李 娟，唐東輝，陳 巍

肥胖（obesity）是指體內(nèi)脂肪過(guò)量而導(dǎo)致體重超過(guò)正常標(biāo)準(zhǔn)的一種慢性疾病，由于發(fā)病率劇增而備受關(guān)注。目前，兒童與青少年肥胖的發(fā)生率在發(fā)達(dá)與發(fā)展中國(guó)家迅速膨脹，已經(jīng)成為影響兒童健康的社會(huì)問(wèn)題［6］。兒童與青少年肥胖是誘發(fā)心血管疾?。╟ardiovascular diseases，CVDs）發(fā)生的重要獨(dú)立危險(xiǎn)因素［8］。近年來(lái)的研究表明，血管內(nèi)皮功能障礙（Endothelial dysfunction）在血管病變的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮了重要作用，幾乎與所有心血管疾病均存在重要關(guān)系［5］。因此，改善肥胖者血管內(nèi)皮功能對(duì)防治心血管疾病發(fā)病率與死亡率具有重要意義。肥胖兒童的血管內(nèi)皮功能障礙在肥胖早期便有所顯現(xiàn)，越來(lái)越多的證據(jù)表明氧化應(yīng)激（oxidative stress）與炎癥（inflammation）在肥胖誘導(dǎo)的血管內(nèi)皮功能障礙的病理機(jī)制中擔(dān)當(dāng)了重要角色［3，15］。當(dāng)前，增加身體活動(dòng)水平已經(jīng)成為兒童肥胖防治策略的重要組成部分，大量研究顯示，運(yùn)動(dòng)（有氧運(yùn)動(dòng)與抗阻訓(xùn)練）不但可以改善肥胖兒童與青少年的身體成分，還可使代謝綜合征的危險(xiǎn)因素顯著減少，包括血壓降低、胰島素敏感度提高、血管內(nèi)皮功能改善、氧化應(yīng)激及炎癥水平降低［2，9，11］。但運(yùn)動(dòng)改善肥胖兒童與青少年心血管功能的相關(guān)機(jī)制尚未明確，是否與氧化應(yīng)激及炎癥水平的存在關(guān)系也未取得一致認(rèn)識(shí)。因此，本研究擬通過(guò)比較單純性肥胖青少年運(yùn)動(dòng)干預(yù)前、后其內(nèi)皮依賴性血流介導(dǎo)的血管舒張功能（flow mediate dilation，F(xiàn)MD），血清丙二醛（MDA）、8-異前列腺素F2α（8-isoprostaneF2α）、C-反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平的變化及相互關(guān)系，探討氧化應(yīng)激與炎癥在運(yùn)動(dòng)改善肥胖青少年血管內(nèi)皮功能中的作用及機(jī)制。

1 研究對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

本研究選取參加暑期運(yùn)動(dòng)減肥訓(xùn)練營(yíng)的30名單純性男性肥胖青少年為研究對(duì)象，肥胖標(biāo)準(zhǔn)按照“中國(guó)學(xué)齡兒童青少年超重、肥胖篩查體質(zhì)量指數(shù)值分類標(biāo)準(zhǔn)”確定。其他納入標(biāo)準(zhǔn)包括無(wú)心血管疾病、腎臟疾病、無(wú)吸煙史、近6個(gè)月未服用過(guò)任何的激素類藥物、平時(shí)無(wú)規(guī)律運(yùn)動(dòng)習(xí)慣。運(yùn)動(dòng)干預(yù)期間的膳食應(yīng)滿足肥胖青少年生長(zhǎng)發(fā)育的基本生理需要，個(gè)體1日總熱量攝入根據(jù)“個(gè)體體重×極輕體力勞動(dòng)單位體重?zé)崮芄?yīng)量（20～25kal／kg）”計(jì)算；早、中及晚餐提供的熱量比例約為30%，40%，30%，其中，糖、脂肪及蛋白質(zhì)的供能量約占總熱量的60%，25%及15%，嚴(yán)格統(tǒng)一作息制度。所有受試者及其法律監(jiān)護(hù)人均要求預(yù)先了解整個(gè)實(shí)驗(yàn)流程及目的，整個(gè)實(shí)驗(yàn)過(guò)程中可隨時(shí)自由退出實(shí)驗(yàn)。由監(jiān)護(hù)人填寫知情同意書。符合納入標(biāo)準(zhǔn)的受試者共計(jì)28名，中途有2名退出，最終26名受試者確定為肥胖組（EG）。同時(shí)，將10名健康非肥胖男性青少年（同樣的納入標(biāo)準(zhǔn)）作為對(duì)照組（CG），并采集其基礎(chǔ)生理生化指標(biāo)（表1）。

