西電集團(tuán)醫(yī)院婦產(chǎn)醫(yī)院（西安710077） 張群昌 閆星妹 郭金珠 鄭雪絨

宮頸上皮內(nèi)瘤變是與宮頸浸潤(rùn)癌密切相關(guān)的癌前病變，是同一疾病的的不同發(fā)展階段的系列表現(xiàn)。具有雙向發(fā)展的可能，一種是病變可以自然消退，另一種是病變具有癌變可能。宮頸癌是女性常見疾病，其發(fā)生和病死率的排名都位居女性癌癥的前列，但宮頸癌又是唯一可以防治的癌癥，其原因在于其癌前病變即（CIN）的時(shí)間很長(zhǎng)，可長(zhǎng)達(dá)10年，通過規(guī)范、先進(jìn)的防癌篩查，及時(shí)發(fā)現(xiàn)、管理和治療CIN，就可以阻斷其發(fā)展為子宮頸癌［1］。因此如何選擇如何選擇恰當(dāng)?shù)闹委煼桨?，彌補(bǔ)單一治療方式的不足，一直是值得討論的問題。我院以LEEP聯(lián)合干擾素治療高危型HPV感染的宮頸上皮內(nèi)瘤變的方法，在切除病變的同時(shí)，有效的抑制了HPV感染，達(dá)到了雙重療效。

資料與方法

1 一般資料 2009年1月～2010年10月在我院就診患者經(jīng)過篩選后符合標(biāo)準(zhǔn)者有113例，年齡22～51歲，平均41.8歲。入選對(duì)象符合以下標(biāo)準(zhǔn)：HPV 16、18陽(yáng)性，陰道鏡下行宮頸活檢，經(jīng)病理檢查診斷為CIN。所有病例治療前的體溫、脈搏、血壓、心率、血常規(guī)、婦科檢查均正常；白帶常規(guī)檢查滴蟲、假絲酵母菌為陰性，陰道清潔度為I～I(xiàn)I度。將患者隨機(jī)分為觀察組61例，年齡（41.2±5.6）；CIN-I 51例、CIN-II 7例、CIN-III 3例。對(duì)照組52例，年齡（42.4±4.1）；CIN-I 45例、CIN-II 5例、CIN-III 2例。兩組患者年齡和CIN分型差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

2 治療方法

2.1 LEEP治療：兩組病人于月經(jīng)干凈3～7d入院監(jiān)測(cè)體溫、脈搏、血壓、心率正常，行婦科檢查排除盆腔炎癥，查血常規(guī)大致正常及白帶涂片排除陰道炎癥，陰道清潔度為I～I(xiàn)I度。常規(guī)陰道、宮頸碘伏消毒后，宮頸涂碘液在病灶外或碘不著色區(qū)外0.3cm處，以三角形電刀在宮頸表面作環(huán)形切口，深約0.2cm，按30～50°角向內(nèi)做宮頸錐形切除，然后用球形電極電凝止血。切除后的組織送病理檢查。術(shù)后兩組患者均采用常規(guī)抗生素預(yù)防感染治療3d。

2.2 術(shù)后處理：觀察組在預(yù)防感染的基礎(chǔ)上加用干擾素（淑潤(rùn)栓50萬(wàn)u／支）栓治療，術(shù)畢置1枚于陰道深部，填塞紗布1塊（8h后取出）；隨后1支／次，1次／2d，9次為一療程，連用3個(gè)療程評(píng)價(jià)療效；對(duì)照組行常規(guī)治療。兩組患者均在術(shù)后2月及陰道用藥期間禁止性生活和盆浴。

2.3 觀察指標(biāo)及隨診：術(shù)后2周、8周、12周復(fù)查，觀察：①創(chuàng)面愈合時(shí)間；②陰道流液持續(xù)時(shí)間；③術(shù)后結(jié)痂脫落時(shí)間；④并發(fā)癥發(fā)生情況。復(fù)診：治療后6月、12月、18月進(jìn)行隨訪，觀察臨床癥狀改善情況，復(fù)查HPV、TCT及陰道鏡。

3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 13.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)數(shù)資料使用卡方檢驗(yàn)，計(jì)量資料使用t檢驗(yàn)。P＜0.05認(rèn)為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1 治療后臨床改善情況

1.1 兩組患者創(chuàng)面愈合時(shí)間比較，見表1。

表1 兩組患者創(chuàng)面愈合時(shí)間比較

1.2 兩組患者陰道流液持續(xù)時(shí)間及術(shù)后結(jié)痂脫落時(shí)間比較，見表2。

1.3 兩組患者術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生情況比較，見表3。

2 治療后HPV復(fù)查情況比較，見表4。

表2 兩組患者陰道流液持續(xù)時(shí)間及術(shù)后結(jié)痂脫落時(shí)間比較

表3 兩組患者術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生情況比較（n）

表4 兩組患者術(shù)后定期隨診復(fù)查HPV情況比較

上表提示，觀察組與對(duì)照組術(shù)后復(fù)查HPV轉(zhuǎn)陰率在術(shù)后6月、12月及18月差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。觀察組HPV轉(zhuǎn)陰率在術(shù)后6月與術(shù)前、術(shù)后月與12月及術(shù)后12月與18月差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。對(duì)照組HPV轉(zhuǎn)陰率在術(shù)后6月與術(shù)前差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但術(shù)后6月與12月，12月與18月差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。由此可知，LEEP術(shù)與LEEP聯(lián)合干擾素治療均可降低HPV感染情況，但聯(lián)合治療CIN的HPV清除率高，2年復(fù)發(fā)率低。

