伍滿香 沈 霖△ 楊艷萍 李成剛 徐曉娟 劉文剛 趙 建 王 平 谷福順 包連勝

1華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合骨科，武漢 4300222廣東省第二中醫(yī)院，廣州 5100953河北省中醫(yī)院，石家莊 0500114天津中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院，天津 3001005天津中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二醫(yī)院，天津 3001716內(nèi)蒙古民族大學(xué)附屬醫(yī)院，內(nèi)蒙古通遼 028000

·臨床研究·

傷痛萬應(yīng)酊治療急性軟組織損傷(氣滯血瘀證)的臨床療效觀察

伍滿香1沈 霖1△楊艷萍1李成剛1徐曉娟1劉文剛2趙 建3王 平4谷福順5包連勝6

1華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合骨科，武漢 4300222廣東省第二中醫(yī)院，廣州 5100953河北省中醫(yī)院，石家莊 0500114天津中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院，天津 3001005天津中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二醫(yī)院，天津 3001716內(nèi)蒙古民族大學(xué)附屬醫(yī)院，內(nèi)蒙古通遼 028000

目的評價傷痛萬應(yīng)酊治療急性軟組織損傷(氣滯血瘀證)的有效性及安全性。方法采用多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑平行對照的方法將288例急性軟組織損傷(氣滯血瘀證)患者隨機(jī)分為治療組與對照組。治療組予以傷痛萬應(yīng)酊外擦患處，對照組予以安慰劑外擦患處，用法均為1次3 ml，1日5次，療程為7 d。觀察患者治療前后的VAS評分、臨床癥狀、體征的變化。結(jié)果①治療組總有效率為85.21 ％，對照組總有效率為70.71％，治療組療效明顯優(yōu)于對照組(Plt;0.01)；②治療組治療后的VAS評分較治療前及對照組均明顯下降(Plt;0.01)，主癥疼痛、壓痛較對照組明顯改善(Plt;0.01)，其余單項癥狀評分組間差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(Pgt;0.05)。結(jié)論傷痛萬應(yīng)酊治療急性軟組織損傷(氣滯血瘀證)療效確切、安全。

傷痛萬應(yīng)酊； 急性軟組織損傷； 氣滯血瘀證

急性軟組織損傷是骨科的常見病，外來暴力猛烈撞擊、重物挫壓、不慎跌倒、強(qiáng)力扭轉(zhuǎn)等均可引起急性軟組織損傷，包括關(guān)節(jié)扭傷和軟組織挫傷，主要癥狀為患處疼痛、壓痛、腫脹、瘀斑、功能障礙、局部發(fā)熱。中國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)將軟組織損傷歸為“筋傷”范疇，證屬氣滯血瘀，治以活血化瘀、消腫止痛之法。現(xiàn)代藥效學(xué)研究表明傷痛萬應(yīng)酊方有明顯的散瘀血、消腫脹、行氣血、除痹痛的作用。為了進(jìn)一步評價傷痛萬應(yīng)酊治療急性軟組織損傷患者的有效性及安全性，我們根據(jù)SFDA臨床研究批號藥審補(bǔ)字[2011]第0773號要求，從2011年9月—2012年7月，嚴(yán)格依照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》(試行)[1]的要求，采用多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑平行對照的方法，對志愿受試的288例急性軟組織損傷患者進(jìn)行觀察，現(xiàn)將觀察結(jié)果報告總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本臨床試驗由華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院為負(fù)責(zé)單位，河北省中醫(yī)院、廣東省第二中醫(yī)院、天津中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院、天津中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二醫(yī)院、內(nèi)蒙古民族大學(xué)附屬醫(yī)院為參加單位，6家單位共計入組患者288例。將患者采取分層區(qū)組隨機(jī)化方法，按1∶1的比例進(jìn)入治療組與對照組。首例入組時間為2012年2月20日，最后1例入組時間為2012年7月20日，所有受試者均簽署知情同意書。治療組144例，其中男57例，女87例；平均年齡(42.13±12.22)歲；平均病程(23.33±18.51) h。對照組144例，其中男51例，女93例；平均年齡(42.13±12.93)歲；平均病程(19.49±16.65) h。兩組患者在性別、年齡、病程等方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義(Pgt;0.05)，具有可比性。