1.2 研究方法

1.2.1 運(yùn)動(dòng)方案

肥胖組青少年在封閉的運(yùn)動(dòng)減肥夏令營(yíng)接受為期6周的運(yùn)動(dòng)干預(yù)，運(yùn)動(dòng)方案包括有氧運(yùn)動(dòng)與抗阻訓(xùn)練兩部分內(nèi)容，有氧運(yùn)動(dòng)在上午進(jìn)行，主要包括籃球、游泳、有氧操、慢跑及體育游戲，運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度控制在最大心率的60%～70%，每周5次，每次80min（熱身運(yùn)動(dòng)15min，正式訓(xùn)練50min，放松訓(xùn)練15min），個(gè)體最大心率取公式“最大心率＝220-年齡”估算，運(yùn)動(dòng)過(guò)程中心率的監(jiān)控采用心率表結(jié)合受試者自測(cè)脈搏進(jìn)行；抗阻訓(xùn)練在下午進(jìn)行，且每2次抗阻訓(xùn)練至少間隔1天，主要內(nèi)容包括肩關(guān)節(jié)、肘關(guān)節(jié)、髖關(guān)節(jié)、膝關(guān)節(jié)與軀干肌群的屈伸練習(xí)，運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度約為65%～70%一次最大重復(fù)負(fù)荷（One Repetition Maximum，1RM），每周訓(xùn)練3次，每次進(jìn)行3組，每組包括6個(gè)運(yùn)動(dòng)環(huán)節(jié)，每個(gè)環(huán)節(jié)重復(fù)6～8次，本研究中由于受試者為青少年，考慮到IRM測(cè)試存在較高風(fēng)險(xiǎn)，采用了臨床上經(jīng)常使用的低限阻力測(cè)試值 （7～10RM）預(yù)測(cè)一次最大重復(fù)負(fù)荷，計(jì)算 公 式 為“IRM＝1.554 ×（7～10RM 重 量）-5.181”。為保證運(yùn)動(dòng)方案的安全性與有效性，對(duì)訓(xùn)練過(guò)程進(jìn)行醫(yī)務(wù)監(jiān)督。

1.2.2 身體基本情況測(cè)試

對(duì)所有研究對(duì)象進(jìn)行身高、體重、身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、安靜心率、血壓等指標(biāo)的測(cè)試；并采用韓國(guó)產(chǎn)Slim-Manager-N20身體成分測(cè)試儀（生物電阻抗）對(duì)所有研究對(duì)象的身體成分進(jìn)行測(cè)試。

1.2.3 血管內(nèi)皮功能的檢測(cè)

在運(yùn)動(dòng)干預(yù)前、后采用超聲診斷技術(shù)測(cè)定受試者內(nèi)皮依賴性血流介導(dǎo)的血管舒張功能（FMD）以代表血管內(nèi)皮功能，測(cè)試時(shí)間統(tǒng)一安排在上午8—10點(diǎn)進(jìn)行，受試者處于仰臥位，選取其右側(cè)肘關(guān)節(jié)上方2～10cm處的肱動(dòng)脈，首先，縱向掃描測(cè)定其安靜狀態(tài)下此處肱動(dòng)脈舒張末期的基礎(chǔ)內(nèi)徑（D1），然后采用血壓計(jì)袖帶縛在受試者肘關(guān)節(jié)下，加壓至250mmHg，并維持3～4min后迅速放氣減壓，測(cè)定1min內(nèi)反應(yīng)性充血后的內(nèi)徑（D2），F(xiàn)MD＝ （D2-D1）／D1×100%。

