李春艷 戴海龍 光雪峰

血尿酸水平與心血管疾病相關(guān)性的研究進(jìn)展

李春艷 戴海龍 光雪峰

高尿酸血癥； 高血壓； 冠狀動(dòng)脈疾病； 心律失常； 心力衰竭

隨著人們生活水平的提高、飲食結(jié)構(gòu)的改變和人口老齡化，近年來我國高尿酸血癥（HUA）患者已達(dá)1.2億人，成為繼高血壓、高血脂、高血糖之后的第四高[1]。過去人們一直認(rèn)為，尿酸升高帶來的主要問題是痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)石及腎臟尿酸性結(jié)石的形成[2]。自1951年Gertler等[3]首次將尿酸描述為心血管疾病一個(gè)可能的危險(xiǎn)因素后，60多年過去了，人們逐漸發(fā)現(xiàn)高尿酸血癥與心血管疾病之間存在著一定的聯(lián)系。流行病學(xué)調(diào)查和臨床研究結(jié)果顯示，尿酸水平的升高與原發(fā)性高血壓（高血壓）、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟?。ü谛牟。?、心力衰竭等心血管疾病密切相關(guān)，是上述疾病的獨(dú)立高危因素[4,5]。尿酸代謝受飲食、藥物、機(jī)體內(nèi)環(huán)境等諸多因素的影響，其與心血管疾病的關(guān)聯(lián)目前尚未完全清楚，本文就近年來高尿酸血癥與心血管疾病相關(guān)性的研究進(jìn)展作一綜述。

1 尿酸的生物學(xué)特性

尿酸在人體內(nèi)是嘌呤代謝的終產(chǎn)物，約2/3經(jīng)腎臟排出。正常情況下，人體內(nèi)產(chǎn)生及攝入的尿酸與排除的尿酸保持平衡狀態(tài)，任何原因引起的尿酸生成增多和（或）排泄減少都會(huì)導(dǎo)致血尿酸濃度升高。在高尿酸血癥形成過程中，內(nèi)源性代謝紊亂較外源性因素更為重要。高尿酸血癥形成的常見原因有以下兩點(diǎn)：①尿酸生成增多：主要由外源性嘌呤攝入過多或嘌呤代謝過程中酶的缺陷所引起。②腎臟尿酸排泄減少，包括腎小球尿酸濾過減少、腎小管重吸收增多、腎小管尿酸分泌減少及尿酸鹽結(jié)晶在泌尿系統(tǒng)沉積等[6]。由于女性絕經(jīng)前后血尿酸水平受雌激素影響較大，一般認(rèn)為男性和絕經(jīng)后女性的血尿酸濃度＞420 μmol/L、絕經(jīng)前女性的血尿酸＞360 μmol/L 為高尿酸血癥[7]。

2 血尿酸水平與心血管疾病的流行病學(xué)資料

2.1 健康人群血尿酸與心血管疾病間的關(guān)系目前有大量有關(guān)健康受試者的前瞻性隊(duì)列研究的資料，絕大多數(shù)研究表明升高的UA與心血管事件之間獨(dú)立相關(guān)。其中美國國家健康和營養(yǎng)調(diào)查（NHANES I）[8]是描述美國人群的第一個(gè)流行病學(xué)研究，始于1971年，隨訪21年。研究結(jié)果顯示，尿酸的升高與全病因心血管疾病和缺血性心臟病的死亡率顯著相關(guān)。Strasak等[9，10]在校正了其他心血管疾病危險(xiǎn)因素之后，也得到了相似的結(jié)論。Mazza等[11]研究還提示，尿酸是總體人群中老年受試者腦卒中的獨(dú)立預(yù)報(bào)因子。

2009年芬蘭公布了一項(xiàng)對(duì)無心血管病、腫瘤和糖尿病的1423名中年男性的研究，平均隨訪11.9年，期間有157人死亡，其中55人死于心血管病。這一研究結(jié)果引起了廣泛關(guān)注[12]。我國臺(tái)灣學(xué)者2009年對(duì)9萬多名35歲以上健康受試者隨訪8.2年，研究證明高尿酸血癥（血尿酸＞420 μmol/L）與全因死亡、總心血管病死亡、缺血性卒中和心力衰竭危險(xiǎn)增加明顯相關(guān)[12]。

