彭曉燕，姚 冰(襄陽市第一人民醫(yī)院，湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬襄陽醫(yī)院，湖北襄陽 441000)

隨著新藥的不斷上市以及臨床用藥品種的增加，藥品不良反應(yīng)(ADR)的發(fā)生也越來越多，ADR帶來的危害也越來越受到關(guān)注，因此，加強ADR的監(jiān)測工作顯得尤為重要?，F(xiàn)對我院2008年1月—2011年12月收集的214例ADR報告進行回顧性分析，以了解醫(yī)院ADR發(fā)生的情況及特點，為臨床合理用藥提供參考，并為藥品的再審查與再評價提供一定的臨床資料。

1 資料與方法

收集我院2008年1月—2011年12月醫(yī)、藥、護人員上報的214份ADR報告，采用計算機進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計，按照國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心的ADR因果關(guān)系判斷標準，分別對患者的年齡、性別、給藥途徑、引起ADR的藥物種類、ADR的臨床表現(xiàn)等進行統(tǒng)計分析。

2 結(jié)果

2.1 一般情況

2.1.1 報告類型:一般的ADR為157例，占73.36%;嚴重的ADR為 48例，占 22.43%;新的、一般的 ADR為 4例，占1.87%;新的、嚴重的ADR為5例，占2.34%。

2.1.2 評價結(jié)果:肯定17例，占7.94%;很可能77例，占35.98%;可能120例，占56.07%;不太可能0例。

2.1.3 ADR的轉(zhuǎn)歸:治愈186例，占86.92%;好轉(zhuǎn)28例，占13.08%;死亡0例。

2.2 ADR在不同年齡段與性別的分布

ADR在不同年齡段與性別的分布見表1。

2.3 聯(lián)合用藥情況

214例ADR報告中，單用1種藥品130例，占60.75%;二聯(lián)用藥59例，占27.57%;三聯(lián)用藥15例，占7.00%;四聯(lián)及四聯(lián)以上用藥10例，占4.67%。

表1 ADR在不同年齡段和性別的分布(例)Tab 1 Distribution of age and sex of ADR cases(cases)

2.4 發(fā)生ADR的給藥途徑

發(fā)生ADR的給藥途徑見表2。

表2 發(fā)生ADR的給藥途徑Tab 2 Route of administration of ADR-inducing drugs

2.5 ADR累及器官和(或)系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

根據(jù)ADR報告統(tǒng)計，藥物所致ADR主要表現(xiàn)為變態(tài)反應(yīng)，其中皮膚及其附件損害最為常見，其次為藥物熱;因部分藥品同時出現(xiàn)2種以上的系統(tǒng)表現(xiàn)，因此統(tǒng)計后例次數(shù)＞214例，見表3。

表3 ADR累及器官和(或)系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)Tab 3 Organs and(or)systems involved in ADR and main clinical manifestation

2.6 ADR類型

嚴重的ADR共53例，占24.77%，見表4。其中5例為新的、嚴重的ADR，分別為29歲的男性患者靜脈滴注注射用頭孢曲松致腎功能異常;45歲女性患者靜脈滴注注射用磷霉素鈉出現(xiàn)小腿及足部水腫;12歲女性患兒靜脈滴注注射用氨曲南致喉頭水腫;42歲女性患者靜脈滴注注射用三磷酸胞苷二鈉后出現(xiàn)喉頭水腫;46歲男性患者靜脈滴注注射用頭孢地秦鈉致全身大皰性表皮松解壞死型藥物疹。

表4 嚴重ADR的臨床表現(xiàn)及相關(guān)藥物Tab 4 Clinical manifestation and the related drugs of serious ADR

2.7 引起ADR的藥物種類

引起ADR的藥物種類見表5。

3 討論

3.1 ADR與患者性別、年齡的關(guān)系

214例ADR報告中，男女比例無明顯差異，年齡最小1個月，最大81歲，其中以60歲以上的老年人和12歲以下的兒童發(fā)生率較高。老年人和兒童因其各自的生理特點一直是ADR的高發(fā)人群，特別是3歲以下嬰幼兒不具備一定的語言交流能力，不能與成人很好地溝通，用藥期間更應(yīng)注意密切觀察患兒有無異常反應(yīng)，及時處理，以確?；純旱挠盟幇踩?yīng)引起注意的是30～59歲年齡組的ADR發(fā)生率略低于上述2個年齡段，但明顯高于13～29歲年齡組，提示其也是ADR重點監(jiān)測對象。

