何燦明，宗剛軍，趙秋良，陳景開，劉焰東

苯二氮卓類藥物(benzodiazepines drug，BZD)中毒為內(nèi)科常見急診之一，嚴重者可因中樞過度抑制出現(xiàn)昏迷，并因呼吸、循環(huán)衰竭而死亡。臨床治療通常以氟馬西尼拮抗苯二氮卓類受體，解除中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制達到促醒的目的，本文應(yīng)用氟馬西尼聯(lián)合醒腦靜注射液治療急性苯二氮卓類藥物中毒40例，取得了較好的臨床效果，現(xiàn)報告如下。

1 對象與方法

1.1 對象 2008年1月－2011年6月，我院及靖江人民醫(yī)院共收治BZD急性中毒78例，均為口服中毒后出現(xiàn)不同程度的意識障礙。排除其他藥物、化學性氣體及其他中毒、急性心腦血管病、急性肝腎功能不全等，既往史亦無特殊。所有患者隨機分為兩組，對照組38例，治療組40例。對照組男18例，女20例，年齡17～76歲，平均35.6歲，口服 BZD 50～120粒不等;治療組男19例，女21例，年齡16～83歲，平均36.3歲，口服 BZD 50～110粒不等。兩組患者年齡、性別、中毒劑量、入院時意識障礙程度及來院搶救時間比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。

1.2 治療方法 兩組患者均經(jīng)洗胃、導(dǎo)瀉、利尿、補液、吸氧(保證呼吸道通暢)，并監(jiān)測呼吸、血壓及心臟情況，血壓下降明顯者予多巴胺升壓等常規(guī)治療。對照組單獨使用氟馬西尼(海南靈康制藥有限公司，生產(chǎn)批號:H20056593)，首次氟馬西尼0.3 mg靜脈注射，以后予0.5 mg/h輸液泵靜脈推注維持，直至患者完全清醒后停用;治療組使用氟馬西尼聯(lián)合醒腦靜注射液，氟馬西尼用法同對照組，同時使用醒腦靜注射液(無錫濟民可信山禾藥業(yè)股份有限公司，生產(chǎn)批號:Z32020563)20 ml加入250 ml 5%葡萄糖中以4 ml/min的速度靜脈滴注，1次/d，療程3 d。

1.3 療效觀察 觀察患者意識障礙改善情況、清醒總時間。采用格拉斯哥昏迷評分量表(Glasgow Coma Scale，GCS)［1］評分作為評判昏迷的指標，正常人為15分，8分以下為昏迷，3分以下為深度昏迷。另采用改良的對患者機敏力/鎮(zhèn)靜程度評判量表(Modified Observer’s Assessment of Alertness/Sedation，MOAA/S)［2］評分作為輔助指標，最低 0 分(對擠壓三角肌無反應(yīng))，最高5分(對正常聲音呼名反應(yīng)迅速)。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件包進行統(tǒng)計學分析，正態(tài)分布的計量數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標準差(±s)表示，組間計量資料比較采用配對t檢驗;計數(shù)資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后GCS和MOAA/S得分比較

兩組治療前GCS和MOAA/S比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，兩組治療后30 min GCS和MOAA/S比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，治療組優(yōu)于對照組，見表1。

表1 兩組患者治療前后GCS和MOAA/S得分比較(±s)

表1 兩組患者治療前后GCS和MOAA/S得分比較(±s)

注:與對照組比較，*P ＜0.05

30 min對照組組別 n GCS得分治療前 治療后30 min MOAA/S得分治療前 治療后38 6.2 ±1.0 9.9 ±2.1 2.2 ±0.8 2.3 ±0.9治療組 40 6.3 ±1.1 13.3 ±1.7* 2.1 ±0.8 4.0 ±1.0*

2.2 兩組清醒時間比較 治療組30 min內(nèi)清醒者占38%，30～60 min內(nèi)清醒者占42%，60 min內(nèi)總治愈率80%。對照組60 min內(nèi)的總治愈率53%，總治愈率及平均清醒恢復(fù)時間與對照組比較差異有統(tǒng)計學意義(P ＜0.05，表2)。