1.2.4 生化指標(biāo)的測(cè)試

分別在運(yùn)動(dòng)干預(yù)前、后采集空腹?fàn)顟B(tài)下的肘靜脈血，分離血清置-20℃環(huán)境保存待測(cè)。為避免生物節(jié)律對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果的影響，血液采集時(shí)間均選擇在上午8～10點(diǎn)進(jìn)行。脂代謝指標(biāo)采用酶比色法測(cè)定:包括甘油三酯（total triglyceride，TG）、總膽固醇（total cholesterol，TC）、高密度脂蛋白（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）；氧化應(yīng)激指標(biāo)包括血清丙二醛（MDA）與8-異構(gòu)前列腺素（8-isoprostane）水平，其中，MDA采用硫巴比妥酸法（TBA）測(cè)定，8-isoprostane采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定；炎癥指標(biāo)包括血清 C-反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α），均采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定；血糖（FBG）采用氧化酶法測(cè)定，血胰島素（FINS）水平采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定，并計(jì)算胰島素抵抗指數(shù):HOMA-Ir＝FBG×FINS／22.5。

1.3 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 18.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，對(duì)所有數(shù)據(jù)進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)，對(duì)于符合正態(tài)分布的數(shù)據(jù)，運(yùn)動(dòng)干預(yù)前、后比較采用t檢驗(yàn)，對(duì)于不符合正態(tài)分布的數(shù)據(jù)運(yùn)動(dòng)干預(yù)前、后采用非參數(shù)檢驗(yàn)；兩變量前、后變化值的相關(guān)性采用等級(jí)相關(guān)分析（pearson），檢驗(yàn)水平為P＜0.05。

2 研究結(jié)果

2.1 運(yùn)動(dòng)干預(yù)前、后身體形態(tài)指標(biāo)變化

如表1所示，運(yùn)動(dòng)干預(yù)前，肥胖組體重、BMI、體脂百分比顯著高于對(duì)照組（P＜0.01，P＜0.01，P＜0.01）；經(jīng)過(guò)6周的運(yùn)動(dòng)干預(yù)，肥胖青少年體重（81.51±11.32kg vs 76.50±10.73kg，P＜0.01）、BMI（30.75±2.05vs 28.72±1.92，P＜0.01）、體脂百分比（45.69%±4.65%vs 32.96%±4.61%，P＜0.01）均出現(xiàn)顯著下降。

表1 本研究受試者各指標(biāo)運(yùn)動(dòng)干預(yù)前、后變化比較一覽表Table 1 The Index Changes before and after Exercise Intervene in Subjects （D）

表1 本研究受試者各指標(biāo)運(yùn)動(dòng)干預(yù)前、后變化比較一覽表Table 1 The Index Changes before and after Exercise Intervene in Subjects （D）

注:與對(duì)照組比較，＊表示P＜0.05，＊＊表示P＜0.01；與運(yùn)動(dòng)干預(yù)前比較，＃表示P＜0.05，＃＃表示P＜0.01。

對(duì)照組 肥胖組運(yùn)動(dòng)干預(yù)前 運(yùn)動(dòng)干預(yù)后總數(shù)n＝10 n＝26年齡（year） 13.28±1.34 13.77±1.89身高（m） 1.61±0.13 1.63±0.09 1.63±0.09體重（kg） 50.26±3.25 81.51±11.32＊＊ 76.50±10.73＃＃BMI（kg／m2） 19.75±2.07 30.75±2.05＊＊ 28.72±1.92＃＃Fat（%） 19.62±5.38 45.69±4.65＊＊ 32.96±4.61＃＃安靜心率（bpm） 67.64±6.38 72.85±4.57＊＊ 66.62±3.64＃收縮壓（mm Hg） 107.36±12.29 129.15±8.69＊＊ 114.88±5.43＃舒張壓（mm Hg） 66.73±5.41 78.15±8.32＊ 70.58±3.56＃FBG（mmol／L） 2.88±0.79 4.27±0.66＊ 3.30±0.34＃FINS（mIU／L） 6.23±3.45 11.17±2.05＊＊ 8.30±1.46＃HOMA-IR 0.82±0.24 2.14±0.60＊＊ 1.22±0.24＃＃TG（mmol／L） 0.71±0.26 1.52±0.49＊ 1.09±0.34＃TC（mmol／L） 1.51±0.64 4.86±1.09＊＊ 4.06±0.79 HDL-C（mmol／L） 1.43±0.37 1.37±0.18 1.46±0.26 LDL-C（mmol／L）2.28±0.52 2.57±0.39 2.03±0.48

