程倚萌 周明鍇 呂會(huì)力

1）鄭州市第三人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 鄭州 450000 2）鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院ICU 鄭州 450014

隨著人們生活水平的不斷提高和飲食結(jié)構(gòu)的不斷改變，急性腦梗死（ACI）發(fā)生率逐年增加。腦梗死是由于腦動(dòng)脈粥樣硬化及多種因素作用下所引起的血管內(nèi)膜損傷，導(dǎo)致腦動(dòng)脈的管腔變狹窄和局部血栓形成，嚴(yán)重時(shí)可致完全閉塞，腦組織缺血缺氧，甚至壞死，產(chǎn)生神經(jīng)功能障礙，此類患者往往起病急、重，以老年人多見(jiàn)。近年來(lái)，研究表明由脂肪組織分泌的脂聯(lián)素（adiponectin）是與代謝綜合征、心腦血管疾病唯一呈負(fù)相關(guān)的一種脂肪因子，并與肥胖、胰島素抵抗、糖尿病、血脂異常、高血壓等密切相關(guān)，故脂聯(lián)素在腦梗死形成時(shí)具有重要作用并對(duì)病情的進(jìn)展和預(yù)后有一定影響。而脂肪組織分泌的抵抗素也在腦梗死過(guò)程中發(fā)揮重要的調(diào)控作用，可通過(guò)多種途徑導(dǎo)致動(dòng)脈硬化性腦梗死的發(fā)生，也是急性腦梗死一個(gè)新的獨(dú)立危險(xiǎn)因素?，F(xiàn)對(duì)急性腦梗死患者血清脂聯(lián)素與抵抗素水平進(jìn)行測(cè)定，以探討其在急性腦梗死中的作用及相互關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集鄭州市第三人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科及鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院ICU 2010-10—2012-06收治的急性腦梗死住院患者137例為觀察組，所有患者均符合全國(guó)第4屆腦血管病會(huì)議診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)CT 和（或）MRI證實(shí)為新發(fā)腦梗死，發(fā)病時(shí)間＜36h；其中男90例，女47例；平均年齡（56.32±12.18）歲。所有患者按Pullicino公式計(jì)算梗死灶體積，將其分為大、中、小3型，其中小梗死灶52例（＜5cm3），中梗死灶48例（5～10cm3），大梗死灶37例（＞10cm3）。病例組根據(jù)美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損評(píng)分（NIHSS）分型，分為輕型54例，中型44例，重型39例。健康對(duì)照組為同期本院健康體檢人員50例，男25例，女25例；平均年齡（59.13±6.25）歲。所有受試者由專人測(cè)定體質(zhì)量和身高，并計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)（BMI），各組人員年齡、性別、家族史、吸煙比例、體質(zhì)量指數(shù)等比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。所有受試者排除嚴(yán)重肝、腎功能不全及各種急慢性感染性疾病，無(wú)肥胖、高血壓、冠心病、糖尿病、甲狀腺功能異常、腫瘤等病史。

1.2 血液標(biāo)本采集及檢測(cè) 所有患者于入院第2天清晨空腹安靜狀態(tài)采集靜脈血4mL，2h內(nèi)分離血清，留取血清置于-80℃冰箱中待檢。ELISA 法測(cè)定脂聯(lián)素（試劑盒購(gòu)自美國(guó)Linco公司）和抵抗素（試劑盒由美國(guó)Marker公司提供）。嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。腦梗死急性期與恢復(fù)期比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，多組間均數(shù)比較采用方差分析，兩兩比較采用q檢驗(yàn)。脂聯(lián)素和抵抗素之間的相關(guān)性采用直線相關(guān)分析，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 2組患者血清脂聯(lián)素和抵抗素結(jié)果比較 （±s）

表1 2組患者血清脂聯(lián)素和抵抗素結(jié)果比較 （±s）

注：與正常對(duì)照組比較，＊P＜0.05；＃P＜0.05

?

2 結(jié)果

2.1 ACI患者血清脂聯(lián)素、抵抗素水平變化 ACI患者血清脂聯(lián)素水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；其血清抵抗素水平顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 ACI患者不同病灶與血清脂聯(lián)素、抵抗素水平的關(guān)系 脂聯(lián)素及抵抗素水平均在大梗死灶、中梗死灶、小梗死灶A(yù)CI患者之間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 不同臨床分型ACI患者血清脂聯(lián)素、抵抗素含量比較 （±s）

表2 不同臨床分型ACI患者血清脂聯(lián)素、抵抗素含量比較 （±s）

注：與大梗死灶組比較，＊P＜0.05；與中梗死灶組比較，＃P＜0.05

?