3.2 ADR與給藥途徑的關(guān)系

ADR發(fā)生率最高的給藥途徑是靜脈滴注，靜脈滴注已經(jīng)成為臨床用藥安全問題的最大隱患。其原因除與患者自身是否為過敏體質(zhì)及生理狀況有關(guān)外，與靜脈滴注給藥方式的特殊性(無首關(guān)效應(yīng))及在醫(yī)院臨床應(yīng)用廣泛有關(guān)。另外注射劑的pH值、滲透壓、內(nèi)毒素、微粒、雜質(zhì)、滴注速度等均可能成為誘發(fā)因素［1］，提示醫(yī)務(wù)人員必須注意正確進行靜脈藥物配制、操作，避免因溶劑選擇不當、藥物濃度過高、輸液速度過快、配制液體放置時間過長、配伍藥物間相互作用等引起的不良事件［2］，應(yīng)嚴格掌握應(yīng)用指征，盡量減少靜脈給藥方式，能口服者采用口服方式給藥，以減少ADR發(fā)生。

表5 引起ADR的藥物種類Tab 5 Types of ADR-inducing drugs

3.3 ADR與發(fā)生時間的關(guān)系

在靜脈滴注的169例中有119例(占169例的70.41%)在用藥5～40 min內(nèi)出現(xiàn) ADR，其中10 min內(nèi)發(fā)生 ADR為18例，10～30 min內(nèi)為68例，因此提醒醫(yī)務(wù)人員在患者進行靜脈滴注的40 min內(nèi)一定要嚴密觀察，注意患者有無異常反應(yīng)，發(fā)現(xiàn)問題及時處理。應(yīng)引起注意的是，部分使用青霉素類或頭孢菌素類的患者為用藥后2～6 d后發(fā)生遲緩反應(yīng)，提示該類藥即使是在皮試結(jié)果顯示陰性的情況下也需謹慎使用，以提防該類藥的遲發(fā)性變態(tài)反應(yīng)。

3.4 ADR累及器官和(或)系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

從表3、表4的數(shù)據(jù)來看，ADR累及器官和(或)系統(tǒng)以變態(tài)反應(yīng)比例最高，其中以皮膚及其附件損害較多，其次為藥物熱，可能與上述系統(tǒng)發(fā)生的臨床反應(yīng)易于被發(fā)現(xiàn)和診斷有關(guān)。須引起注意的是，ADR并不都只出現(xiàn)在表面，很多內(nèi)在器質(zhì)性病變?nèi)菀妆缓雎裕虮槐砻娆F(xiàn)象麻痹而不易發(fā)現(xiàn)。早期的過敏反應(yīng)通常表現(xiàn)有全身瘙癢、全身或局部皮疹、蕁麻疹、藥物熱、煩躁不安、頭痛、頭暈等，此時癥狀雖然較輕，但常預(yù)示將有更嚴重的癥狀出現(xiàn)，如呼吸困難、喉頭水腫、支氣管哮喘、低血壓、昏厥甚至過敏性休克等，須重視早期的臨床表現(xiàn)，否則會失去最佳搶救時機，造成嚴重的局面。

3.5 ADR與藥品的關(guān)系

從表5的數(shù)據(jù)來看，214例ADR報告共涉及藥物14大類56個品種，抗感染藥最多，其中以半合成青霉素類與第2、3代頭孢菌素及氟喹諾酮類居多;其次為中藥注射劑，與多數(shù)文獻報道相似［3，4］。因此，應(yīng)加強對抗感染藥的使用管理，嚴格掌握用藥指征，一方面控制感染，一方面減少細菌耐藥性，結(jié)合兩者考慮，合理選擇抗感染藥，避免因用藥起點過高、使用療程偏長、用法與用量不合理等引起的ADR，以降低抗感染藥致ADR發(fā)生率。而中藥制劑自身成分的多樣性及工藝的復(fù)雜性和不完善、存放過程和使用過程中可能致敏的各種不穩(wěn)定因素均有可能導(dǎo)致ADR，因此在臨床上應(yīng)注意鑒別使用，應(yīng)按照中醫(yī)辨證施治的原則辨清病因，而不是簡單的對癥治療，找到病因并在懂得中藥藥理、藥性的基礎(chǔ)上準確應(yīng)用，才能更好地發(fā)揮中藥治療的優(yōu)勢;同時，不能認為中藥制劑藥性平和，起效較慢，使用安全，不會中毒也不易發(fā)生不良反應(yīng)。建議中藥注射劑最好單獨使用，不和其他藥物同容器使用，并密切留意患者反應(yīng)。