2.2 心血管高危人群血尿酸與心血管疾病之間的關(guān)系

2.2.1 高尿酸血癥與高血壓 1879年Mohamed發(fā)現(xiàn)原發(fā)性高血壓人群多數(shù)來自痛風(fēng)家族，100多年來高尿酸血癥與高血壓的相關(guān)性得到了大量流行病學(xué)證實(shí)。Cannon等[13]的研究顯示，在高血壓人群中，未經(jīng)治療的患者合并高尿酸血癥的約占25%；在使用噻嗪類降壓藥物的患者中，合并高尿酸血癥的有50%；而75%的惡性高血壓患者均有高尿酸血癥。1972年Kahn等[14]第一次提出血尿酸水平的升高是高血壓的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，進(jìn)一步證實(shí)黑種人和白種人患者血尿酸水平和收縮壓呈線性相關(guān)。此后，多項(xiàng)以群體為對(duì)象的研究證明了血尿酸水平可以獨(dú)立預(yù)測(cè)高血壓的發(fā)生。Selby等[15]報(bào)道，高血壓發(fā)病率隨血尿酸水平增加而升高。Jossa等[16]在心臟研究中，對(duì)547名中年男性進(jìn)行了12年隨訪，也證明了這一點(diǎn)，并發(fā)現(xiàn)血尿酸每增加59.84 μmol/L，發(fā)生高血壓的危險(xiǎn)增加23%。

目前關(guān)于尿酸和高血壓相關(guān)性的干預(yù)性研究相對(duì)較少，且多在嚴(yán)格選擇的患者當(dāng)中進(jìn)行。Feig等[17]將30例患1期高血壓且合并高尿酸血癥的青少年（11～17歲）隨機(jī)分成應(yīng)用別嘌醇和安慰劑治療兩組。治療6周后發(fā)現(xiàn)，別嘌醇治療組2/3患者血壓恢復(fù)到正常水平，且血漿腎素活性顯著降低；而安慰劑組只有1例患者血壓恢復(fù)正常。這一現(xiàn)象支持了尿酸可能通過刺激腎素-血管緊張素系統(tǒng)發(fā)揮作用的假說，提示青少年早期高血壓時(shí)，對(duì)尿酸敏感但對(duì)鹽不敏感。隨著疾病的進(jìn)展，血管壁的內(nèi)膜層和肌層發(fā)生變化，高血壓變得對(duì)尿酸不敏感，卻對(duì)鹽敏感。Johnson等[18]的研究也表明，1期高血壓以鹽抵抗和正?；蜉p微下降的腎小球?yàn)V過率為特點(diǎn)，而2期高血壓則以鹽敏感、腎小動(dòng)脈受損和腎的自調(diào)節(jié)能力下降為主要特點(diǎn)。Kanbay等[19]的研究也證明了這一觀點(diǎn)。

2.2.2 高尿酸血癥與冠心病 一項(xiàng)對(duì)234名絕經(jīng)后女性的研究中發(fā)現(xiàn)，UA水平與頸動(dòng)脈內(nèi)膜增厚有顯著的相關(guān)性，這種相關(guān)性獨(dú)立于血壓、血糖、血脂、血肌酐水平和利尿劑應(yīng)用、吸煙等因素。Ha等[20]曾報(bào)道，尿酸可作為預(yù)測(cè)冠狀動(dòng)脈早期病變的指標(biāo)之一。國內(nèi)李方雄等[21]研究中亦發(fā)現(xiàn)，血尿酸水平與冠狀動(dòng)脈狹窄程度呈正相關(guān)。因此血尿酸是反映冠心病患者冠狀動(dòng)脈病變范圍嚴(yán)重程度的一個(gè)重要指標(biāo)，HUA不僅代表冠狀動(dòng)脈病變多，且預(yù)示粥樣斑塊具有更大的不穩(wěn)定性，易破裂引發(fā)心血管事件。Lazzeri等[22]在對(duì)466例ST段抬高心肌梗死患者的回顧性分析中發(fā)現(xiàn)，血尿酸是其總病死率和住院病死率的顯著獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。

