葉 英

河南省商丘市第一人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，河南商丘 476100

子癇前期是一種多因素誘發(fā)的血管性疾病，是妊娠期特有的疾病，其基本病理生理變化是全身小血管痙攣，引起全身系統(tǒng)器官灌流減少，對母嬰造成危害，是嚴重危害孕產(chǎn)婦健康及造成圍產(chǎn)兒死亡的重要原因，應(yīng)該盡早診斷及有效地治療，是減少妊娠期高血壓疾病母嬰死亡的重要途徑。目前多數(shù)學(xué)者認為子癇前期發(fā)病機制可能與遺傳易感性、胎盤缺血、免疫適應(yīng)不良和氧化應(yīng)激反應(yīng)有關(guān)，C反應(yīng)蛋白（CRP）具有高敏感性和精確性，是一種敏感的非特異性的臨床上最有效的炎性反應(yīng)標志物，此外子癇前期患者常見有腎臟損害，本研究觀察子癇前期患者CRP及血清β2-微球蛋白水平的變化，為今后治療子癰前期提供實驗依據(jù)，探討其早期發(fā)現(xiàn)及預(yù)后判斷，并對腎臟損害評估的臨床意義。而產(chǎn)后出血是分娩期嚴重并發(fā)癥，是產(chǎn)科子宮切除術(shù)的一個重要原因，居我國孕產(chǎn)婦死亡原因首位。發(fā)生率占分娩總數(shù)的2%～3%[1]。臨床治療或預(yù)防稍有疏忽，處理不當，往往危及患者的生命安全[2]。產(chǎn)后出血的預(yù)后與血流速度、失血量和產(chǎn)婦的體質(zhì)，以及的采取的止血方法密切相關(guān)[3]。當孕婦并發(fā)多胎妊娠，羊水過多，子癇前期等高危因素時，這不僅增加了剖宮產(chǎn)率，還增加了產(chǎn)后出血發(fā)生率，而應(yīng)用縮宮素療效欠佳[4]。欣母沛主要成份為卡前列素氨丁三醇[5]，目前主要適用于常規(guī)處理方法無效的子宮收縮弛緩引起的產(chǎn)后出血現(xiàn)象。據(jù)相關(guān)文獻報道[6-7]，欣母沛在預(yù)防子癇前期患者產(chǎn)后出血方面取得了較好的療效。近年來，我院對120例子癇前期患者應(yīng)用欣母沛預(yù)防產(chǎn)后出血，取得了較好療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2011年1月～2013年1月期間我院120例子癇前期患者作為研究對象，并選取同期正常妊娠孕婦30例作為正常組進行比較。其中初產(chǎn)婦650例，經(jīng)產(chǎn)婦85例。年齡19～40歲，平均（28.7±5.2）歲，孕周34～41周，平均（33.1±1.5）周，體重指數(shù)（BMI）孕前為（22.7±2.4）kg/m2。所有孕婦均無前列腺素禁忌、哮喘、青光眼、胃潰瘍、凝血功能障礙、嚴重肝腎疾病，排除原發(fā)性高血壓等其他影響血壓疾病排除肝腎疾病及其他影響血脂代謝的疾病，排除其他妊娠合并癥和并發(fā)癥，所有患者自愿參與檢測，簽署知情同意書。三組孕婦年齡、孕周、基礎(chǔ)血壓、孕次、體質(zhì)量指數(shù)等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 分組及方法

所有產(chǎn)婦均為子宮下段橫切口剖宮產(chǎn)術(shù)。子癇患者120例按照隨機對照分組原則，分為對照組60例和實驗組60例，對照組產(chǎn)婦在胎兒娩出后靜脈滴注催產(chǎn)素20U，同時宮體注射催產(chǎn)素20U；實驗組產(chǎn)婦在胎兒娩出后靜脈滴注催產(chǎn)素（上海禾豐制藥有限公司）20U，同時宮體注射欣母沛（輝瑞制藥有限公司）250μg。正常組隨機選取孕婦30例，僅對癥處理。