2.2 運(yùn)動(dòng)干預(yù)前、后常規(guī)生理生化指標(biāo)變化

如表1所示，運(yùn)動(dòng)干預(yù)前，肥胖組安靜心率、收縮壓、舒張壓、血糖、血胰島素、HOMA-IR、甘油三酯、總膽固醇水平顯著高于對(duì)照組（P＜0.01，P＜0.01，P＜0.05，P＜0.05，P＜0.01，P＜0.01，P＜0.05，P＜0.01）；經(jīng)過(guò)6周的運(yùn)動(dòng)干預(yù)，肥胖青少年安靜心率（72.85±4.57bpm vs 66.62±3.64bpm，P＜0.05）、收縮壓（129.15±8.69mm Hg vs 114.88±5.43mm Hg，P＜0.05）、舒張壓（78.15±8.32mm Hg vs 70.58±3.56mm Hg，P＜0.05）、血糖（4.27±0.66mmol／L vs 3.30±0.34mmol／L，P＜0.05）、血胰島素（11.17±2.05mIU／L vs 8.30±1.46mIU／L，P＜0.05）、HOMA-IR（2.14±0.60vs 1.22±0.24，P＜0.01）與甘油三酯（1.52±0.49mmol／L vs 1.09±0.34 mmol／L，P＜0.05）水平均出現(xiàn)明顯下降。

2.3 運(yùn)動(dòng)干預(yù)前、后血管內(nèi)皮功能變化

如圖1所示，肥胖組青少年內(nèi)皮依賴性血流介導(dǎo)的血管舒張功能（FMD）顯著低于正常對(duì)照組（14.12%±3.14%vs 8.34%±1.36%，P＜0.01），而6周的運(yùn)動(dòng)干預(yù)可以顯著增加肥胖青少年FMD（8.34%±1.36%vs 12.57%±2.56%，P＜0.05）。

2.4 運(yùn)動(dòng)干預(yù)前、后氧化應(yīng)激與炎癥指標(biāo)變化

如圖1所示，與普通對(duì)照組比較，肥胖青少年血清MDA（3.62±1.31mmol／L vs 5.38±1.03mmol／L，P＜0.01），8-isoprostane（21.32±5.03pg／ml vs 36.35±7.57 pg／ml，P＜0.01），CRP（2.41±0.62mg／L vs 4.17±0.85 mg／L，P＜0.01）與 TNF-α（21.51±9.35pg／ml vs 33.82±10.43pg／ml，P＜0.05）水平均顯著升高；而經(jīng)過(guò)6周的運(yùn)動(dòng)干預(yù)后，肥胖青少年血清 MDA（5.38±1.03mmol／L vs 2.18±1.43mmol／L，P＜0.01），8-isoprostane（36.35±7.57pg／ml vs 25.57±6.54pg／ml，P＜0.05），CRP（4.17±0.85mg／L vs 2.66±0.81mg／L，P＜0.05）以及 TNF-α（33.82±10.43pg／ml vs 20.87±9.16pg／ml，P＜0.05）水平顯著下降。

圖1 本研究受試者血管內(nèi)皮功能、氧化應(yīng)激與炎癥指標(biāo)變化比較示意圖Figure 1.The Comparison of Changes in Endothelial Function，Indicators of Oxidative Stress and Inflammation in Subjects