雖然多數(shù)研究認(rèn)為尿酸是冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，但有些研究者認(rèn)為HUA與非高尿酸血癥人群相比，并存高血壓、糖尿病、肥胖、血脂異常等多項(xiàng)心血管危險(xiǎn)因素的比例較高，這些危險(xiǎn)因素對(duì)尿酸與冠心病關(guān)系的研究結(jié)果都有影響。De Luca等[23]對(duì)1901例行冠狀動(dòng)脈造影檢查的患者觀察發(fā)現(xiàn)，血尿酸水平與冠心病的患病率和嚴(yán)重程度密切相關(guān)，而經(jīng)過校正混雜因素的影響之后，血尿酸水平與冠心病之間并無明顯相關(guān)性。Moriarity等[24]通過對(duì)13 504名健康中年人隨訪8年，也提出尿酸并非冠心病獨(dú)立的危險(xiǎn)因素。由此可見，尿酸是否為冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素還需要進(jìn)一步研究，特別是尿酸在心血管系統(tǒng)病理生理機(jī)制方面的研究。但HUA是冠心病明確危險(xiǎn)因素，并與患者冠脈造影顯示的病變嚴(yán)重程度和病變支數(shù)密切相關(guān)，因此早期干預(yù)有可能降低急性心血管事件的發(fā)生，同時(shí)可防止和延緩冠狀動(dòng)脈病變的發(fā)生和發(fā)展[25]。

2.2.3 高尿酸血癥與心力衰竭 迄今為止，HUA與高血壓、冠心病等心血管疾病的發(fā)病與死亡密切相關(guān)已達(dá)成共識(shí)，但針對(duì)高尿酸與心力衰竭的相關(guān)研究為數(shù)不多。Anker等[26]用評(píng)估慢性心力衰竭預(yù)后包括代謝、功能和血流動(dòng)力學(xué)狀態(tài)的評(píng)估系統(tǒng)，對(duì)112例慢性心力衰竭患者進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)尿酸是慢性心力衰竭患者的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子，也是這一評(píng)估系統(tǒng)直接的代謝標(biāo)志物。7年后Anker等進(jìn)一步研究還發(fā)現(xiàn)，校正利尿劑等多種危險(xiǎn)因素后，尿酸水平增高可預(yù)測(cè)慢性心力衰竭患者遠(yuǎn)期總病死率及是否需要心臟移植。2011年一項(xiàng)尿酸與心衰的薈萃分析認(rèn)為，血尿酸＞420 μmol/L與心衰患者全因病死率密切相關(guān)[27]。

鑒于目前的大量研究證實(shí)，血尿酸水平與心衰的發(fā)生、發(fā)展、預(yù)后密切相關(guān)，因此多數(shù)學(xué)者認(rèn)為有效安全地控制血尿酸可降低心衰患者的病死率。但這一觀點(diǎn)在學(xué)術(shù)界并未達(dá)成一致。2010年Wu等[28]前瞻性研究發(fā)現(xiàn)，別嘌醇降低尿酸治療并未改善心衰患者的預(yù)后。2011年智利的一項(xiàng)研究也發(fā)現(xiàn)，降尿酸治療對(duì)治療組心衰患者無明顯獲益[29]。目前尚無大型的臨床試驗(yàn)研究得出降尿酸治療可降低心衰患者的死亡率，改善預(yù)后。此外，國內(nèi)高照等[30]對(duì)173例心衰合并HUA老年患者的住院病例資料進(jìn)行回顧性分析提出，HUA的嚴(yán)重程度與心功能嚴(yán)重程度具有高度獨(dú)立相關(guān)性。這與國外許多文獻(xiàn)報(bào)道相符。研究還發(fā)現(xiàn)，合并高血壓是心力衰竭患者尿酸水平的保護(hù)性因素，心衰治療中應(yīng)注重穩(wěn)定血流動(dòng)力學(xué)，控制血壓不應(yīng)過低。所以，目前心衰的治療更加強(qiáng)調(diào)的是個(gè)體化。