1.2 入選及排除標(biāo)準(zhǔn)

參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》(試行)[1]中有關(guān)中藥新藥治療軟組織損傷的臨床指導(dǎo)原則，經(jīng)臨床和X線檢查，診斷為急性軟組織損傷(中醫(yī)辨證為氣滯血瘀證)，患者疼痛10 cm水平視力對照評分(VAS評分)在3～7分之間，并且排除下列患者：①受試者試驗前1 d使用過活血消腫止痛類藥物或治療方法，如制動、石膏固定；②哺乳期、妊娠期或正準(zhǔn)備妊娠的婦女；③過敏體質(zhì)或?qū)Χ喾N藥物及酒精過敏者；④合并有心、腦、肝、腎、造血系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病及精神病患者；⑤病情危重，難以對該藥的有效性和安全性作出確切評價者；⑥有明顯兼夾證或合并癥者；⑦皮膚破損、皮膚濕疹，或炎性感染致疼痛、紅腫、青紫等癥狀者；⑧骨折、脫位、骨病，以及肌腱、韌帶、軟骨損傷斷裂等嚴(yán)重患者；⑨重要血管、神經(jīng)損傷者；⑩3個月內(nèi)參加過其他藥物臨床試驗者；明顯肝、腎功能異常，實驗室檢查肝功能超出正常值1.5倍以上，腎功能超過正常值者。

1.3 治療方法

傷痛萬應(yīng)酊與安慰劑均由湖南新匯制藥股份有限公司提供，采用統(tǒng)一包裝及標(biāo)簽格式。規(guī)格：30 ml/瓶，生產(chǎn)批號：110901。治療組予以傷痛萬應(yīng)酊外擦患處，1日5次，每次按劑量杯所示刻度量取3 ml，棉簽擦揉患處，每次5 min左右，持續(xù)使用7 d。對照組予以安慰劑，用藥劑量、方法及療程同治療組。試驗期間患者不得使用影響本藥療效評價的其他中西藥，對合并疾病所必須服用的藥物或其他治療做詳細(xì)記錄。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 療效性檢測 本試驗要求的臨床癥狀和體征(疼痛、壓痛、腫脹、功能障礙、瘀斑)記分標(biāo)準(zhǔn)如下：①疼痛：采用VAS評價并記錄，0分：無疼痛；2分：輕度疼痛，時作時止；4分：疼痛可忍，時常發(fā)作；6分：疼痛難忍，持續(xù)不止；②壓痛：0分：無疼痛；2分：重壓時疼痛；4分：中等力度按壓時疼痛；6分：輕度按壓即感疼痛；③腫脹：0分：無腫脹；2分：輕度腫脹，中心高度lt;0.5 cm和(或)局部皮膚灼熱；4分：中度腫脹，中心高度約0.5～1.0 cm，有局部皮膚灼熱；6分：重度腫脹，中心高度gt;1.0 cm，明顯局部皮膚灼熱；④功能障礙：0分：無；1分：受傷部位功能輕度受限，可從事正?；顒?；2分：受傷部位中度功能受限，生活可自理，但不能從事勞動；3分：活動功能喪失，生活不能自理；⑤瘀斑：0分：無瘀斑；1分：瘀斑面積lt;4 cm2；2分：瘀斑面積4～16 cm2；3分：瘀斑面積gt;16 cm2。

中醫(yī)證候療效判定參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[2]，根據(jù)治療前后中醫(yī)證候總分值變化，分為4級。痊愈：疼痛、腫脹、壓痛等癥狀、體征積分減少≥95％，關(guān)節(jié)活動正常；顯效：疼痛、腫脹、壓痛等癥狀、體征積分減少≥70％并lt;95％，關(guān)節(jié)活動不受限；有效：疼痛、腫脹、壓痛等癥狀、體征積分減少≥30％并lt;70％，關(guān)節(jié)活動改善；無效：疼痛、腫脹、壓痛等癥狀、體征積分減少lt;30％，關(guān)節(jié)活動無變化。計算公式：總分值下降率=[(治療前總積分-治療后總積分)/治療前積分]×100％；總有效率=[(痊愈+顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)]×100％。

