毛海龍 于 波 李國政 苑 敏 金梅英 (吉林油田江北醫(yī)院藥劑科，吉林 松原 800)

變異性哮喘是老年患者常見的一種疾病，由于該年齡段的人群大多體質(zhì)較弱，氣管和肺部受外界空氣影響，極易感染形成分泌物，造成水腫或者呼吸肌肉痙攣，引發(fā)更嚴(yán)重的病變。白三烯(LT)在哮喘發(fā)生、發(fā)展的多個(gè)環(huán)節(jié)發(fā)揮重要作用，其水平無論在急性發(fā)作期還是緩解期均高于正常人。LT受體拮抗劑能夠選擇性結(jié)合LT受體，減輕器官對(duì)LT的反應(yīng)程度，從而達(dá)到治療哮喘的目的。本研究擬探討孟魯斯特鈉的臨床療效以及安全性。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選擇2007年8月至2009年在我院診斷為哮喘和氣道炎癥的住院患者246例，隨機(jī)分為兩組，治療組122例(其中男66例，女56例)，常規(guī)組124例(其中男60例，女64例)，年齡48～70歲，其中有首次發(fā)病者，也有多次發(fā)病患者。患者有家族哮喘或者過敏性鼻炎者為特應(yīng)體質(zhì)。兩組體重、病情輕重程度、是否為特應(yīng)性體質(zhì)之間無顯著差異(P＞0.05)。排除有其他肺部喘息疾病，嚴(yán)重心臟疾病，肝腎臟疾病以及呼吸衰竭等疾病。

1.2 治療方法 兩組均采取相同的基本治療方法，化痰止咳，應(yīng)用皮質(zhì)類固醇激素，抗生素及對(duì)癥治療。治療組在此基礎(chǔ)上加用孟魯斯特鈉10 mg，每晚口服一次，連續(xù)應(yīng)用2個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) 記錄患者的喘息時(shí)間，咳嗽時(shí)間，呼吸困難時(shí)間，肺部喘鳴時(shí)間以及對(duì)應(yīng)項(xiàng)的輕重程度，觀察患者喘息、咳嗽、呼吸困難、肺部喘鳴的消除時(shí)間。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)軟件行t或χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組主要臨床癥狀，體征比較 治療組咳嗽、喘息緩解時(shí)間、肺部喘鳴消失時(shí)間均比常規(guī)組縮短(P＜0.01)，見表1。

表1 兩組臨床癥狀體征比較( s，d)

表1 兩組臨床癥狀體征比較( s，d)

與常規(guī)組比較:1)P＜0.01

喘息緩解 肺部喘鳴消失 咳嗽消失治療組 122 3.49±1.051) 5.19±1.071) 7.11±1.101)組別 n常規(guī)組124 4.04±0.92 5.91±1.19 7.70±1.18

2.2 兩組治療前后嗜酸性粒細(xì)胞比較 治療組治療后嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)〔(0.31±0.13)×109/L〕較治療前〔(0.45±0.16)×109/L〕降低(P＜0.01)，而常規(guī)組治療前、后嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)變化不明顯〔(0.42±0.10)、(0.38±0.13)×109/L〕(P＞0.05)。

2.3 兩組復(fù)發(fā)率及不良反應(yīng)比較 兩組病人1年后共有15例失去聯(lián)系，其中治療組8例，常規(guī)組7例。治療組1年內(nèi)哮喘復(fù)發(fā)20例(17.5%)，高于常規(guī)組復(fù)發(fā)率(50例，42.7%)(P＜0.01)。治療組124例中有2例失眠，1例水腫，均停止治療。

3 討論

多數(shù)學(xué)者認(rèn)為變異性哮喘與哮喘發(fā)病機(jī)制相同，以嗜酸性粒細(xì)胞增多為特征，是由多種炎癥細(xì)胞與炎癥介質(zhì)參與的氣道慢性炎癥，所以在治療過程中以抗炎治療為主。