1.3 觀察指標

監(jiān)測所有患者產(chǎn)前15d內(nèi)FBG、TC、TG、LDL和HDL，以及SBP、DBP、CRP和β2微球蛋白，并記錄妊娠結(jié)局。CRP的含量采用ELISA法檢測，血清β2微球蛋白濃度檢測采用全自動生化分析儀。

分別記錄兩組產(chǎn)婦術(shù)中、術(shù)后2h及術(shù)后24h平均出血量，同時，記錄藥物使用后的不良反應(yīng)。剖宮產(chǎn)手術(shù)中患者出血量的計算方法：用面積法、體積法及稱重法計算：剖宮產(chǎn)術(shù)中羊水吸凈并記錄羊水量，術(shù)后將負壓瓶內(nèi)的總液體量減去羊水量所得；術(shù)中用帶顯影線紗布單層明顯浸濕10cm×10cm約為10mL；術(shù)中接血敷料、術(shù)后所置產(chǎn)墊，均按1.05g相當于1mL血液的標準推算出血量。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

所有數(shù)據(jù)資料均采用SPSS18.0統(tǒng)計軟件包進行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料用（± s）表示，采用兩獨立樣本t檢驗的統(tǒng)計學(xué)方法，計數(shù)資料采用x2檢驗，檢驗水準α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 三組各臨床指標比較

子癇組和對照組研究對象在FBG、TC、TG、LDL和HDL方面的差異無統(tǒng)計學(xué)意義 （P＞0.05），子癇組SBP、DBP、CRP和β2微球蛋白顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），具體結(jié)果見表1。

表1 三組各臨床指標比較（± s）

表1 三組各臨床指標比較（± s）

組別 SBP（mm Hg）β2微球蛋白（mg/L）觀察組 153.3±10.6 101.1±8.8 5.8±0.9 5.8±1.7 3.4±1.5 3.78±0.83 1.81±0.63 25.68±5.83 2.51±0.83對照組 155.1±10.2 98.6±8.1 5.6±0.7 6.01±1.6 3.3±1.4 3.69±0.78 1.79±0.70 26.35±6.04 2.49±0.90正常組 118.6±5.4 85.4±6.3 5.7±0.8 5.9±1.3 3.2±1.5 3.82±0.90 1.82±0.58 6.32±2.03 1.87±0.42 F 28.805 19.179 0.811 1.267 0.704 1.014 0.934 21.366 4.862 P＜0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 DBP（mm Hg）FBG（mmol/L）TC（mmol/L）TG（mmol/L）LDL（mmol/L）HDL（mmol/L）CRP（mg/L）

2.2 圍產(chǎn)期并發(fā)癥比較

兩子癇組合計早產(chǎn)、產(chǎn)后出血、新生兒體重異常、胎膜早破和產(chǎn)后感染發(fā)生率顯著高于正常組（P＜0.05），具體結(jié)果見表2。

表2 各組研究對象圍產(chǎn)期并發(fā)癥比較[n（%）]

2.3 兩組在不同時間段的出血量比較

對照組與實驗組相比較，其術(shù)中、術(shù)后2h及術(shù)后24h平均出血量均減少，均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。具體結(jié)果見表3。

表3 兩組產(chǎn)婦術(shù)中、術(shù)后2h及術(shù)后24h平均出血量的比較（± s，mL）

表3 兩組產(chǎn)婦術(shù)中、術(shù)后2h及術(shù)后24h平均出血量的比較（± s，mL）

組別 n 術(shù)中出血量 術(shù)后2h出血量 術(shù)后24h出血量對照組 60 125±15 295±45 420±75實驗組 60 75±10 186±38 290±55 t 6.324 8.376 11.358 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.4 對照組與實驗組兩組患者產(chǎn)后大出血比例比較

對照組與實驗組兩組研究對象中，對照組中有8例患者術(shù)中出血量＞800mL，均在使用欣母沛后出血停止；實驗組中有2例患者術(shù)中出血量＞800mL，通過再次使用欣母沛后出血停止。

