胡艷
幼年強(qiáng)直性脊柱炎(juvenile ankylosing spondylitis,JAS)是兒童常見的一種風(fēng)濕性疾病,臨床特點不同于成人,多數(shù)患兒早期僅表現(xiàn)周圍關(guān)節(jié)癥狀,中軸關(guān)節(jié)病變往往在3~10年后發(fā)生.因此目前尚無一個世界公認(rèn)的診斷標(biāo)準(zhǔn)。在國際風(fēng)濕病學(xué)聯(lián)盟的新分類標(biāo)準(zhǔn)中歸類為與附著點炎癥相關(guān)的關(guān)節(jié)炎范疇。目前對本病的治療,尚缺乏療效滿意的藥物,西藥多采用非甾體消炎藥與二線慢作用藥物、生物制劑等,雖然臨床可以緩解癥狀,但長期應(yīng)用對患兒肝腎功能、胃腸道及血液系統(tǒng)均有不同程度的損害,生物制劑長期應(yīng)用還有誘發(fā)感染、腫瘤的風(fēng)險。往往因其副反應(yīng)中途被迫停藥而延誤疾病的治療。因此尋找有效低毒適宜治療幼年強(qiáng)直性脊柱炎患兒的藥物成為當(dāng)務(wù)之急。
中醫(yī)治療風(fēng)濕性疾病歷史源遠(yuǎn)流長,從古至今歷代醫(yī)家或從外感風(fēng)寒濕,或從氣血津液(痰、瘀),或以臟腑、經(jīng)絡(luò)為主辨證治療,均取得較好療效。目前中醫(yī)中藥治療幼年強(qiáng)直性脊柱炎的報道逐漸增多,但是還多為個案報道,缺乏系統(tǒng)、科學(xué)的隨機(jī)對照研究,尚不能客觀評價中藥治療幼年強(qiáng)直性脊柱炎的療效。近年來,筆者總結(jié)出幼年強(qiáng)直性脊柱炎中醫(yī)辨證主要以脾腎不足、濕熱痹阻證較為常見,約占發(fā)病兒童70%以上,應(yīng)用健脾補(bǔ)腎、清熱祛濕的方藥(清痹湯)治療,臨床取得了較好的療效。臨床中對74例JAS(濕熱痹阻證)患兒進(jìn)行了隨機(jī)、對照的研究,隨機(jī)分為清痹湯組44例和柳氮磺胺嘧啶組30例,療程26周。研究結(jié)果顯示,清痹湯組總有效率為81.8%,柳氮磺胺嘧啶組總有效率為80%,兩組療效比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。清痹湯組在第26周JBASFI指數(shù)、關(guān)節(jié)腫積分、附著點痛積分明顯改善,優(yōu)于柳氮磺胺嘧啶組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。中醫(yī)證候療效比較,清痹湯組總有效率為93.2%,柳氮磺胺嘧啶組總有效率63.3%,兩組療效比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。清痹湯組中醫(yī)證候療效優(yōu)于柳氮磺胺嘧啶組?,F(xiàn)將治療幼年強(qiáng)直性脊柱炎的體會報道如下。
1.1 溯本求源,脾腎為要 小兒生長發(fā)育過程中,脾腎兩臟最為重要,脾為后天之本,人體出生后,必資谷氣,安谷則昌,絕谷則亡。脾主運化水谷,為胃行其精氣,唯脾氣健旺,水谷精微才能化生氣血,和調(diào)五臟,灑陳六腑,發(fā)揮營養(yǎng)作用維持生理功能,才能使身體各個部位強(qiáng)壯而百疾不生?!秲?nèi)經(jīng)》云:“人賴天陽之氣以生而此陽氣須并于脾胃,人賴地陰之氣以長而此陰氣須化于脾胃,人賴陰精之奉以壽,而此陰精必源于脾胃,人賴營氣之充以養(yǎng),而此營氣必統(tǒng)于脾胃?!蹦I主先天之本,腎藏精,一是藏五臟六腑水谷之精氣,二是藏腎本臟之精,二者均與人體的生長、發(fā)育密切相關(guān)。