2.5 運(yùn)動(dòng)干預(yù)前、后血管內(nèi)皮功能、氧化應(yīng)激與炎癥變化的相關(guān)性分析

對(duì)肥胖青少年運(yùn)動(dòng)干預(yù)前、后各生理生化指標(biāo)的變化進(jìn)行等級(jí)相關(guān)分析，結(jié)果顯示其血清MDA（r＝0.497，P＝0.012），8-isoprostane（r＝0.677，P＝0.001），CRP（r＝0.489，P＝0.011）以及 TNF-α（r＝0.414，P＝0.036）降低的程度與FMD的增加均呈顯著正相關(guān)（圖2）。

圖2 本研究肥胖組受試者血清MDA、8-isoprostane、CRP及TNF-α與FMD的相關(guān)性檢驗(yàn)示意圖Figure 2.Relationship between Changes of MDA、8-isoprostane、CRP、TNF-αand FMD in Obese Subjects

3 討論

肥胖狀態(tài)下，脂肪含量的增加加劇了機(jī)體氧化應(yīng)激與炎癥反應(yīng)的程度，進(jìn)而促進(jìn)血管內(nèi)皮功能下降，使得血管病變的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加［3，15］。與成年肥胖者一樣，肥胖兒童與青少年體內(nèi)氧化應(yīng)激與炎癥反應(yīng)也有所增高，這將極大地促進(jìn)其成年后心血管疾病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)［2，11］。有研究表明，肥胖兒童與青少年在肥胖的早期便出現(xiàn)血管內(nèi)皮功能障礙，并表現(xiàn)出心血管功能的整體下降［4］。而血管內(nèi)皮功能障礙幾乎與所有的心血管疾病存在關(guān)系。近20年來(lái)的研究表明，血管內(nèi)皮細(xì)胞除了襯里血管內(nèi)腔作為血液與血管平滑肌細(xì)胞之間屏障外，更重要的是可以通過(guò)分泌一系列生物活性物質(zhì)來(lái)實(shí)現(xiàn)對(duì)血管舒縮功能的調(diào)節(jié)，肥胖誘導(dǎo)的血管內(nèi)皮功能障礙主要表現(xiàn)為內(nèi)源性NO合成減少，致使內(nèi)皮依賴性血管舒張功能下降，進(jìn)而促進(jìn)高血壓及動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生［3，5］。因此，改善肥胖兒童與青少年血管內(nèi)皮功能障礙是降低心血管疾病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的有效策略。有充分的證據(jù)表明，運(yùn)動(dòng)可有效改善肥胖兒童與青少年血管內(nèi)皮功能障礙，并且可明顯降低心血管疾病危險(xiǎn)因素的數(shù)量［9］。由于氧化應(yīng)激與炎癥參與了肥胖及血管內(nèi)皮功能障礙的病理機(jī)制，不難推斷，通過(guò)降低氧化應(yīng)激與炎癥可能有利于改善肥胖兒童及青少年血管內(nèi)皮功能障礙，進(jìn)而有利于其心血管整體功能的提高。

目前，規(guī)律運(yùn)動(dòng)的抗氧化應(yīng)激與抗炎癥的作用已經(jīng)受到廣泛的關(guān)注，但是，運(yùn)動(dòng)改善肥胖兒童及青少年血管內(nèi)皮功能是否與氧化應(yīng)激以及炎癥的降低有關(guān)，目前尚未取得一致的認(rèn)識(shí)。本研究結(jié)果顯示，經(jīng)過(guò)6周的運(yùn)動(dòng)干預(yù)，肥胖青少年體重、BMI、脂肪含量、胰島素抵抗、血壓、安靜心率、血漿總膽固醇、甘油三酯水平均顯著降低，這進(jìn)一步表明了科學(xué)的運(yùn)動(dòng)干預(yù)可以有效降低肥胖青少年體重，改善其體成分及糖脂代謝，提高心血管機(jī)能。這與目前國(guó)內(nèi)、外的研究結(jié)果是一致的［9，16］。此外，本研究采用多普勒超聲顯像技術(shù)，觀察肥胖青少年肱動(dòng)脈在反應(yīng)性充血時(shí)血管內(nèi)徑的變化，并以此代表內(nèi)皮依賴性血流介導(dǎo)的血管舒張功能（FMD），由于機(jī)體的末梢動(dòng)脈可釋放內(nèi)皮生物活性物質(zhì)應(yīng)對(duì)物理或化學(xué)的刺激，通過(guò)采取某些手段使末梢動(dòng)脈血流量增加引起血管壁剪切力的改變而刺激內(nèi)皮細(xì)胞釋放血管舒張因子時(shí)便會(huì)引導(dǎo)血管舒張［4，9］。因此，F(xiàn)MD可以反映全身內(nèi)皮依賴性血管舒張功能，其增高表明血管內(nèi)皮功能障礙得到有效緩解。本研究結(jié)果顯示，運(yùn)動(dòng)干預(yù)后肥胖青少年FMD得到顯著提高，提示，6周的運(yùn)動(dòng)干預(yù)可以有效改善肥胖青少年血管內(nèi)皮功能障礙，進(jìn)而降低血壓及安靜心率改善其心血管功能。

