鄭水慶，吳忠平，汪 蓉，葉海英，梁 晨，王 威，倪春芳，龔飛君，張潤生

（上海市毒品檢驗中心 上海市現(xiàn)場物證重點實驗室，上海200083）

合成卡西酮類化合物是具有精神活性的藥物，包括甲卡西酮以及其它具有類似化學母體結(jié)構(gòu)的衍生物，這些合成化合物對中樞神經(jīng)顯示興奮劑典型特征，濫用會產(chǎn)生類似于苯丙胺類毒品或可卡因的作用，關(guān)于4-甲基甲卡西酮的危害與預防已有文獻報道[1]。3，4-亞甲二氧基甲卡西酮屬于卡西酮類化合物，于1996年合成開發(fā)，臨床上作為抗抑郁和抗帕金森藥物使用[2]，但不久后發(fā)現(xiàn)其具有苯丙胺類毒品的精神活性[3]。合成卡西酮類化合物作為苯丙胺類興奮劑β酮策劃藥[4]，近期在世界很多國家和地區(qū)興起并逐漸流行，被標為“浴鹽”販賣，存在藥物濫用的危害。

關(guān)于合成卡西酮及其衍生物的鑒定方法報道不多，常穎等報道了采用氣相色譜-質(zhì)譜（GC-MS）技術(shù)檢測甲卡西酮[5]?；诩t外光譜、質(zhì)譜與色譜聯(lián)用和高分辨質(zhì)譜技術(shù)是未知物鑒定的常用手段，如張潤生等采用色-紅聯(lián)用技術(shù)鑒定九種苯丙胺類及其衍生物毒品[6]，葉海英等采用組合型高分辨質(zhì)譜技術(shù)檢測了毛發(fā)中七種毒品及其代謝物[7]，吳忠平等采用GC-MS結(jié)合高分辨質(zhì)譜鑒定十二種合成大麻素[8]。本文采用傅里葉變換紅外光譜（FTIR）、GC-MS和組合型高分辨質(zhì)譜（UHPLC-LTQ/Orbitrap MS）對未知樣品進行檢測，綜合分析紅外吸收峰特征、質(zhì)譜碎片特征、高分辨精確質(zhì)量數(shù)和文獻信息，鑒定為3，4-亞甲二氧基甲卡西酮，并提供相關(guān)分析數(shù)據(jù)信息。

1 材料與方法

1.1 儀器與設備

Nicolet iS10型傅立葉變換紅外光譜儀（美國Thermofisher公司，配 Smart OMNI采樣附件）；HP7890GC/5975CMSD型氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用儀，配自動進樣器（美國Agilent公司）；Accela UHPLC液相色譜儀和Thermo Scientific LTQ-Orbitrap XL組合型高分辨質(zhì)譜儀系統(tǒng)，配自動進樣器（美國ThermoFisher公司）；SB5200DT型超聲清洗器（上海必能信超聲有限公司）；5415D型臺式高速離心機，最大轉(zhuǎn)速14000r/min（美國Eppendorf公司）；Vortex-Genie2型漩渦混合器（美國Scientific Industries公司）。

1.2 試劑與材料

甲醇分析純（上海東風化學試劑公司）。MDMA用作內(nèi)標物（美國Cerilliant公司），稱取10mg，置于10mL具塞玻璃容量瓶內(nèi)，用甲醇溶解并稀釋至刻度，配制成1.0mg/mL的甲醇儲備溶液，使用時稀釋成0.2mg/mL的甲醇工作溶液。

1.3 測試條件

FTIR：OMNI采樣附件光譜掃描范圍4 000～680cm-1；分辨率 8cm-1；掃描 5 次；采集時間＜5sec；DTGS檢測器。

GC-MS： HP-5MS（0.25mm×30m，0.25μm）石英毛細管色譜柱；柱溫程序起始100℃保持 1min，以20℃/min升至280℃，保持20 min；進樣口溫度260℃；氦氣（He）作載氣，流速1.0mL/min，分流進樣，分流比20∶1；進樣量 1.0μL；電子轟擊（EI）離子源；電子能量70eV；傳輸線溫度 280℃；離子源溫度 230℃；四極桿溫度：150℃；質(zhì)量掃描范圍 m/z 40～500amu；閾值50；全掃描模式（SCAN）采集總離子流圖；溶劑延遲2.8min。

