桂志芳 田求明 李素芳

非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）是指除酒精和其他明確的損肝因素外所致的以肝細(xì)胞內(nèi)脂肪過度沉積為主要特征的臨床病理綜合征[1]。近幾年來隨著生活水平的提高和B超技術(shù)的廣泛應(yīng)用，脂肪肝陽性的檢出率逐年增加，其發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，臨床尚未完全闡明，也無規(guī)范化的藥物應(yīng)用，但尋找并積極治療代謝危險因素是該病治療的關(guān)鍵[2-4]。本文就辛伐他汀聯(lián)合二甲雙胍治療NAFLD臨床應(yīng)用進(jìn)行觀察，并探討其療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年1月-2012年12月本院收治的NAFLD患者80例，其中男58例，女22例，年齡32～67歲，平均44.7歲；所有患者均符合我國臨床通用的NAFLD的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)B超或CT等影像學(xué)檢查確診；所有患者的丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶均高于正常值2倍，總膽固醇≥5.98mmol/L或甘油三脂≥1.71mmol/L；所有患者均排除酒精性肝病、慢性丙型肝炎以及自身免疫性肝病等可能導(dǎo)致脂肪肝的特定疾病以及妊娠期、哺乳期婦女。將所有患者隨機(jī)分為觀察組（n=40）和對照組（n=40），觀察組聯(lián)合應(yīng)用辛伐他汀和二甲雙胍治療，其中男19例，女21例，年齡32～66歲，平均43.9歲，病程1～10年，平均6.21年；對照組單獨(dú)應(yīng)用辛伐他汀治療，其中男21例，女19例，年齡33～67歲，平均45.2歲，病程1～11年，平均6.32年。兩組患者在性別、年齡以及病癥程度等方面均比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 對照組單獨(dú)給予辛伐他?。ㄉ唐访菏娼抵缓贾菽硸|制藥有限公司生產(chǎn)；國藥準(zhǔn)字H20090001）口服治療，10 mg/d，晚間頓服；觀察組在此基礎(chǔ)上給予二甲雙胍（商品名：格華止；中美上海施貴寶制藥有限公司生產(chǎn)；國藥準(zhǔn)字H20023370）口服治療，250 mg/次，3次/d。兩組患者在藥物治療的基礎(chǔ)上積極給予飲食和生活指導(dǎo)，使患者通過節(jié)制飲食和加強(qiáng)有氧鍛煉等措施改變不良的生活習(xí)慣。所有患者治療3個月為1療程，2個療程后對療效進(jìn)行判定。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組治療療效；對兩組患者治療前后肝功能情況和血脂情況進(jìn)行檢查。肝功能的檢查主要包括血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、谷氨酰轉(zhuǎn)氨酶（GGT）；血脂檢查主要包括總膽固醇（TC）和甘油三脂（TG）。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：臨床癥狀和體征消失，肝功能和血脂以及B超檢查基本正常；有效：臨床癥狀和體征明顯好轉(zhuǎn)，肝功能和血脂較治療前下降≥50%，B超檢查肝功能回聲明顯改善；無效：臨床癥狀或體征無改善或甚至加重，肝功能和血脂較治療前下降<20%，B超顯示肝功能回聲無好轉(zhuǎn)[5-6]?？傆行?顯效+有效。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 16.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計量資料已（±s）表示，比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用字2檢驗，以P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療療效比較 觀察組總有效率為92.5%，對照組總有效率為70.0%，兩組比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組治療療效比較

2.2 兩組肝功能和血脂水平比較 治療前兩組肝功能和血脂水平的比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后觀察組ALT、AST、GGT、TC和TG指標(biāo)均明顯優(yōu)于對照組（P<0.05），見表2。