由于氧化應(yīng)激與炎癥在血管內(nèi)皮功能障礙中發(fā)揮了重要作用［3，15］，為測(cè)定受試者體內(nèi)氧化應(yīng)激與炎癥狀態(tài)，本研究還對(duì)受試者血清 MDA、8-isoprostaneF2α、CRP與TNF-α的水平進(jìn)行了檢測(cè)。MDA是體內(nèi)脂質(zhì)過(guò)氧化與細(xì)胞氧化損傷的重要產(chǎn)物，細(xì)胞內(nèi)一個(gè)氧自由基可對(duì)多不飽和脂肪酸抽氫，不飽和鍵重排形成共軛雙鍵，然后發(fā)生過(guò)氧化生成脂過(guò)氧基，后者再形成環(huán)氧化物斷裂后產(chǎn)生MDA［1］。因此，目前，經(jīng)常以血清 MDA水平作為氧化應(yīng)激的重要檢測(cè)指標(biāo)。8-isoprostaneF2α是經(jīng)自由基催化不飽和脂肪酸脂質(zhì)過(guò)氧化后的終末產(chǎn)物，是前列腺素F2α的異構(gòu)體，目前被認(rèn)為是評(píng)價(jià)體內(nèi)氧化應(yīng)激的金標(biāo)準(zhǔn)［4］。

本研究顯示，肥胖青少年血清MDA與8-isoprostaneF2α水平較對(duì)照組顯著升高，這提示肥胖青少年體內(nèi)存在一定程度的氧化應(yīng)激。這與OSTROW等人的研究結(jié)果一致［7，14］。氧化應(yīng)激導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)活性氧的產(chǎn)生與抗氧化系統(tǒng)失衡，過(guò)量活性氧可以改變血管內(nèi)皮細(xì)胞多種生物活性物質(zhì)的基因表達(dá)，如內(nèi)皮細(xì)胞粘附分子、趨化分子的表達(dá)上調(diào)會(huì)促進(jìn)單核細(xì)胞向血管壁遷移與粘附，血管內(nèi)皮細(xì)胞失去NO生物活性而發(fā)生舒縮障礙［4，14］。此外，本研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn)，肥胖青少年血清CRP與TNF-α水平較對(duì)照組也顯著升高。

近年來(lái)的研究表明，脂肪組織作為體內(nèi)重要的內(nèi)分泌器官，可分泌多種炎癥細(xì)胞因子參與維持機(jī)體多種生理功能，除了調(diào)節(jié)胰島素敏感度、糖脂代謝與能量平衡外，還參與了血管功能、免疫及炎癥反應(yīng)的調(diào)節(jié)過(guò)程，以共同維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定［12，13］。CRP與 TNF-α是機(jī)體免疫與炎癥反應(yīng)的重要調(diào)節(jié)因子，其血液濃度可以反映體內(nèi)炎性應(yīng)激水平。CRP是機(jī)體受到創(chuàng)傷或者炎癥造成各種損傷時(shí)由肝臟合成并釋放入血的急性相蛋白，是一種高度靈敏的炎性標(biāo)志，其水平的升高與心血管疾病密切相關(guān)［13］。TNF-α主要由活化單核巨噬細(xì)胞和T細(xì)胞產(chǎn)生，是體內(nèi)重要的免疫調(diào)節(jié)因子，但其水平過(guò)高會(huì)使各種炎癥細(xì)胞聚集，引起強(qiáng)烈的炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致機(jī)體免疫功能受損或誘發(fā)各種炎癥性疾?。?3］。

