霍云翔，王敏

齊拉西酮對女性復(fù)發(fā)精神分裂癥患者甲狀腺激素的影響

霍云翔，王敏

齊拉西酮；女性復(fù)發(fā)精神分裂癥；甲狀腺激素

精神分裂癥的發(fā)生可能與下丘腦-垂體-甲狀腺軸的功能紊亂有關(guān)。慢性精神分裂癥患者衰退比較明顯，多以陰性癥狀為主。有研究認為，促甲狀腺素（thyroid stimulating hormone,TSH）升高反饋增加多巴胺與受體結(jié)合，而TSH降低可致多巴胺與受體結(jié)合率降低，加上衰退期精神分裂癥患者存在多巴胺功能不足，從而陰性癥狀更加明顯。因此，TSH降低可能是衰退期精神分裂癥的一種生物學指標[1]。某些抗精神病藥物可使精神分裂癥患者體內(nèi)甲狀腺激素水平發(fā)生變化[2]。齊拉西酮是目前已上市的第二代抗精神病藥物中唯一一種對去甲腎上腺素、5-羥色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）再攝取具有中度抑制作用的藥物。本研究以齊拉西酮治療女性復(fù)發(fā)精神分裂癥患者，觀察其對甲狀腺激素水平的影響，現(xiàn)報道如下。

隨機抽取我院2013年2月至2013年10月收治的女性復(fù)發(fā)精神分裂癥患者25例為研究組，年齡24～58歲，平均（36.4±9.5）歲；病程3～44年，平均（11.5±9.3）年。入組標準：符合《中國精神障礙分類及診斷標準（第三版）》（Chinese Classification of Mental Disorders-3，CCMD-3）中精神分裂癥的診斷標準，年齡≥18歲；陽性與陰性癥狀量表（positive and negative syndrome scale，PANSS）≥60分；病程≥3年，復(fù)發(fā)次數(shù)≥2次；經(jīng)醫(yī)院倫理委員會通過，向家屬告知可能產(chǎn)生的副作用甚至有增加死亡率的風險，家屬同意并簽署知情同意書。排除標準：既往患有心、肝、腎等系統(tǒng)疾病以及嚴重軀體疾病和甲狀腺疾病病史；物質(zhì)依賴和藥物濫用、妊娠期或哺乳期婦女、免疫系統(tǒng)疾病及半年內(nèi)使用過激素或免疫調(diào)節(jié)劑者；曾有藥物過敏及嚴重自殺自傷者。選擇正常健康女性25例為對照組，年齡20～ 58歲，平均（37.5±10.5）歲，均無精神病史和家族史，無嚴重軀體疾病和甲狀腺疾病病史。2組一般資料差異無統(tǒng)計學意義（＞0.05）。入組患者停藥清洗1周。給予鹽酸齊拉西酮片（力復(fù)君安，購于重慶圣華曦藥業(yè)，國藥準字H20070078）口服，起始劑量40 mg/d，最大劑量160 mg/d，平均（72.8±31.0）mg/ d，治療中可合用苯二氮卓類藥物，苯海索，普萘洛爾等藥物，治療8周。分別于治療前、后清晨空腹靜脈采血，放免法測定三碘甲腺原氨酸（triiodothyronine,T3）、甲狀腺素（thyroxine,T4）和 TSH。采用SPSS 17.0軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料以（±s）表示，重復(fù)測量數(shù)據(jù)的方差分析，兩兩比較采用檢驗，＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

結(jié)果顯示，治療前研究組T3、TSH血清濃度低于對照組（＜0.05）；研究組治療后T4水平低于本組治療前，TSH水平高于本組治療前（＜0.05），見表1。

表1 2組治療前后T3、T4及TSH檢測結(jié)果比較（±s）

表1 2組治療前后T3、T4及TSH檢測結(jié)果比較（±s）

注：與對照組比較，①<0.05；與治療前比較，②<0.05

組別例數(shù)T3/ ( μ g / L ) T4/ ( μ g / L ) T S H / ( m I U / L )對照組 2 5 1 . 3 7 ± 0 . 1 8 1 1 1 . 0 ± 9 . 8 3 . 0 ± 0 . 7研究組治療前1 . 8 ± 0 . 7①治療后 2 5 1 . 3 1 ± 0 . 1 7 9 9 . 1 ± 1 1 . 1② 2 . 9 ± 0 . 6②2 5 1 . 2 7 ± 0 . 1 7①1 0 9 . 6 ± 1 0 . 4

本研究結(jié)果顯示，女性復(fù)發(fā)精神分裂癥患者存在甲狀腺功能異常。治療前，研究組T3、TSH明顯低于對照組，與有關(guān)研究結(jié)果一致[3]。精神分裂癥患者體內(nèi)甲狀腺激素水平異?？赡芘c中樞神經(jīng)遞質(zhì)代謝紊亂有關(guān)系。齊拉西酮為非典型抗精神病藥物,是多巴胺D2受體和5-HT2受體平衡的拮抗劑，對多 巴 胺 D2、D3、5-HT、5-HT2A、5-HT2C、5-HT1A、5-HT1D、α1-腎上腺素能受體都具有較高的親和力，對于組胺H1受體具有中等親和力，對于D2、5-HT2A、5-HT1D受體都具有拮抗作用，對于5-HT1A受體具有激動作用；能抑制突觸對5-HT和去甲腎上腺素的再攝取。本研究結(jié)果顯示，使用齊拉西酮治療女性復(fù)發(fā)精神分裂癥患者后，其體內(nèi)T4水平明顯下降，TSH水平明顯升高。齊拉西酮使患者體內(nèi)T4水平明顯下降，可能與阻斷多巴胺D2受體作用，致使甲狀腺軸抑制有關(guān)。TSH水平明顯升高，可能與齊拉西酮能抑制突觸對去甲腎上腺素的再攝取，從而刺激TSH的釋放有關(guān)[4]。齊拉西酮對女性復(fù)發(fā)精神分裂癥患者的甲狀腺功能恢復(fù)有促進作用。相關(guān)研究也顯示TSH水平降低可能是精神分裂癥衰退期的一種標志。因此，間接說明齊拉西酮對于慢性精神分裂癥患者有一定療效。在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中，甲狀腺素、膽堿能及腎上腺素能受體之間是相互作用的。對慢性精神分裂癥患者治療前后，定期監(jiān)測甲狀腺功能，有助于臨床醫(yī)生進一步明確精神分裂癥、抗精神病藥物與血清甲狀腺功能指標之間的復(fù)雜關(guān)系，從而選擇更合理、更有效的治療方案。綜上所述，女性復(fù)發(fā)精神分裂癥患者存在甲狀腺功能異常。使用齊拉西酮治療有利于促進其甲狀腺激素水平的恢復(fù)。由于本次研究樣本量少、時間偏短，確切的結(jié)論還有待進一步臨床觀察。

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R741；R749.3；R749.05

A

10.3870/sjsscj.2014.02.027

武漢市優(yōu)撫醫(yī)院武漢 430023

2013-11-03

王敏1192980870@qq. com