2.3 ACI患者臨床病情分型與血清脂聯(lián)素、抵抗素水平的關(guān)系 脂聯(lián)素及抵抗素水平均在輕型、中型和重型ACI患者之間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 不同臨床分型ACI患者血清脂聯(lián)素、抵抗素含量比較 （±s）

表3 不同臨床分型ACI患者血清脂聯(lián)素、抵抗素含量比較 （±s）

注：與重型組比較，＊P＜0.01；與中型組比較，＃P＜0.01

?

2.4 直線相關(guān)分析 無(wú)論輕型、中型還是重型腦梗死組，其血脂聯(lián)素水平與抵抗素水平均呈負(fù)相關(guān)（r＝-0.681，P＜0.05；r＝-0.892，P＜0.01；r＝-0.897，P＜0.01）。對(duì)ACI患者不同分型的脂聯(lián)素及抵抗素含量進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)脂聯(lián)素含量與腦梗死的嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)，抵抗素水平則呈正相關(guān)（P＜0.05），即腦梗死越嚴(yán)重患者，脂聯(lián)素水平越低，抵抗素水平越高。

3 討論

嚴(yán)重的動(dòng)脈粥樣硬化是臨床許多患者發(fā)生急性腦梗死的重要原因。炎癥是動(dòng)脈粥樣硬化及其并發(fā)癥的病理基礎(chǔ)，動(dòng)脈粥樣斑塊的損傷、變性、斑塊出血及血栓形成均屬于炎癥過(guò)程。而腦梗死后的炎癥反應(yīng)是以腦微血管內(nèi)白細(xì)胞聚集并穿過(guò)血管壁、浸潤(rùn)腦組織，同時(shí)伴有微血管功能紊亂及局部腦組織中液體及蛋白質(zhì)積聚為標(biāo)志的急性炎癥過(guò)程，這些炎癥反應(yīng)與腦缺血后的繼發(fā)性腦損害密切相關(guān)。故腦梗死發(fā)生過(guò)程中的炎癥反應(yīng)是一個(gè)極為復(fù)雜的過(guò)程，涉及多種免疫細(xì)胞及免疫因子。其中脂肪組織分泌的一些細(xì)胞因子如脂聯(lián)素（adiponectin，APN）、腫瘤壞死因子（TNF）、抵抗素等是非常重要的細(xì)胞炎癥因子，這些因子失平衡導(dǎo)致炎癥反應(yīng)，加重腦缺血的損害［1］。故針對(duì)性的治療成為臨床醫(yī)師最為關(guān)注的問(wèn)題。

脂聯(lián)素是迄今發(fā)現(xiàn)的唯一與體脂含量呈負(fù)相關(guān)的脂肪細(xì)胞因子。臨床研究顯示，脂聯(lián)素與2型糖尿病、動(dòng)脈粥樣硬化、高血壓、炎癥等密切相關(guān)。近年來(lái)脂聯(lián)素在神經(jīng)系統(tǒng)中的作用日益受到重視。血清脂聯(lián)素含量豐富、結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，動(dòng)物和人類實(shí)驗(yàn)證實(shí)APN 具有調(diào)節(jié)糖脂代謝、抗動(dòng)脈粥樣硬化（AS）、抗炎和抗損傷后內(nèi)膜增生、抗糖尿病等諸多特性。因此，脂聯(lián)素不僅是有潛在臨床應(yīng)用價(jià)值的預(yù)防疾病及評(píng)價(jià)預(yù)后的生物標(biāo)志物，而且有望成為糖尿病／代謝綜合征及心腦血管疾病治療的新靶點(diǎn)［2］。試驗(yàn)證實(shí)，脂聯(lián)素具有抑制造血細(xì)胞分化的功能，可抑制巨噬細(xì)胞的吞噬活性以及向泡沫細(xì)胞的轉(zhuǎn)化，抑制動(dòng)脈血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖、分化以及向內(nèi)皮下?lián)p傷區(qū)的遷移。而內(nèi)皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞正是構(gòu)成動(dòng)脈粥樣硬化的三大要索。脂聯(lián)素不僅能明顯抑制與動(dòng)脈內(nèi)膜增生有關(guān)的過(guò)程，同時(shí)還可以經(jīng)內(nèi)皮依賴性和非依賴性方式擴(kuò)張血管，還能刺激血管中一氧化氮（NO）的生成，導(dǎo)致血管擴(kuò)張和血流量增加，改善血管功能，從而發(fā)揮抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用。脂聯(lián)素又是脂肪酸代謝和葡萄糖攝取的關(guān)鍵正性調(diào)節(jié)激素，其信號(hào)通路與胰島素通路有交叉，因此，脂聯(lián)素缺乏的個(gè)體可出現(xiàn)胰島素抵抗、高脂飲食誘導(dǎo)的肥胖及2型糖尿病等疾病［3］。綜上所述，脂聯(lián)素水平下降或缺乏將促使心腦血管病的發(fā)生［4］。