肥胖青少年血清CRP與TNF-α水平顯著增加提示其體內(nèi)炎癥應(yīng)激有所加劇。LIRA等的研究發(fā)現(xiàn)，肥胖青少年血清TNF-α水平顯著升高，且與內(nèi)臟脂肪含量呈正相關(guān)［12］。KELLY等人發(fā)現(xiàn)，肥胖兒童與青少年血清CRP含量也明顯上升，這與本研究結(jié)果一致，即肥胖青少年處于一種所謂的慢性低度炎癥狀態(tài)（low-grade chronic inflammation）［10］。

本研究還顯示，經(jīng)過(guò)6周的運(yùn)動(dòng)干預(yù)，肥胖青少年者血清 MDA、8-isoprostane、CRP與TNF-α水平顯著降低，這提示本研究所采取的運(yùn)動(dòng)干預(yù)方案可以顯著改善肥胖青少年氧化應(yīng)激與炎癥反應(yīng)。進(jìn)一步證明了規(guī)律運(yùn)動(dòng)的抗氧化應(yīng)激與抗炎癥作用。本研究結(jié)果還顯示，6周運(yùn)動(dòng)干預(yù)對(duì)所誘導(dǎo)的肥胖青少年者血清 MDA、8-isoprostane、CRP與TNF-α水平降低的程度與FMD增加程度呈顯著正相關(guān)關(guān)系，這提示運(yùn)動(dòng)干預(yù)改善肥胖青少年血管內(nèi)皮功能可能與運(yùn)動(dòng)的抗氧化應(yīng)激及抗炎癥作用有關(guān)。近年來(lái)，越來(lái)越多的證據(jù)表明，運(yùn)動(dòng)干預(yù)所具有的抗氧化及抗炎癥作用是運(yùn)動(dòng)有效防治心血管疾病的重要機(jī)制［9-12，16］。

對(duì)于兒童與青少年而言，肥胖通過(guò)復(fù)雜機(jī)制引起血管內(nèi)皮功能障礙，啟動(dòng)早期動(dòng)脈粥樣硬化誘發(fā)心血管疾病發(fā)生，其中氧化應(yīng)激與炎癥反應(yīng)在血管內(nèi)皮功能障礙過(guò)程中扮演了重要角色［3，15］。因此，通過(guò)改善其血管內(nèi)皮功能可以有效降低其罹患心血管并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)。本研究結(jié)果提示，在肥胖青少年及兒童在運(yùn)動(dòng)減肥過(guò)程中，采取一些抗氧化與抗炎癥的措施可能有利于改善其血管內(nèi)皮功能。但是，有關(guān)運(yùn)動(dòng)通過(guò)降低肥胖青少年氧化應(yīng)激與炎癥反應(yīng)改善其血管內(nèi)皮功能的具體分子生物學(xué)機(jī)制，還有待于開(kāi)展基礎(chǔ)研究加以闡明。

4 結(jié)論

6周的有氧運(yùn)動(dòng)結(jié)合抗阻訓(xùn)練干預(yù)可以有效降低肥胖青少年體重，改善體成分，提高胰島素敏感度以及調(diào)節(jié)脂代謝，并且可以提高其心血管功能，減輕氧化應(yīng)激與炎癥反應(yīng)水平；運(yùn)動(dòng)干預(yù)改善肥胖青少年心血管功能的機(jī)制可能與運(yùn)動(dòng)通過(guò)抗氧化應(yīng)激及抗炎癥介導(dǎo)的血管內(nèi)皮功能提高有關(guān)。

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