在哮喘中多種細(xì)胞參與了LT的合成，其中包括嗜酸性粒細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞、氣道組織細(xì)胞等，每種細(xì)胞合成的LT種類也不相同，包括 LTB4、LTC4、LTD4、LTE4，其中 LTC4、LTD4、LTE4均有半胱氨?；?，所以被統(tǒng)稱為半胱酰胺基白三烯，LTD4與表皮生長因子共同刺激氣道平滑肌細(xì)胞后發(fā)現(xiàn)，在細(xì)胞增生的同時(shí)出現(xiàn)總蛋白多糖合成分泌增多，并且這種作用可被孟魯斯特鈉阻斷〔1〕。王建平等〔2〕檢測(cè)孟魯斯特鈉治療前后COPD患者痰液中性粒細(xì)胞，孟魯斯特鈉治療組中性粒細(xì)胞比率明顯下降，而常規(guī)組無明顯變化，表明孟魯斯特鈉可以緩解氣道炎癥，有效預(yù)防LT所致的血管通透性增加、黏膜分泌物增多，減少氣道因刺激引起的細(xì)胞核非細(xì)胞炎癥物質(zhì)。白三烯是變異性哮喘和氣道炎癥的主要介質(zhì)，引起氣道平滑肌收縮，分泌過多黏液，增加了血管的透過率，引起氣道阻塞、咳嗽、胸悶、肺部喘鳴。雖然糖皮質(zhì)激素的治療效果好，可是對(duì)于哮喘發(fā)作的炎癥介質(zhì)不能很好地控制，因此，雖然臨床癥狀明顯減輕，但不會(huì)完全消除。

白三烯是參與氣道炎癥與重塑的重要炎癥介質(zhì)，目前已有多項(xiàng)研究證實(shí)糖皮質(zhì)激素不能有效抑制體內(nèi)LT的合成和釋放〔3〕。孟魯司特鈉能夠拮抗半胱氨酰LT，減輕黏液對(duì)呼吸道黏膜的刺激，改善呼吸困難，減少炎癥因子合成分泌，控制支氣管平滑肌細(xì)胞增生，減少炎癥細(xì)胞在肺組織中的浸潤，控制細(xì)胞因子TNF-α、IL-1和細(xì)胞黏附分子的基因轉(zhuǎn)錄〔1〕;預(yù)防和降低黏膜炎性細(xì)胞浸潤，改善喘息、咳嗽等癥狀;舒張支氣管平滑肌，減輕炎癥分泌對(duì)氣道的刺激，抑制嗜酸性細(xì)胞浸潤，改善肺功能，降低咳嗽、喘息的刺激因素，預(yù)防哮喘的發(fā)生。一項(xiàng)雙盲、交叉、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)表明〔4〕，哮喘患者在口服孟魯斯特鈉后進(jìn)行踏板運(yùn)動(dòng)，其1 s用力呼氣容量運(yùn)動(dòng)后的最大下降比安慰劑對(duì)照組顯著降低，并且能有延長運(yùn)動(dòng)時(shí)間。孟魯斯特鈉主要用于15歲及以上哮喘患者的預(yù)防和長期治療，包括對(duì)阿司匹林敏感的哮喘患者以及預(yù)防運(yùn)動(dòng)誘發(fā)的支氣管收縮。另一項(xiàng)雙盲研究實(shí)驗(yàn)證實(shí)〔5〕，支氣管哮喘患者在服用孟魯斯特鈉12 w后最大的呼氣變異率下降21%，與安慰劑組相比顯著差異，表明孟魯斯特鈉能有效控制哮喘。有研究證實(shí)，孟魯斯特鈉治療病毒誘發(fā)的喘息有確切療效〔6〕，且安全性與安慰劑相似。Bonville等〔7〕也發(fā)現(xiàn)孟魯斯特鈉有致癌性、致畸性、基因毒性和致突變作用。

本研究結(jié)果表明，在治療期間加入孟魯斯特鈉可以有效緩解臨床癥狀，縮短治療時(shí)間，改善患者生存質(zhì)量，明顯縮短病程和復(fù)發(fā)次數(shù)，副作用小，安全性高，值得推廣。

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2 王建平，德 玕，楊 燕.孟魯斯特鈉用于穩(wěn)定器慢性阻塞性肺疾病患者療效觀察〔J〕.山東醫(yī)藥，2007;47(5):41-2.

3 Mitsuta K，Shimoda T，F(xiàn)ukushima C，et al.Preoperative steroid therapy inhibits cytokine production in the lung parenchyma in asthmatic patients〔J〕.Chest，2001;120(4):1175-83.

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