表2 兩組患者清醒時間及平均清醒恢復(fù)時間比較

2.3 不良反應(yīng) 治療組清醒后出現(xiàn)激動1例，反應(yīng)輕微，約1 h內(nèi)未作處理自行消失。對照組清醒后出現(xiàn)激動2例，惡心2例，對癥處理后好轉(zhuǎn)。

3 討論

苯二氮卓類藥物，包括地西泮、艾司唑侖、氯硝西泮等。其藥理機制主要為:①與中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)特異性苯二氮卓類受體相結(jié)合，激發(fā)受體蛋白復(fù)合體，促進中樞抑制性遞質(zhì)γ-氨基丁酸釋放并與相應(yīng)受體相結(jié)合，從而增加突觸后膜的氯離子通道的開放，產(chǎn)生抑制性突觸后電位，出現(xiàn)鎮(zhèn)靜、抗憂慮和橫紋肌松弛作用［3］，達到催眠效應(yīng)。②苯二氮卓類藥物過量則引起腦內(nèi)β-內(nèi)啡肽釋放增加，作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)及心血管系統(tǒng)的嗎啡受體，進一步引起中樞抑制、呼吸抑制，心臟抑制導(dǎo)致心率減慢、血壓下降等。

氟馬西尼是特異性苯二氮卓類受體阻滯劑，半衰期約為50 min［4］，可競爭性拮抗苯二氮卓類受體，有效抑制苯二氮卓類藥物對中樞的鎮(zhèn)靜和催眠作用，達到催醒作用。醒腦靜注射液主要成分為麝香、冰片、梔子、郁金，具有開竅醒神，化痰行瘀，清熱解毒之功效;其中麝香具有明顯改善腦水腫和腦缺氧等功效［5］，能興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)，縮短睡眠時間，具有喚醒作用;另有實驗［6］證明醒腦靜注射液具有降低腦內(nèi)β-內(nèi)啡肽的水平，亦具有催醒功效。本實驗對照組單獨使用氟馬西尼治療苯二氮卓類藥物中毒也有較理想效果，但與治療組聯(lián)合使用氟馬西尼和醒腦靜注射液相比較，聯(lián)合使用的療效優(yōu)于單獨使用氟馬西尼，兩藥合用的協(xié)同作用明顯減少昏迷時間，并減少氟馬西尼的使用劑量，從而降低長時間大劑量使用氟馬西尼引起抽搐或驚厥的可能性。實驗中亦未見明顯不良反應(yīng)。因此本文認為聯(lián)合使用氟馬西尼和醒腦靜注射液治療苯二氮卓類藥物中毒療效明確且安全，似可作為治療急性苯二氮卓類藥物中毒首選方案之一。

［1］ Corral L，Herrero JI ，Monfort JL，et al.First CT findings and improvement in GOS and GOSE scores 6 and 12 months after severe traumatic brain injury［J］.Brain Injury，2009，23(5):403-410.

［2］ Silvestri GA，Vincent BD，Wahidi MM，et al.A phase 3，randomized，double-blind study to assess the efficacy and safety of fospropofol disodium injection for moderate sedation in patients undergoing flexible bronchoscopy［J］.Chest，2009，103(1):41-47.

［3］ 張墨云.氟馬西尼治療25例苯二氮卓類藥物中毒的療效［J］.中國新藥雜志，2006，15(8):636-638.

［4］ 盧迎芬，李 偉，肖黎寶，等.氟馬西尼治療急性苯二氮卓類藥物中毒的臨床療效觀察［J］.中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2008，10(5):700-701.

［5］ 劉紅栓，李 藝，彭明順，等.醒腦靜注射液聯(lián)合納洛酮治療急性重度酒精中毒療效觀察［J］.中國中醫(yī)急癥，2009，18(5):738-751.

［6］ 楊 明，羅 培，孟現(xiàn)民，等.醒腦靜注射液的一般藥理學研究［J］.華西藥學雜志，2005，20(3):215-217.