董巍

幽門螺桿菌(H.pylori)是微需氧的革蘭陰性菌，目前是已經(jīng)公認(rèn)的與許多胃腸疾病有關(guān)的致病因素之一。尤其是與消化性潰瘍、慢性活動性胃炎、胃黏膜相關(guān)淋巴組織(MALT)淋巴瘤和胃癌的發(fā)病密切相關(guān)［1］。因此，根治H.pylori對預(yù)防和治療以上相關(guān)疾病有重要的意義。以往三聯(lián)療法是治療H.pylori的常規(guī)療法，常選用PPI抑制劑加用兩種抗生素，如阿莫西林、克拉霉素、甲硝唑、左氧氟沙星等［2］。但隨著抗生素濫用的情況日益增多，有部分患者的根除情況并不樂觀。因此，臨床上尋求一種簡單、有效、療程短、不良反應(yīng)少、耐藥性低的治療方案尤為重要［3］。我院于2008年6月至2012年6月對確診為胃潰瘍合并幽門螺旋桿菌感染的患者進(jìn)行四聯(lián)療法的治療，取得了良好的療效，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院收治的160例經(jīng)胃鏡檢查、14C-尿素呼氣試驗或尿素酶實驗確診為感染H.pylori的胃潰瘍患者。其中男93例，女67例;年齡33～68歲，平均年齡(46±6)歲;胃部潰瘍數(shù)量為1～2個，直徑(12.3±8.1)mm。排除孕婦和哺乳期女性、嚴(yán)重心肝肺腎等重要器官功能障礙、惡性潰瘍、對青霉素等藥物禁忌者、4周內(nèi)使用過H2受體拮抗劑、抗生素、質(zhì)子泵抑制劑、鉍劑和胃黏膜保護(hù)劑的患者。將入選患者隨機(jī)分為三聯(lián)療法A1組、A2組和四聯(lián)療法B1組、B2組，每組40例，每組性別比、年齡、潰瘍大小等差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法［4-6］治療期間，所有患者均進(jìn)行飲食保健指導(dǎo)，禁食辛辣刺激和不易消化的食物，禁煙酒，每周隨訪，觀察不良反應(yīng)情況。療程結(jié)束4周后復(fù)查胃鏡、進(jìn)行尿素酶試驗觀察各組療效、H.pylori根除率并統(tǒng)計不良反應(yīng)。

1.2.1 四聯(lián)療法：A1組：采用奧美拉唑20 mg+左氧氟沙星200 mg+阿莫西林1 000 mg+果膠鉍150 mg，口服，2次/d，1周為1療程;A2組：采用奧美拉唑20 mg+克拉霉素500 mg+阿莫西林1 000 mg+枸櫞酸鉍鉀220 mg，口服，2次/d，1周為1個療程。

1.2.2 三聯(lián)療法：B1組：采用奧美拉唑20 mg+克拉霉素500 mg+甲硝唑400 mg，口服，2次/d，1周為1療程;B2組：采用奧美拉唑20 mg+阿莫西林1 000 mg+克拉霉素500 mg，口服，2次/d，1周為1療程。

1.3 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)［7］(1)治愈：潰瘍完全愈合，周圍無炎癥。(2)顯效：潰瘍基本愈合，癥狀明顯減輕。(3)有效：潰瘍縮小50%以上或潰瘍數(shù)減少1個。(4)無效：潰瘍縮小＜50%或癥狀未減輕甚至加重。總有效率=(痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.4 H.pylori清除標(biāo)準(zhǔn) 采用快速尿素酶試驗測定，陽性者為未清除，陰性者為清除。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析應(yīng)用SPSS16.0統(tǒng)計軟件，計量資料以±s表示，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 4組患者療效比較 四聯(lián)療法A1和A2組的總有效率為92.5%和90.0%，臨床療效明顯優(yōu)于三聯(lián)療法B1和B2組(P＜0.05);但四聯(lián)療法和三聯(lián)療法組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P ＞0.05)。見表1。

表1 4組患者臨床療效的比較 n=40，例(%)

2.2 4組患者H.pylori清除率的比較 四聯(lián)療法A1和A2組的H.pylori清除率為90.0%和87.5%，明顯高于三聯(lián)療法B1和B2組(P＜0.05);但四聯(lián)療法和三聯(lián)療法組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表2。

表2 4組H.pylori清除率比較 n=40，例

2.3 4組患者不良反應(yīng)的比較 A1組有1例口苦和輕微惡心，A2組1例輕微惡心，B1組3例出現(xiàn)惡心、口苦2例出現(xiàn)上腹不適，食欲不振，癥狀均較輕微，停止用藥后自行緩解。