腎主骨生髓,腎充則髓實,髓藏于骨腔之中,充養(yǎng)骨骼,髓實則骨骼方能強(qiáng)壯?!靶爸鶞?,其氣必虛”,幼年強(qiáng)直性脊柱炎多見于青少年,此年齡段本應(yīng)是腎氣充旺之時,正值人的一生“長”“壯”之時。而患此病的小兒多形體消瘦、乏力、納呆,表現(xiàn)出一派脾腎功能虧虛、五臟六腑氣血不足之象,加之部分患兒還存有強(qiáng)直性脊柱炎家族史均提示本病的發(fā)生與發(fā)展與其先天稟賦不足,后天脾胃功能薄弱、失于調(diào)養(yǎng)有著直接的關(guān)系。
1.2 本虛標(biāo)實,濕熱為重 小兒臟腑嬌嫩,發(fā)病時常常虛實并雜,因小兒又為純陽之體,生機(jī)旺盛,故素體經(jīng)絡(luò)蓄熱,感邪后極易熱變,出現(xiàn)陽熱亢盛、毒火內(nèi)壅之象。因此幼年強(qiáng)直性脊柱炎活動期雖脾腎有虛,但邪氣亦盛,為本虛標(biāo)實之病證?!端貑枴け哉摗分性赋觯骸捌錈嵴撸枤舛?,陰氣少,病氣盛,陽遭陰,故為痹熱?!逼⒅鬟\化,脾虛運化失司,水谷不能化生精微,則停聚釀生濕濁,濕為重濁陰邪,與熱相合,如油入面,氤氳黏膩,難解難分,膠結(jié)流注關(guān)節(jié),經(jīng)絡(luò)氣血痹阻,可導(dǎo)致關(guān)節(jié)腫脹。幼年強(qiáng)直性脊柱炎多以下肢關(guān)節(jié)腫脹、熱痛為主,早期腰背癥狀表現(xiàn)輕微,很少發(fā)生僵硬強(qiáng)直,表明本病,尤其在早期,主要以邪實囂張為主,濕熱之邪痹阻經(jīng)脈是本病發(fā)病的關(guān)鍵。由此可知,脾腎虧虛、濕熱痹阻證型是幼年強(qiáng)直性脊柱炎最常見的證型。
1.3 病邪深入,肝腎兩傷 濕熱之邪,痹阻日久,深侵肝腎,傷及腎陽則布化失司,寒凝脈澀。傷及肝陰則營養(yǎng)失職,筋脈不榮,病邪由淺入深,從輕到重,終致骨骱脊髓受累,骨質(zhì)損傷,關(guān)節(jié)變形,腰背僵直,脊柱僵曲。肝腎不足、寒濕凝滯證型在兒童發(fā)病較少,多發(fā)生在幼年強(qiáng)直性脊柱炎后期。
清痹湯是在老中醫(yī)治療強(qiáng)直性脊柱炎的臨床經(jīng)驗指導(dǎo)下,結(jié)合小兒痹證發(fā)病的特點而形成的方劑。即先天稟賦不足,后天脾胃功能薄弱為本病發(fā)病之根本,濕熱之邪痹阻經(jīng)脈為本病早期發(fā)病之關(guān)鍵,全方以補(bǔ)腎強(qiáng)督治其本,清熱祛濕,活血通絡(luò)治其標(biāo)。方中去了獨活寄生湯中黨參、熟地滋膩溫補(bǔ)礙胃之品和細(xì)辛、防風(fēng)、川芎等辛溫走竄傷陰之品,以骨碎補(bǔ)、蒼術(shù)、黃柏、生薏仁、知母、云苓、白術(shù)、青風(fēng)藤、海風(fēng)藤、獨活、桑寄生、牛膝、杜仲、雞血藤、補(bǔ)骨脂、威靈仙等為基本方。方中骨碎補(bǔ)為君堅腎活血,以黃柏、蒼術(shù)、知母、生薏仁、云苓、白術(shù)、青風(fēng)藤、海風(fēng)藤、獨活、桑寄生、補(bǔ)骨脂為臣。