病人數(shù)居成人中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病之首，且增加趨勢(shì)明顯，提高其病因?qū)W檢測(cè)水平迫在眉睫。對(duì)結(jié)腦的控制主要在于預(yù)防，廣泛開(kāi)展基層結(jié)核病篩查，消除傳染源，推廣卡介苗接種等預(yù)防措施，勢(shì)在必行。化腦防治的關(guān)鍵是合理、規(guī)范使用抗生素，避免抗生素濫用。隱腦由于伴發(fā)基礎(chǔ)疾病，病死率居高不下，加強(qiáng)其基礎(chǔ)和臨床的研究(如早期診斷、發(fā)病機(jī)制、真菌耐藥機(jī)制和體外藥敏實(shí)驗(yàn)及體內(nèi)效應(yīng)相關(guān)性研究等)極為重要。

1 北京協(xié)和醫(yī)院世界衛(wèi)生組織疾病分類(lèi)合作中心(編譯).疾病和有關(guān)健康問(wèn)題的國(guó)際統(tǒng)計(jì)分類(lèi).第10次修訂本.北京：人民衛(wèi)生出慨社，1996.57-150.

2 呂傳真主編.神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病.第1版.北京：人民軍醫(yī)出版社，2002.185.

3 何俊瑛，黃慶生，卜暉.腦脊液?jiǎn)魏思?xì)胞內(nèi)結(jié)核抗原檢測(cè)對(duì)結(jié)腦早期診斷的意義.腦與神經(jīng)疾病雜志，2005，13：204-206.

4 劉瑞春，姜虹，吳東霞.腦囊蟲(chóng)病有效藥物治療：吡喹酮.腦與神經(jīng)疾病雜志，2008，16：314-316.

5 肖慶，陳國(guó)強(qiáng)，左煥宗，等.腦囊蟲(chóng)病的軟性神經(jīng)內(nèi)鏡治療.中國(guó)微創(chuàng)外科雜志，2012，12：272-275.

6 Desalermos A，Kourkoumpetis TK，Mylonakis E.Update on the epidemiology and management of cryptococcal meningitis.Expert Opin Pharmacother，2012，13：783-789.

7 范敬醫(yī)，何俊瑛，吳東霞，等.中樞神經(jīng)系統(tǒng)常見(jiàn)真菌感染性疾病的臨床表現(xiàn)及實(shí)驗(yàn)診斷.腦與神經(jīng)疾病雜志，2010，18：473-476.