2001年美國(guó)科學(xué)家Steppan等［5］首次報(bào)道了一種脂肪組織特異分泌的富含半胱氨酸的多肽類激素，因其與胰島素抵抗有關(guān)，而被命名為抵抗素。機(jī)制可能是與胰島素敏感組織上的受體結(jié)合，對(duì)胰島素信號(hào)通路上的多個(gè)位點(diǎn)起作用。抵抗素不但參與了糖代謝紊亂的發(fā)生，還可改變機(jī)體的血凝狀態(tài)、影響血管的功能，且作為一種促炎因子，抵抗素可以通過(guò)導(dǎo)致內(nèi)皮功能失調(diào)，促平滑肌增殖遷移，促巨噬細(xì)胞的脂質(zhì)沉積，導(dǎo)致脂質(zhì)代謝紊亂等途徑，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展與高血壓、肥胖以及動(dòng)脈粥樣硬化炎性反應(yīng)等有關(guān)，通過(guò)多種途徑導(dǎo)致心腦血管疾病的發(fā)生［6］。

本研究結(jié)果顯示，腦梗死的發(fā)生可能與脂聯(lián)素等保護(hù)性因子的減少及損傷性因子抵抗素等水平的增加有密切關(guān)系。有研究指出脂聯(lián)素、抵抗素可以在血管內(nèi)皮細(xì)胞中相互作用，同時(shí)脂聯(lián)素、抵抗素水平平衡將決定血管炎癥的狀況和動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)程［7］。脂聯(lián)素和抵抗素都是導(dǎo)致腦梗死發(fā)病的重要因素［8］，二者血清水平的檢測(cè)可作為反映腦梗死病變及嚴(yán)重程度及判斷治療效果和預(yù)后的重要參考指標(biāo)，且預(yù)防性調(diào)節(jié)二者的比例可有助于對(duì)腦梗死病情的防治。

［1］張紅霞，李茵茵.脂肪因子與動(dòng)脈粥樣硬化［J］.中國(guó)老年學(xué)雜志，2008，28（17）：1 761-1 763.

［2］于洪偉，劉奇峰，江珊.脂聯(lián)素在心血管疾病中的研究進(jìn)展［J］.中國(guó)心血管病研究雜志，2007，5（1）：72-74.

［3］Shetty S，Kusminski CM，Scherer PE.Adiponectin in health and disease：evaluation of adiponectin-targeted drug development strategies［J］.Trends Pharmacol Sci，2009，30（5）：234-239.

［4］Efstathiou SP，Tsioulos DI，Tsiakou AG，et al.Plasma adiponectin levels and five-year survival after first-ever ischemic stroke［J］.Stroke，2005，36（9）：1 915-1 919.

［5］Reilly MP，Lehrke M，Wolfe ML，et al.Resistin is an inflamma-tory marker of atheroselerosis in human［J］.Circulation，2005，111（7）：932-939.

［6］Burnett MS，Lee CW，Kinnaird TD，et al.The potential role of resistin in atheroselerosis［J］.Atherosclerosis，2005，182：241-248.

［7］金鈴，龍兆豐.抵抗素參與血管內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙的研究進(jìn)展［J］.國(guó)際內(nèi)科學(xué)雜志，2007，34（5）：289-292.

［8］張超，黃友敏，劉松華，等.抵抗素和溶血磷脂酸與急性腦梗死的關(guān)系研究［J］.中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志，2009，8（2）：153.