1.4.2 安全性檢測 ①生命體征：體溫、血壓、呼吸、心率等；②實驗室指標(biāo)：血常規(guī)、尿常規(guī)、便常規(guī)、心電圖、肝功能(ALT、AST、ALP、TP、TBIL)、腎功能(BUN和Cr)、乙酰膽堿酯酶活性測定、凝血功能(PT、APTT、INR、FBG)、心肌酶測定(CK、CK-MB、TnI)，用藥前、后各測1次；③可能出現(xiàn)的不良事件。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理

本試驗采用Epidata軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)管理，采用SAS 9.2進(jìn)行統(tǒng)計分析，除對主要療效指標(biāo)進(jìn)行優(yōu)效檢驗外，其他所有統(tǒng)計檢驗均為雙側(cè)檢驗，計數(shù)資料采用2檢驗，計量資料采用t檢驗，以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較

治療組142例，痊愈27例，顯效31例，有效63例，無效21例，總有效率為85.21％；對照組140例，痊愈10例，顯效20例，有效69例，無效41例，總有效率為70.71％，治療組療效明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(Plt;0.05)。(注：對照組因年齡70歲和胸部挫傷剔除2例，失訪和主動退出脫落2例；治療組組剔除1例，失訪脫落1例)。見表1。

表1 兩組療效比較(例，％)

與對照組比較△Plt;0.05

2.2 兩組患者治療前后VAS評分和疼痛、壓痛比較

治療組與對照組治療前VAS評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(Pgt;0.05)。兩組治療后VAS評分均較治療前明顯下降(Plt;0.01)，治療組VAS評分下降更為明顯(Plt;0.01)。見表2。

治療后兩組各單項癥狀均較治療前明顯改善(Plt;0.01)。治療后，治療組疼痛、壓痛改善明顯優(yōu)于對照組(Plt;0.01)，其他單項癥狀組間差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(Pgt;0.05)。見表3。

表2 兩組治療前后VAS評分比較(分

與對照組比較△△Plt;0.01；與治療前比較**Plt;0.01

表3 兩組治療前后疼痛、壓痛比較(例)

與對照組比較△△Plt;0.01；與治療前比較**Plt;0.01

2.3 不良反應(yīng)

因傷痛萬應(yīng)酊含有馬錢子、生南星、生半夏、自然銅等，本藥著重觀察臨床試驗期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)和實驗室安全性檢查指標(biāo)(乙酰膽堿酯酶、心肌酶譜、血常規(guī)、肝腎功能、凝血功能、心電圖等)的變化。

整個臨床試驗過程共報告7例不良事件，其中對照組5例，治療組2例，主要為血白細(xì)胞計數(shù)降低、感冒和尿道感染；經(jīng)?？茩z查證實與本藥無關(guān)，均完成試驗，未對試驗藥物采取措施，未采用糾正治療。兩組不良事件發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(Pgt;0.05)。心電圖檢查出現(xiàn)治療前正常、治療后異常的病例共4例：1例為治療組，治療后心電圖異常表現(xiàn)為竇性心律不齊；3例為對照組，其中2例治療后心電圖異常表現(xiàn)為竇性心律不齊，1例治療后心電圖異常表現(xiàn)為T波改變、V4-V6的T波低平，無臨床意義。整個試驗過程中未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，未發(fā)現(xiàn)明顯的心臟毒性、神經(jīng)毒性等不良事件，對肝、腎、血液等無明顯毒副作用。