2.5 對照組與實驗組兩組患者的副反應(yīng)比較

對照組中有20例患者出現(xiàn)了不同程度的發(fā)熱、寒戰(zhàn)等不良反應(yīng)，未采取任何措施，短期內(nèi)前述癥狀均消失。實驗組中有6例出現(xiàn)了嘔吐、惡心、頭痛及腹瀉等輕度不良反應(yīng)，給予處理后緩解。

3 討論

目前對子癇前期的發(fā)病機制尚未完全明確，是妊娠期高血壓疾病的五種狀態(tài)之一，可影響機體各器官系統(tǒng)。研究證實，孕婦在妊娠期常伴有血脂的代謝變化，表現(xiàn)為生理性高血脂狀態(tài)，TC、TG、HDL-C、LDL-C水平均會升高，至產(chǎn)褥期恢復(fù)正常[8]，但正常孕婦并不會因此而發(fā)生血管病變，原因在于正常孕婦體內(nèi)存在著對抗血管病變的保護性機制。研究認為血管內(nèi)皮功能受損是子癇前期發(fā)病的重要機制，子癇前期時，母體腎小球擴張、腎臟血管痙攣?；颊吣I灌注和腎小球濾過率下降，腎小球基底膜受損，出現(xiàn)蛋白尿，正常成人β2微球蛋白生成量較恒定，且比血肌酐更靈敏，比血尿素、尿酸要穩(wěn)定且敏感[9-10]。CRP是一種非特異性的急性時相蛋白，與其他炎性反應(yīng)因子相關(guān)，在炎性反應(yīng)中導(dǎo)致IL-6釋放，IL-6反過來促進肝臟不斷產(chǎn)生CRP。正常人血清中CRP含量極少，被視為炎癥、感染和組織損傷急性期反應(yīng)的非特異性標志物[11-12]。

欣母沛是一種天然的前列腺素F2a（15s）氨丁15甲基衍生物三的酒精溶液，與傳統(tǒng)的前列腺素相比，欣母沛的半衰期延長，生物活性高，從而顯著減少其使用劑量，胃腸不良好的反應(yīng)明顯降低，具有強大和持久的刺激子宮平滑肌的收縮功能，軟化、擴張宮頸，可用于指導(dǎo)臨床治療子宮收縮乏力子癇前期患者產(chǎn)后出血的患者。相關(guān)文獻報道[13]，欣母沛的不良反應(yīng)一般為暫時性的，治療結(jié)束后可恢復(fù)。的最常見的不良反應(yīng)是惡心，腹瀉，嘔吐，胸悶，潮熱，其唯一的使用禁忌是對其過敏者，當患有哮喘史不可用。用藥前或同時給予止吐劑及止瀉劑，可使欣母沛的胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生率大為降低[9]。故對用本藥進行流產(chǎn)的患者而言，止吐劑及止瀉劑應(yīng)視為治療中不可缺乏的一部分[14-16]。

在本研究中，對照組和實驗組子癇患者和正常組患者在FBG、TC、TG、LDL和HDL方面無明顯差異（P＞0.05），對照組和實驗組子癇患者SBP、DBP、CRP和β2微球蛋白顯著高于正常組（P＜0.05）。對照組和實驗組子癇患者早產(chǎn)、產(chǎn)后出血、新生兒體重異常、胎膜早破和產(chǎn)后感染發(fā)生率顯著高于正常組（P＜0.05）。對照組與實驗組相比較，其術(shù)中、術(shù)后2h及術(shù)后24h出血量均減少（P＜0.05），表明欣母沛預(yù)防子癇前期患者產(chǎn)后出血有明確療效。

綜上所述，血清β2微球蛋白是評估子癇前期患者腎功能損害的良好指標，CRP可以作為子癰前期篩查的標志物之一，有利于制定治療決策，對子癇前期的早期發(fā)現(xiàn)和治療病情變化及預(yù)后評估具有重要的臨床意義，應(yīng)用欣母沛預(yù)防產(chǎn)后出血是安全，有效，快速的處理方法。

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