3.6 我院ADR工作存在的問題

醫(yī)院是藥品使用單位，也是ADR發(fā)生的主要場所，因此，加強醫(yī)院ADR監(jiān)測工作，對安全使用藥品有著積極意義。我院從2008年1月—2011年12月共收集214例ADR報告，說明我院ADR報告數(shù)量偏少，且大部分為住院醫(yī)護人員上報，門診病例較少，為48份(占總例的22.43%)?？紤]其原因，與我院門診患者流動性大，不能及時與醫(yī)藥護人員溝通，且門診工作量大，醫(yī)務(wù)人員無暇顧及ADR的上報工作有關(guān);其次，患者無法區(qū)分ADR、醫(yī)療差錯、醫(yī)療事故的差別，因此醫(yī)務(wù)人員不愿因上報ADR而引起醫(yī)療糾紛;第三，由于聯(lián)合用藥，醫(yī)務(wù)人員不能準確判斷是何種藥物引發(fā)的ADR，而且ADR發(fā)生機制復(fù)雜，臨床表現(xiàn)與自然疾病基本相似，故判定不良反應(yīng)也有一定難度，所以ADR漏報率高。另外，我院新的、嚴重的ADR報告數(shù)量也較少，僅占2.34%，而真正有警戒信號提取意義的報告來自于新的、嚴重的ADR，一個成熟的藥品風險評估中心，其報告的30%應(yīng)該是新的、嚴重的ADR［5］。因此，除了應(yīng)加大ADR的宣傳力度，以各種途徑使全社會都能正確認識ADR、發(fā)現(xiàn)ADR外，還應(yīng)重視嚴重的ADR的發(fā)現(xiàn)和上報工作，特別是應(yīng)建立與門診患者的聯(lián)系，告知其出現(xiàn)ADR的應(yīng)對方式，并積極上報，防患于未然。

ADR監(jiān)測是醫(yī)療機構(gòu)的一項重要工作，是每位醫(yī)務(wù)人員義不容辭的責任，應(yīng)提高醫(yī)務(wù)人員的監(jiān)測意識，加強監(jiān)管措施，尤其是才上市的新藥，只有通過臨床大量、長期的驗證后才能真正審查和評價其安全性和有效性。所以，不論是醫(yī)務(wù)人員還是患者，應(yīng)排除客觀和主觀因素，當發(fā)現(xiàn)可疑ADR情況時，應(yīng)首先停止使用該藥并采取積極的治療措施，同時向醫(yī)院藥學(xué)部報告，做好層層上報的工作，以減少和避免ADR的發(fā)生，保障患者用藥安全、有效。

［1］黃道秋.110例藥物不良反應(yīng)報告分析［J］.中國新藥雜志，2006，15(12):1014-1016.

［2］何偉珍，吳麗蘭，應(yīng)小飛，等.浙江麗水市2004年501例藥品不良反應(yīng)報告分析［J］.中國藥房，2005，16(10):774-775.

［3］沈 斌，張繼明.我院2005—2006年377例藥品不良反應(yīng)報告分析［J］.中國藥房，2008，19(5):374-375.

［4］楊 壘，閆振國，黃寶秀.我院270例藥品不良反應(yīng)報告分析［J］.中國藥房，2008，19(29):2298-2230.

［5］陳 鋒，楊世民.我國藥物不良反應(yīng)監(jiān)測體系建設(shè)現(xiàn)狀與存在的問題［J］.醫(yī)藥導(dǎo)報，2006，25(5):486-488.