3 討論

胃潰瘍是臨床常見的多發(fā)性復(fù)發(fā)性疾病。近年來國內(nèi)外研究已經(jīng)證實幽門螺旋桿菌對胃潰瘍等消化性潰瘍的發(fā)病有重要影響。在根除H.pylori之后，大部分消化性潰瘍患者都能痊愈，潰瘍的年復(fù)發(fā)率可下降至3%以下［8］。傳統(tǒng)的治療方案是三聯(lián)療法，隨著抗生素濫用的日益增多和耐藥菌株的不斷出現(xiàn)，其H.pylori的根除率正逐年下降。由于價格方面的因素，其影響較大的是甲硝唑和克拉霉素;另外，反復(fù)治療失敗也是產(chǎn)生繼發(fā)耐藥的主要原因。因此，尋求一種療效高、不良反應(yīng)少、耐藥性低并且能提高H.pylori根除率的治療方案，是治療幽門螺旋桿菌引起的胃潰瘍患者的重要途徑。

奧美拉唑特異性地作用于胃黏膜壁細(xì)胞，降低壁細(xì)胞中的H+-K+-ATP酶的活性，從而抑制基礎(chǔ)胃酸和刺激引起的胃酸分泌?？死顾厥切乱淮蟓h(huán)內(nèi)酯屬抗生素，對酸穩(wěn)定、口服吸收好。阿莫西林通過抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成而發(fā)揮殺菌作用，但單用阿莫西林并不能使H.pylori的清除率提高，當(dāng)與奧美拉唑聯(lián)用時，奧美拉唑可增強阿莫西林對壁細(xì)胞的滲透作用，提高其對H.pylori的清除作用［9］。左氧氟沙星的抗H.pylori作用已得到臨床的肯定。鉍劑在胃酸環(huán)境中能形成穩(wěn)定的凝膠體，覆蓋在黏膜表面，隔離胃酸及胃蛋白酶，保護(hù)受損粘膜，還可刺激生成內(nèi)源性前列腺素和表皮生長因子，從而促進(jìn)潰瘍面的愈合和炎癥的消失。有文獻(xiàn)報道，通過體外研究，鉍劑可降低甲硝唑和克拉霉素對H.pylori的最低抑菌濃度，增強抗生素的體外殺菌作用［10］。本文將鉍劑聯(lián)合奧美拉唑等藥物組成的四聯(lián)療法用于根除胃潰瘍患者H.pylori，結(jié)果顯示，四聯(lián)療法的臨床療效明顯提高，總有效率為92.5%和90.0%，H.pylori的根除率為90.0%和87.5%，明顯高于三聯(lián)療法，且不良反應(yīng)少而輕。研究表明，四聯(lián)療法可作為根除胃潰瘍患者H.pylori的有效治療方案。

1 李景明.四聯(lián)療法補救治療幽門螺桿菌感染療效分析.海南醫(yī)學(xué)，2010，21：47-48.

2 何思民.四聯(lián)療法在治療消化性潰瘍中的臨床療效研究.中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2011，8：54-55.

3 李朝暉.四聯(lián)療法和三聯(lián)療法根除幽門螺桿菌感染的對比分析.中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2009，3：116-117.

4 程毅東.幽門螺旋桿菌陽性消化性潰瘍應(yīng)用四聯(lián)療法治療分析.中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2011，5：86-87.

5 張莉，吳琦瑋.三聯(lián)及四聯(lián)療法根除Hp感染的臨床療效及效價比分析.山東醫(yī)藥，2009，49：74-75.

6 歐陽軍.幾種幽門螺旋桿菌感染根除治療方案的療效分析.中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2012，6：63-64.

7 徐偉東.奧美拉唑聯(lián)合頭孢美唑鈉治療消化性潰瘍療效比較.河北醫(yī)藥，2012，34：204-205.

8 張莉，吳琦瑋.三聯(lián)及四聯(lián)療法根除Hp感染的臨床療效及效價比分析.山東醫(yī)藥，2009，49：74-75.

9 趙紫煙.三聯(lián)療法治療幽門螺桿菌感染消化性潰瘍臨床研究.河北醫(yī)藥，2011，33：1649-1651.

10 Hopkins RJ，Girardi LS，Turney EA.Relationship between Heli-cobacter pylori eradication and reduced duodenal and gastric ulcer recurrence：a review.Gastroenterology，1996，110：244-252.