2.2.4 高尿酸血癥與心律失常 1987年Douglas在高尿酸血癥和尿酸腎病一文中也指出，心臟有心律不齊，但沒有心動(dòng)過速和雜音存在[31]。20多年來國內(nèi)外均有報(bào)道血尿酸水平與心律失常相關(guān)，但病理生理機(jī)制尚不明確，相關(guān)研究相對(duì)較少。近年來隨著高尿酸血癥與心血管疾病相關(guān)性的研究越來越深入，高尿酸血癥與心律失常尤其是與心房顫動(dòng)（房顫）之間的相關(guān)性引起了研究者的重視。2011年美國的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，血尿酸升高可能增加日后發(fā)展為房顫的危險(xiǎn)性[32]。2014年覃玉花等[33]選取280例CHF患者，其中房顫組82例，竇律組198例，通過對(duì)兩組樣本基本資料和所測(cè)臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行比較，認(rèn)為房顫的發(fā)生與血尿酸水平升高有關(guān)，這與Letsas的結(jié)論一致。有證據(jù)表明，血尿酸還與房顫患者血栓栓塞及腦卒中風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。Korantzopoulos等[34]提出，針對(duì)黃嘌呤氧化酶及尿酸代謝的藥物如別嘌呤醇，有望作為房顫的上游治療選擇之一。但別嘌醇干預(yù)對(duì)房顫合并高尿酸血癥臨床療效的研究目前還未見報(bào)道，有待進(jìn)一步研究證實(shí)[35]。

3 血尿酸水平與心血管疾病的基礎(chǔ)研究

鑒于上述流行病學(xué)資料證實(shí)血尿酸水平與心血管疾病之間存在獨(dú)立而顯著的相關(guān)性，國內(nèi)外學(xué)者進(jìn)行大量的實(shí)驗(yàn)力求在病理生理機(jī)制上做進(jìn)一步的解釋。主要?dú)w納為以下幾點(diǎn)：①抗氧化應(yīng)激作用：氧化應(yīng)激作用是導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生的重要原因。尿酸對(duì)人體有抗氧化和促氧化的雙重作用，它能清掃過氧化物、羥基與氧自由基、螯合轉(zhuǎn)移金屬離子，能防止細(xì)胞外超氧化物歧化酶降解，使血管內(nèi)皮處于正常的氧化還原態(tài)，對(duì)心血管有保護(hù)作用。但在其他抗氧化劑水平較低或尿酸水平較高時(shí)，尿酸又起到了促進(jìn)氧的作用，促使血管功能紊亂，最終導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化等疾病[36,37]。②促進(jìn)血管內(nèi)皮功能異常：內(nèi)皮功能在維持心血管穩(wěn)態(tài)中起著關(guān)鍵作用，氧化應(yīng)激反應(yīng)是內(nèi)皮功能損害的一個(gè)重要因素。多項(xiàng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)，升高的血清尿酸水平可以損害血管內(nèi)皮功能，而正常水平的尿酸對(duì)內(nèi)皮功能無影響。③血管炎癥作用：炎癥是動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病的重要機(jī)制。血清尿酸可以激活白細(xì)胞對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞的黏附，并且和體內(nèi)一系列炎癥因子水平呈正相關(guān)，具有促炎功能，從而促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生與發(fā)展[6]。④促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞增生：Rao等[38]在體外的細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，尿酸能促進(jìn)主動(dòng)脈血管平滑肌細(xì)胞增生。2001年，Corry等[39]的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，血清尿酸通過刺激腎素-血管緊張素系統(tǒng)促進(jìn)平滑肌增生，并且這一作用是血壓非依賴性的。

4 結(jié)語與展望

盡管目前許多流行病學(xué)研究證實(shí)高尿酸血癥與心血管疾病的關(guān)系密切，尿酸可以作為心血管疾病發(fā)生發(fā)展的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，是反映心血管疾病嚴(yán)重程度的重要指標(biāo)，但兩者的因果關(guān)系尚不十分明確。是否控制血清尿酸能降低心血管事件，是否血尿酸降到一個(gè)最適水平就不再增加心血管疾病的危險(xiǎn)等相關(guān)研究資料現(xiàn)在還很少，還有待于大規(guī)模的實(shí)驗(yàn)研究和臨床干預(yù)試驗(yàn)加以論證。

［1］李新霞.老年人血尿酸升高與心血管疾病危險(xiǎn)因素相關(guān)性分析.中國實(shí)用醫(yī)藥，2011，6：92-93.