超高速液相色譜傅立葉轉(zhuǎn)換軌道阱質(zhì)譜聯(lián)用儀（UHPLC-LTQ-Orbitrap）：Hypersil Gold C18 色 譜 柱（100mm×2.1mm×1.9μm）；流動相 A：2mM 甲酸銨和0.05%甲酸的水溶液；流動相B：2mM甲酸銨和0.05%甲酸的乙腈；流速 250μL/min；進樣量：10μL。 流動相梯度洗脫系統(tǒng)平衡時間程序為0～18min，95%～30%（A），5%～70%（B）；18～20min，30%～0（A），70%～100%（B）；20～23min，0～95%（A），100%～5%（B）。 質(zhì)量分析器：FT Orbitrap；離子化方式：ESI，正離子；噴霧電壓：4.0kv； 管狀透鏡電壓：120v； 鞘氣壓力：2.413×105Pa；輔助氣流量：160L/h；質(zhì)量范圍（m/z）：50～500。靜電場軌道阱的高分辨掃描（分辨率R=30，000）。歸一化能量：35%。掃描事件（平行模式）事件1：靜電場軌道阱的高分辨掃描（R=30，000）；事件 2：事件 1中最強離子強度的二級碎片離子的線性離子阱掃描。

1.4 樣品及處理

實驗樣品為可疑白色晶體或白色粉末。

取約50mg的白色晶體或白色粉末，直接置于紅外光譜儀OMNI采樣附件的樣品臺上，壓下反射手柄后進行FTIR檢測。

取約2mg白色晶體或白色粉末，置于10mL玻璃具塞試管中，用0.2mg/mL的MDMA甲醇溶液稀釋至刻度，超聲振蕩3min，吸取樣品溶液2mL至塑料高速離心試管內(nèi)，在12000r/min下高速離心1min，吸取上清液0.2mL移入自動進樣小瓶內(nèi)，加入甲醇1.0mL，供GC-MS和UHPLC-LTQ-Orbitrap檢測。

2 結(jié)果與討論

2.1 FTIR檢測

在選定的測試條件下，樣品的FTIR光譜圖（見圖1）。在2000～680cm-1中紅外區(qū)域內(nèi)吸收特征明顯，其指紋圖特征吸收峰波數(shù)位置（見表1），1 679cm-1出現(xiàn)明顯的C=O吸收峰。但是現(xiàn)有紅外光譜圖譜庫的檢索未找出與之相匹配的紅外光譜圖。

圖1 樣品的FTIR光譜圖

2.2 GC-MS檢測

在選定的測試條件下，樣品溶液及甲醇空白溶劑的總離子流色譜圖（見圖2），MDMA組分在tR=6.464min處出峰（A），而tR=7.523min處出現(xiàn)一未知組分的色譜峰（B），相對保留時間為 1.16min。

圖2 樣品及溶劑空白的GC/MS總離子流圖

圖3 樣品及內(nèi)標物的質(zhì)譜圖

MDMA和未知組分的質(zhì)譜圖（見圖3），未知組分出現(xiàn)的特征碎片離子（m/z）為 58.1（基峰）、91.0、120.9、149.0和207.0，MDMA和未知組分的特征碎片離子與相應豐度比數(shù)據(jù)結(jié)果（見表2）。

未知組分經(jīng)質(zhì)譜數(shù)據(jù)庫（NBS75K.L、PMW_TOX2.L、NIST08.L）的譜庫檢索，并沒有找出相同特征碎片峰質(zhì)譜圖相似化合物的比對結(jié)果。

以信噪比S／N＞3計算，確定樣品的檢出限（LOD）為3.9ng/mL。

2.3 UHPLC-LTQ-Orbitrap檢測

在選定的測試條件下，樣品檢測到的精確質(zhì)量數(shù)結(jié)果見表3所示。

2.4 樣品未知組分的分析鑒定

從檢測得到的未知組分紅外光譜特征吸收峰信息分析，在指紋區(qū)內(nèi)出現(xiàn)的特征吸收峰，與文獻[9]提供的3，4-亞甲二氧基甲卡西酮紅外光譜圖比對，其紅外光譜圖比對符合（見圖4）。

表2 樣品特征碎片離子及其豐度比數(shù)據(jù)結(jié)果

表3 樣品精確質(zhì)量數(shù)檢測結(jié)果

圖4 3，4-亞甲二氧基甲卡西酮紅外光譜圖

從檢測得到的未知組分GC-MS特征碎片結(jié)果信息分析，基峰為58，其它碎片的峰度比均低于5%，經(jīng)與文獻[9]提供的3，4-亞甲二氧基甲卡西酮質(zhì)譜數(shù)據(jù)，具有相同的質(zhì)譜碎片特征。其高分辨質(zhì)譜檢測到的精確質(zhì)量數(shù)[M+H]+為208.0966，驗證GC-MS檢測到的207.0碎片為分子離子峰。3，4-亞甲二氧基甲卡西酮，其化合物英文名為3，4-methylenedioxy-N-methylcathinone（methylone，βk-MDMA），分子式為 C11H13NO3，分子量為207.0，[M+H]+理論質(zhì)量數(shù)為208.0968。

2.5 關(guān)于3，4-亞甲二氧基甲卡西酮的結(jié)構(gòu)