表2 兩組治療前后肝功能和血脂水平比較（±s）

表2 兩組治療前后肝功能和血脂水平比較（±s）

*與治療前比較，P<0.05；△與對照組比較，P<0.05

組別 時間 ALT（U/L） AST（U/L） GGT（U/L） TC（mmol/L） TG（mmol/L）對照組（n=40） 治療前 102.7±19.6 71.2±11.5 58.2±10.1 6.4±1.3 3.2±0.6治療后 71.2±17.2* 31.4±11.9* 42.5±9.4* 4.7±1.1* 2.0±0.4*觀察組（n=40） 治療前 102.8±20.4 70.7±12.8 57.1±10.2 6.2±1.4 3.2±0.7治療后 52.3±16.8*△ 28.2±11.6*△ 31.5±8.6*△ 3.1±1.5*△ 1.4±0.6*△

2.3 不良反應(yīng)情況 兩組不良反應(yīng)均為輕微的腹瀉、惡心、嘔吐等，不影響治療；兩組均未出現(xiàn)因不良反應(yīng)而中斷治療的患者。

3 討論

目前脂肪肝已經(jīng)成為僅次于病毒性肝炎的第二大肝類疾病，脂肪肝分為酒精性脂肪肝和NAFLD，NAFLD是由于各種肝內(nèi)外因素所導(dǎo)致的肝臟脂肪代謝功能障礙，是一種肝組織的病理學(xué)改變[7]。其會引起肝細(xì)胞內(nèi)脂類物質(zhì)蓄積過多和變性的病理綜合征，患者一般無自覺癥狀，或有輕度的疲乏、腹脹和食欲不振等感覺，在臨床中可以通過B超等影像學(xué)檢查確診[8]。

臨床對NAFLD的發(fā)病機(jī)制尚不完全明確，但是大部分的臨床研究認(rèn)為其與肝細(xì)胞只能怪脂肪的長期積聚和肝臟氧化應(yīng)激的作用增強(qiáng)有關(guān)，而胰島素抵抗（IR）又有肝臟氧化應(yīng)激的作用增強(qiáng)有直接關(guān)系，同時也被認(rèn)為是NAFLD中最強(qiáng)的預(yù)測因子[9-10]。因此NAFLD的重點在于去除胰島素抵抗、糾正血脂紊亂，同時進(jìn)行有效減肥[11]。

辛伐他汀是他汀類的降血脂藥物，為羥甲戊二酰輔酶A（HMG-COA）還原酶抑制劑，可控制血液中膽固醇的含量，抑制膽固醇在肝臟內(nèi)合成，并可調(diào)節(jié)血脂[12]。二甲雙胍為雙胍類口服降血糖藥物，是一種胰島素增敏劑，可明顯改善機(jī)體對胰島素的敏感性，其主要作用于線粒體，刺激丙酮酸激酶、脂肪酸β氧化，并可產(chǎn)生乳酸，抑制脂肪生產(chǎn)酶的表達(dá)，從而改善肝臟的胰島素抵抗，達(dá)到對脂肪肝患者治療的目的[13]。二甲雙胍對脂代謝的影響在于降低血TG并抑制膽固醇的合成和存儲，有臨床研究發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍可顯著改善脂肪肝患者的肝功能水平[14-15]。

在本組的資料中，對單獨(dú)應(yīng)用辛伐他汀治療的對照組和聯(lián)合應(yīng)用辛伐他汀和二甲雙胍治療的觀察組進(jìn)行比較，觀察組有效率明顯大于對照組（P<0.05）；兩組治療前后肝功能和血脂指標(biāo)比較，治療前兩組肝功能和血脂水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后觀察組肝功能指標(biāo)ALT、AST、GGT以及血脂指標(biāo)TC、TG均明顯優(yōu)于對照組（P<0.05）；兩組均未出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)。

綜上所述，辛伐他汀聯(lián)合二甲雙胍治療NAFLD患者，可使兩藥協(xié)同作用提高療效，同時快速改善患者的臨床癥狀，且安全可靠，值得臨床推廣應(yīng)用，同時值得一提的是對于NAFLD患者還應(yīng)加強(qiáng)對患者的飲食和健康生活的指導(dǎo)，合理控制飲食，積極減肥，加強(qiáng)鍛煉，對疾病的治療也具有重要意義。

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