［2］Edwards NL.The role of hyperuricemia in vascular disorders.Curr Opin Rheumatol，2009，21:132-137.

［3］Gertler MM，Garn SM，Levine SA.Serum Uric acid in relation to age and physique in health and in coronary heart disease.Ann Intern Med，1951，34：1421-1431.

［4］Alderman MH，Cohen H，Madhavan S，et al.Serum uric acid andcardiovascular events in successfully treated hypertensive patients.Hypertension，1999，34:144-150.

［5］Bickel C，Rupprecht HJ，Blankenberg S，et al.Serum uric acid as an independent predictor of mortality in patients with angiographically proven coronary artery disease.Am J Cardiol，2002，89：12-17.

［6］李鑫德，崔凌凌，任偉，等.高尿酸血癥與心血管疾病關(guān)系的研究進(jìn)展.中華內(nèi)分泌代謝雜志，2011，27：614-617.

［7］王明毅，張宇靜，徐建，等.血尿酸水平與絕經(jīng)后女性冠心病風(fēng)險(xiǎn)和冠狀動(dòng)脈病變程度的關(guān)系.中國社區(qū)醫(yī)師，2014，30：167-169.

［8］Fang J，Alderman MH.Serum uric acid and cardiovascular mortality the NHANES I epidemiologic follow-up study，1971-1992.NationalHealth and Nutrition Examination Survey.JAMA，2000，283：2404-2410.

［9］Strasak A，Ruttmann E，Brant L，et al.Serum uric acid and risk of cardiovascular mortality：a prospective long-term study of 83，683 Austrian men.Clin Chem，2008，54：273-284.

［10］Strasak AM，Kelleher CC，Brant LJ，et al.Serum uric acid is an independent predictor for all major forms of cardiovascular death in 28，613 elderly women:a p rospective 21-year follow-up study.Int J Cardiol，2008，125：232-239.

［11］Mazza A，Pessina AC，Pavei A，et al.Predictors of stroke mortality in elderly people from the general population.The cardiovascular study in the elderly.Eur Epidemiol，2001，17：1097-1104.

［12］廖志云.高尿酸血癥——預(yù)測(cè)心腦血管病死亡危險(xiǎn)的獨(dú)立因素.家庭醫(yī)學(xué)，2010，1：20.

［13］Cannon PJ，Stason WB，Demartini FE，et al.Hyperuricemia in primary and renal hypertension.N Engl J Med，1966，275：457-464.

［14］Kahn HA，Medalie JH，Neufeld HN，et al.The incidence of hypertension and associated factors:the Israel ischemic heart disease study.Am Heart J，1972，84:171-182.

［15］Selby JY，F(xiàn)riedman GD，Ouesenberry CP.Precursors of essential hypertension:pulmonary function heart rate uric serum cholesterol and other serum chemistries.Am J Epidemiol，1990，131:1017-1027.

［16］Jossa F，F(xiàn)arinaro E，Panico S，et al.Serum uric acid and hypertension:the Oliventti heart study.J Hum Hypertens，1994，8：667-681.

［17］Feig DI，Johnson RJ.Hyperuricemia in childhood primary hypertension.Hypertension，2003，42：247-252.

［18］Johnson RJ，Seqal MS，Srinivas T，et al.Essential hypertension，progressive renal disease，and uric acid:a pathogenetic link?J Am Soc Nephrol，2005，16：1909-1919.

［19］Kanbay M，Ozkara A，Selcoki Y，et al.Effect of treatment of hyperuricemia with allopu rinol on blood pressure，creatinine clearence，and protein uria in patients with normal renal functions.Int Urol Nephrol，2007，39：1227-1233.

［20］ Ha SJ， Lee SB， Kim CM， et al.Rapid recruitment of macrophages in interleukin-1 2-mediated tumor regression.Immunology，1998，95：156-163.

［21］李方雄，祁述善.血尿酸升高與冠狀動(dòng)脈病變關(guān)系的研究.醫(yī)學(xué)臨床研究，2003，20：764-766.

［22］Lazzeri C，Valente S，Chioslri M，et al.Uric acid in the acute phase of ST elevation myocardial infarction submitted to primary PCI：its prognostic role and relation with in flammatory markers.A single center experience.Int J Cardiol，2010，138：206-209.