3 討論

急性軟組織損傷屬于中醫(yī)學(xué)“筋傷”范疇?！墩w類要·序》曰：“肢體傷于外，則氣血傷于內(nèi)……”。外力作用于身體可使局部經(jīng)脈受損，血液離經(jīng)而妄行，聚集局部而成瘀，血瘀則氣滯，瘀血不散、氣滯不行則致疼痛。《正法心法要旨》中指出：“夫皮不破，而內(nèi)有損傷者，多瘀血……更察其所傷，上下輕重淺深之異，經(jīng)絡(luò)氣血多少之殊，必先逐去瘀血，和營止痛，自無不效?！惫始毙攒浗M織損傷證屬氣滯血瘀，臨床常見局部疼痛、壓痛、腫脹、瘀斑、功能障礙，治宜活血祛瘀、消腫止痛?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為急性軟組織損傷系創(chuàng)傷引起的急性無菌性炎癥。毛細(xì)血管破裂出血，血管壁通透性增加，血管內(nèi)液外滲到組織間隙引起腫脹，血腫或炎性反應(yīng)物刺激末梢神經(jīng)引起疼痛[3]。傷痛萬應(yīng)酊其組方針對急性軟組織損傷的病機(jī)，集活血化瘀、行氣散結(jié)、消腫止痛之品于一爐。方中紅花、血竭、土鱉三藥為君，三藥均以活血祛瘀、消腫止痛見長，其中土鱉蟲更為破血逐瘀、通經(jīng)理傷之專藥。其臣藥有三組：一組藥取川芎、蘇木、歸尾，為增強(qiáng)君藥活血化瘀之效；二組取馬錢子、雪上一枝蒿、自然銅、骨碎補(bǔ)、草烏，為強(qiáng)化君藥理傷止痛之效，其中馬錢子苦寒，善通經(jīng)絡(luò)、透達(dá)關(guān)節(jié)、消腫止痛，雪上一枝蒿亦為治療跌打外傷疼痛之專藥；三組是協(xié)君藥通經(jīng)散結(jié)而設(shè)，蓋欲消其氣，則必先調(diào)其氣、通其經(jīng)、散其結(jié)，取麝香、莪術(shù)、降香、三棱、蓽澄茄以行氣活血、破積散結(jié)，以半夏、南星消腫散結(jié)，且配穿山甲、全蝎搜剔經(jīng)絡(luò)、直達(dá)病所。此三組臣藥協(xié)君藥則無堅不摧矣。然瘀之存，郁必化熱，故又佐以金果欖、海金沙、生地黃、芒硝以清瘀熱；同時伍之以樟腦、冰片、薄荷腦、松節(jié)油等辛香走竄，既可暢血行散瘀血，又可通氣機(jī)以止疼痛，還可促藥力之透達(dá)，是以為之佐使。本方君、臣、佐、使諸藥配合得宜，相得益彰，共奏活血化瘀、舒經(jīng)通絡(luò)、行氣散結(jié)、消腫止痛之功。同時以酒作溶媒制成酊劑，更可發(fā)揮藥力，增進(jìn)療效。