3，4-亞甲二氧基甲卡西酮是卡西酮類化合物的衍生物，其分子結(jié)構(gòu)與MDMA極為相似，具有相同的母體結(jié)構(gòu)，僅在β位上被酮基所取代，所以又稱“βk-MDMA”，MDMA的分子量為193，而 βk-MDMA的分子量為207，與化學結(jié)構(gòu)的改變符合，增加分子量14，其二者分子結(jié)構(gòu)圖（見圖5）。

圖5 βk-MDMA和MDMA的分子結(jié)構(gòu)式

2.6 關(guān)于3，4-亞甲二氧基甲卡西酮的濫用

3，4-亞甲二氧基甲卡西酮目前不包含在我國麻醉藥品和精神藥品管制目錄中。3，4-亞甲二氧基甲卡西酮可以通過抑制質(zhì)膜單胺再攝取，增加突觸間隙的5-羥色胺，多巴胺和去甲腎上腺素等單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的濃度[10]。因此，3，4-亞甲二氧基甲卡西酮當用作中樞神經(jīng)興奮劑時，具有致幻作用。

濫用一定劑量后會產(chǎn)生內(nèi)分泌失調(diào)、瞳孔放大、興奮、惡心及嘔吐等副作用，并且亦會造成焦慮、現(xiàn)實脫離感、幻覺等精神性心理副作用。3，4-亞甲二氧基甲卡西酮作為一種新型策劃藥物，已經(jīng)廣泛流行于歐美市場，由于過量服用而導致的中毒的案例亦時有報道[11]。

目前，3，4-亞甲二氧基甲卡西酮的藥物濫用情況已引起國際社會的關(guān)注，越來越多的國家（如英國、丹麥等）已經(jīng)將此列為國家管制藥物。因此我國禁毒部門和醫(yī)療部門應當加以關(guān)注，制定相關(guān)政策，檢測部門在實戰(zhàn)中提早作好技術(shù)儲備。

3 結(jié)論

建立了采用FTIR、GC-MS和組合型高分辨質(zhì)譜聯(lián)合檢測鑒定的方法，并結(jié)合特征吸收峰位置、質(zhì)譜碎片特征與豐度比及其精確質(zhì)量數(shù)的數(shù)據(jù)信息，可以快速篩查如3，4-亞甲二氧基甲卡西酮等合成卡西酮類β酮策劃藥。該方法具有分析準確，快速簡便，靈敏的特點，有很好的應用前景。

[1]楊黎華.合成毒品4-甲基甲卡西酮的危害及濫用的預防[J].云南警官學院學報，2012，（2）：19-21.

[2]Jacob PIII，Shulgin AT.Preparation of novel N-substituted-2-amino-3'，4'-methylene-dioxypropiophenones as antidepressant and anti-Parkinsonism agents[M].International Application Published under the Patent Cooperation Treaty，1996：CT/US96/09603

[3]Dal Cason TA，Young R，Glennon RA.Cathinone： an investigation of several N-alkyl and methylenedioxy-substituted analogs[J].Pharmacol Biochem Behav，1997，58（4）：1109-1116.

[4]孟品佳.苯丙胺類興奮劑β酮策劃藥代謝途徑的研究進展[J].中國法醫(yī)學雜志，2012，27（1）：38-41.

[5]常穎，張春水，高利生.甲卡西酮的氣-質(zhì)聯(lián)用法分析1例[J].中國法醫(yī)學雜志，2011，26（6）：500-501.

[6]張潤生，王跨陡，龔飛君，等.苯丙胺類毒品及其衍生物的氣相色譜-紅外光譜分析[J].分析化學，2012，40（6）：915-919.

[7]葉海英，鄭水慶，梁晨，等.LTQ-Orbitrap組合式高分辨質(zhì)譜法快速篩查毛發(fā)中7種毒品及代謝物[J].分析化學，2012，40（11）：1674-1679.

[8]吳忠平，鄭水慶，嚴松茂，等.氣相色譜-質(zhì)譜結(jié)合準確質(zhì)量測定快速鑒定合成大麻素[J].分析測試技術(shù)與儀器，2012，18（4）：197-203.

[9]Maheux CR，Copeland CR，Pollard MM.Characterization of Three Methcathinone Analogs：4-Methylmethcathinone，Methylone， and bk-MBDB[J].DEAMicrogram Journal，2010，7（2）：42-49.

[10]Kamata HT，Shima N，Zaitsu K，etal.Metabolism of the recently encountered designer drug， methylone， in humans and rats[J].Xenobiotica，2006，36（8）： 709-723.

[11]Pearson JM，Hargraves TL，Hair LS，etal.Three fatal intoxicationsduetomethylone[J].JAnal Toxicol，2012，36（6）：444-451.