3 治療后TCT復(fù)查情況比較，見表5。

表5 兩組患者術(shù)后定期隨診復(fù)查TCT情況比較

上表提示，觀察組與對(duì)照組術(shù)后復(fù)查TCT在術(shù)后6月、12月及18月差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。觀察組TCT情況在術(shù)后6月與術(shù)前、術(shù)后6月與12月差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。但術(shù)后12月與18月差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。對(duì)照組TCT情況在術(shù)后6月與術(shù)前差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但術(shù)后6月與12月，12月與18月差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義?？芍?，LEEP及LEEP聯(lián)合干擾素治療CIN在術(shù)后TCT檢查均有良好的臨床效果，但二者間并無(wú)明顯區(qū)別。

4 治療后陰道鏡復(fù)查情況比較，陰道鏡評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)按照RCI評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，見表6。

表6 兩組患者術(shù)后定期隨診復(fù)查陰道鏡情況比較

上表提示，觀察組與對(duì)照組術(shù)后復(fù)查陰道鏡評(píng)分在術(shù)后6月、12月及18月差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。觀察組陰道鏡評(píng)分在術(shù)后6月與術(shù)前、術(shù)后6月與12月，12月與18月差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。對(duì)照組陰道鏡評(píng)分在術(shù)后6月與術(shù)前、術(shù)后6月與12月、12月與18月差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

討 論

1 高危型HPV感染CIN的臨床治療進(jìn)展：目前在世界范圍內(nèi)已經(jīng)確認(rèn)高危型HPV是引起子宮頸癌及其癌前病變的必要條件［2］?，F(xiàn)今治療高危型HPV感染CIN的方法有多種，主要分成藥物、物理、手術(shù)及放射療法，越來越多的臨床研究證明藥物聯(lián)合手術(shù)治療高危型HPV感染CIN會(huì)達(dá)到顯著的臨床療效。有報(bào)道［3］稱干擾素栓聯(lián)合LEEP治療CIN時(shí)治愈率達(dá)86.6%。據(jù)統(tǒng)計(jì)，CINI級(jí)進(jìn)展為宮頸癌的僅為16%，而CINⅡ級(jí)進(jìn)展為宮頸癌的占40.6%，故對(duì)CINI級(jí)僅采取隨訪，可不必治療，CINⅡ級(jí)以上者應(yīng)積極治療。當(dāng)然治療方法的選擇應(yīng)根據(jù)CIN的級(jí)別、并參考患者的年齡、生育要求、隨訪條件和是否存在婦科其他疾病等條件綜合考慮。如對(duì)于積極治療后無(wú)逆轉(zhuǎn)的并累及腺體者不宜采用LEEP而應(yīng)做進(jìn)一步治療，可采用宮頸冷刀切或子宮全切術(shù)等治療更為合適。

2 LEEP聯(lián)合α-2a干擾素治療高危型HPV感染CIN的優(yōu)勢(shì)及應(yīng)用前景：人乳頭瘤病毒感染是引起宮頸上皮內(nèi)瘤變和宮頸癌的首要因素，它們可通過各種病毒基因整合到細(xì)胞基因中而引起自身調(diào)節(jié)基因和宿主調(diào)節(jié)基因表達(dá)失調(diào)使細(xì)胞發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化［4］。持續(xù)性高危型HPV感染者患CIN III的風(fēng)險(xiǎn)增加100～300倍［5］。在高危型HPV感染的C1N的預(yù)防和治療中，HPV的轉(zhuǎn)歸非常重要。LEEP的主要缺點(diǎn)是病變部位切除不夠徹底，宮頸標(biāo)本進(jìn)行病理學(xué)和細(xì)胞學(xué)檢查時(shí)，標(biāo)本切緣的定位困難且電灼熱損傷會(huì)影響標(biāo)本切緣的細(xì)胞學(xué)評(píng)價(jià)。持續(xù)合并高危型HPV的宮頸病變.術(shù)后病變進(jìn)展和復(fù)發(fā)的可能性較大。而且標(biāo)本切緣無(wú)殘留病變者不能保證剩余宮頸內(nèi)無(wú)殘留病變，復(fù)發(fā)或持續(xù)性CIN病變常發(fā)生在宮頸管內(nèi)。干擾素是細(xì)胞對(duì)病毒感染或各種合成及生物誘生作用反應(yīng)而產(chǎn)生并分泌的一類天然生成的蛋白質(zhì)，是調(diào)節(jié)細(xì)胞功能的高活性、多功能的蛋白質(zhì)多肽，通過激活靶細(xì)胞內(nèi)的抗病毒蛋白基因，抑制DNA的復(fù)制及mRNA的轉(zhuǎn)錄，從而達(dá)到抑制病毒的作用。故干擾素廣譜抗病毒作用能作用于深部組織，抑制病毒復(fù)制，調(diào)節(jié)特異性免疫功能以及抑制其他病原微生物，抗腫瘤等，從而增強(qiáng)了機(jī)體抗病毒能力［6］。重組人干擾素術(shù)后可直接作用于病變部位，有效抑制HPV的感染，促進(jìn)癌前細(xì)胞向良性轉(zhuǎn)化，可幫助宮頸癌前細(xì)胞恢復(fù)正常形態(tài)。在此次臨床研究的隨訪中，可觀察到干擾素的使用可減輕組織充血與水腫，促進(jìn)鱗狀上皮的增生，幫助創(chuàng)面愈合。同時(shí)對(duì)HPV清除率高，2年內(nèi)復(fù)發(fā)率低，有效的彌補(bǔ)LEEP術(shù)的不足。

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