馬錢子為馬錢科植物馬錢的干燥成熟種子，又名番木鱉?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明馬錢子主要含生物堿、苷類、有機(jī)酸等成分，其中對生物堿研究最多。目前公認(rèn)的馬錢子毒性成分主要是士的寧(strychnine)和馬錢子堿(brucine)，其中毒的機(jī)制被認(rèn)為是作用于脊髓，興奮其反射功能，引起感覺器官敏感，調(diào)節(jié)大腦皮層興奮性和抑制性過程，提高橫紋肌、平滑肌和心肌的張力，終致強(qiáng)直性驚厥，最后可因呼吸麻痹而致死[4]。天南星出自《本草綱目拾遺》，為天南星科植物天南星葉、異葉天南星或東北天南星等的干燥塊莖?！赌戏街饕卸局参铩分惺觯骸疤炷闲?，全株有毒。含毒成分：根頭含有毒的生物堿；根、葉、莖都含苛辣性毒素?！碧炷闲堑亩拘猿煞种饕獮榭晾毙远舅兀涠拘苑磻?yīng)主要表現(xiàn)為皮膚、黏膜的刺激。生半夏有毒，最早見于《神農(nóng)本草經(jīng)》，后世醫(yī)家也一致公認(rèn)。本品藥用劑量過大，生品內(nèi)服或誤用，均可致中毒，表現(xiàn)為對口腔、咽喉、食管及胃腸道黏膜的刺激作用及神經(jīng)系統(tǒng)毒性[5]。自然銅為硫化物類鐵礦族礦物黃鐵礦，為活血化瘀止痛藥。《本草經(jīng)疏》中述：“自然銅乃入血行血，續(xù)筋接骨之藥也。凡折傷則血瘀而作痛，辛能散瘀滯之血，破積聚之氣，則痛止而傷自和也。”現(xiàn)代研究證實自然銅含二硫化鐵，其中含鐵46.6％，硫53.4％。亦有報告認(rèn)為其尚含有銅、鎳、砷、銻等雜質(zhì)。其中主要的有毒成分為砷及其化合物，其可使神經(jīng)系統(tǒng)、心、肝、腎等多臟器受損。以上藥物均具有一定的毒性，但在整個試驗過程中未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，未發(fā)現(xiàn)明顯的心臟毒性、神經(jīng)毒性等不良事件，對心、肝、腎、血液等無明顯毒副作用，證實傷痛萬應(yīng)酊在規(guī)定的用法、用量及療程范圍內(nèi)安全性良好。綜上所述，傷痛萬應(yīng)酊治療急性軟組織損傷具有明顯的療效，且安全可靠。

[1]鄭莜萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：342-345.

[2]國家中醫(yī)藥管理局.中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)[M].南京：南京大學(xué)出版社，1995：159-160.

[3]王鈞全.跌打止痛散外敷治療急性軟組織損傷93例[J].陜西中醫(yī)，2007，28(8)：1018-1019.

[4]過振華，馬紅梅，張伯禮.馬錢子藥理毒理研究回顧及安全性研究展望[J].中西醫(yī)結(jié)合學(xué)報，2008，6(6)：645-649.

[5]郭曉莊.有毒中藥大辭典[M].天津：天津翻譯科技出版公司，1992：196.

ClinicalObservationofShangtongWanyingTinctureinTreatingAcuteSoftTissueInjury

WU Manxiang，SHEN Lin△，YANG Yanping，et al

DepartmentofOrthopedicsIntegratedTraditionalChineseandWesternMedicine，UnionHospital，TongjiMedicalCollege，HuazhongUniversityofScienceandTechnology，Wuhan430022，China

ObjectiveTo evaluate the effectivity and safety of Shangtong Wanying tincture(STWYT)in treating acute soft tissue injury(syndrome of qi stagnation and blood stasis).Methods288 patients with acute soft tissue injury，adopting multicentre，randomized，double-blind and placebo comparsion method of clinical trial，were randomly divided into the treatment group(treated with STWYT)and the control group(treated with placebo)，144 cases in each group.Patients in two groups were treated with STWYT or placebo respectively by external application for 7 days，five times each day，3 ml each time.The change of VAS scores and clinical symptoms before and after the treatment were observed.Results①The total effective rate was 85.21％(treatment group)vs 70.71％ (control group)，and there was statistical difference between the two groups(Plt;0.01).②The VAS scores in the treatment group decreased obviously after treatment(Plt;0.01)，and the decrease degree was higher than that of control group(Plt;0.01).In addition，the symptoms of pain and tenderness were obviously ameliorated as compared with control group(Plt;0.01).No remarkable differences in the other clinical symptoms were found between the two groups(Pgt;0.05).ConclusionShangtong Wanying tincture was effective and safety for the treatment of acute soft tissue injury.

Shangtong Wanying tincture；acute soft tissue injury；syndrome of qi stagnation and blood stasis

10.3969/j.issn.1674-4616.2013.01.001

△通信作者，Corresponding author，E-mail：shenlinhb@yahoo.com.cn

2012-11-20)