［23］De Luca G，Secco GG，Santagostino M，et al.Uric acid does not affect the prevalence and extent of coronary artery disease.Results from a prospective study.Nutr Metab Cardiovasc Dis，2012，22：426-433.

［24］Moriarity JT，F(xiàn)olsom AR，Iribarren C，et al.Serum uric acid and risk of coronary heart disease：Atherosclerosis Risk in Communities（ARIC）Study.Ann Epidemiol，2000，10：136-143.

［25］劉同庫，馬鴻雁.高尿酸血癥一個(gè)未被重視的心血管危險(xiǎn)因素.心肺血管病雜志，2008，27：121-124.

［26］Anker SD，Doehner W，Rauchhaus M，et al.Uric acid and survival in chronic heart failure:validation and application in metabolic，functional，and hemodynamic staging.Circulation，2003，107：1991-1997.

［27］Tamariz L，Harzand A，Palacio A，et al.Uric acid a predictor of all cause mortality in heart failure:A Meta-Analysis.Heart Failure，2011，17：25-30.

［28］Wu AH，Ghali JK，Neuberg GW，et al.Uric acid level and allopurinol use as risk markers of mortality and morbidity in systolic heart failure.Am Heart J，2010，160：928-933.

［29］Greig D，Alcaino H，Castro，et al.Xanthine-oxidase inhibitors and ststins in chronic heart failure:Effect on vasular and function parameters.J Heart Lung Transplant，2011，30：408-413.

［30］高照，許晉川，呂靜美，等.老年心力衰竭合并高尿酸血癥患者尿酸升高相關(guān)因素的調(diào)查分析.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2013，29：2309-2311.

［31］Dykman D，Simon EE.Hyperuricemia and uric acid.Arch Interm Med，1987，147：1341-1345.

［32］Tamariz L，Agarwal S，Soliman EZ，et al.Association of serum uric acid with incident atrial fibrillation（from the Atherosclerosis risk in communities ［ARIC］study）.Am J Cardiol，2011，108：1272-1276.

［33］覃玉花，唐開獎(jiǎng)，宋星慧，等.慢性心衰患者血尿酸和房顫關(guān)系的臨床研究.齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2014，35：2421-2422.

［34］Korantzopoulos P，Letsas KP，Liu T.Xanthine oxidase and uric acid in atrial fibrillation.Front Physiol，2012，3:150.

［35］馬進(jìn)才，邵清淼，劉彤，等.高尿酸血癥與心房顫動(dòng)相關(guān)性的研究現(xiàn)狀.中國心血管雜志，2014，19：314-316.

［36］Ames BN，Cathcart R，Schwiers E，et al.Uric acid provides an antioxidant defense in humans against oxidant and radicalcausingaging and cancer：a hypothesis.Proc Natl Acad Sci USA，1981，78：6853-6862.

［37］Davies KJ，Sevanian A，Muakkassab-Kelly SF，et al.Uric acid-iron ion comp lexes：A new aspect of the anti-oxidant functions of uric acid.Biochem J，1986，235：747-754.

［38］Rao GN，Corson MA，Berk BC.Uric acid stimulates vascular smoothmuscle cell proliferation by increasing platelet derived growth factor Achain expression.Biochem J，1991，266：8604-8608.

［39］Corry DB，Eslami P，Yamamoto K，et a1.Uric acid stimulates vascular smooth muscle cell prolife ration and oxidative stress viathevascularrennin-angiotensin system.JHypertens，2008，26：269-275.

The progress on the research of the relationship between serum uric acid and cardiovascular disease

Hyperuricemia； Hypertension； Coronary atherosclerotic heart disease； Arrhythmia； Chronic heart failure

國家自然科學(xué)基金（項(xiàng)目編號(hào)：81360037）；云南省自然科學(xué)基金（項(xiàng)目編號(hào)：2012FB009，2013FZ284）

650051 云南省昆明市，昆明醫(yī)科大學(xué)附屬延安醫(yī)院云南心血管病醫(yī)院心內(nèi)科

光雪峰，E-mail：gxfdkm@163.com

10.3969/j.issn.1672－5301.2014.12.021

R54

A

1672-5301（2014）12-1136－04

2014-10-31）