黃柏能制膀胱、命門陰中之火;知母能消肺金,制腎水化源之火,去火保陰,清濕熱而不傷陰;蒼術(shù)辛溫燥濕,《藥品化義》“蒼術(shù)專入脾胃,統(tǒng)治三部之濕,濕在下部,足膝痿軟,濕熱致筋骨疼痛者,合黃柏治之,能令足膝有力,取其辛散氣雄”;生薏仁甘淡,微寒,健脾清熱利濕,溫經(jīng)化濕通絡(luò),《本草本經(jīng)》“主筋骨拘攣,不可屈伸”;云苓、白術(shù)合用健脾化濕,使?jié)裥巴ㄟ^燥濕、利濕和化濕而除;青風(fēng)藤味苦性平,祛風(fēng)舒筋活血,通經(jīng)入絡(luò);海風(fēng)藤辛苦,微溫,祛風(fēng)化濕,通絡(luò)舒筋,活血止痛,兩藥合用宣散邪氣,疏通經(jīng)絡(luò);獨活始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》,列為上品,“主風(fēng)寒所擊,金創(chuàng)止痛,……久服輕身耐老”,《藥品化義》“獨活能宣通氣道,自頂至膝,以散腎經(jīng)伏風(fēng),凡頸項難舒,臀腿疼痛,兩足痿痹,不能動移,非此莫能效也?!苤物L(fēng),風(fēng)則勝濕,專疏濕氣,若腰背酸重……,稱為良劑,又佐血藥,活血舒筋,殊為神妙?!奔纳犊?,性平,無毒,主腰痛,去痹,《本草本經(jīng)》“主腰痛,小兒背強(qiáng)……”,《滇南本草》“治筋骨疼痛,走筋絡(luò)”,兩藥合用,獨活祛風(fēng)勝濕,除痹止痛,桑寄生益肝腎、強(qiáng)筋骨、通經(jīng)絡(luò),兩者聯(lián)用,祛邪不忘扶正,標(biāo)本兼顧,可使氣血足而風(fēng)濕除,肝腎強(qiáng)而痹自愈;補(bǔ)骨脂補(bǔ)腎助陽,使腎氣足,血脈通。佐以杜仲堅筋骨,舒筋脈,利關(guān)節(jié),牛膝、雞血藤祛風(fēng)濕、通經(jīng)絡(luò),散癖積,活血通痹[1]。以入膀胱經(jīng)之威靈仙為使藥引諸藥直達(dá)病所。諸藥合用,共奏清熱祛濕,補(bǔ)腎強(qiáng)筋,活血通絡(luò)之功。使熱清而不傷陰,補(bǔ)腎而不滋膩,去濕亦護(hù)脾。最終以達(dá)濕熱祛,腎氣足,經(jīng)絡(luò)和,氣血通,幼年強(qiáng)直性脊柱炎病情緩解或得以控制。
劉某,男,16歲。1999-08-11初診。主訴5年前摔傷后出現(xiàn)左臀部疼痛,未予重視,以后逐漸出現(xiàn)左膝、雙髖關(guān)節(jié)及右側(cè)臀部疼痛,2個月前,在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院查血沉69 mm/h;HLA-B27(+);骶髂關(guān)節(jié)CT示:骶髂關(guān)節(jié)皮質(zhì)中斷,皮質(zhì)下多處囊變,關(guān)節(jié)面模糊,部分蟲蝕樣改變,關(guān)節(jié)間隙寬窄不均。診斷為幼年強(qiáng)直性脊柱炎,予柳氮磺胺吡啶、帕夫林、奧濕克治療,治療1個月后,癥狀有所減輕,遂停藥。停藥后,病情出現(xiàn)反復(fù),故來本院求治。主證:雙膝關(guān)節(jié)腫痛,不能伸直。雙下肢肌肉萎縮,不能行走。腰背僵直,彎腰困難。雙髖關(guān)節(jié)及雙臀部疼痛,活動受限。晨僵明顯,活動后癥狀有所減輕。伴低熱,口干欲飲,納谷欠馨,倦怠欲寐,二便正常。舌質(zhì)淡紅,苔白膩,脈沉細(xì)。查體:枕墻距0 cm,頜柄距0 cm,指地距20 cm,脊柱活動度55°,胸廓活動度5 cm。Schobel試驗3 cm;4字試驗:左(++),右(++);骶髂關(guān)節(jié)定位試驗:左(++),右(-)。骶髂關(guān)節(jié)CT示:雙側(cè)骶髂關(guān)節(jié)面毛糙,關(guān)節(jié)面下可見囊樣密度影,關(guān)節(jié)間隙變窄。西醫(yī)診斷:幼年強(qiáng)直性脊柱炎;中醫(yī)診斷:大僂。辨證:脾腎不足,督脈空虛,寒濕深侵。從陽化熱,流注關(guān)節(jié)則致筋骨氣血不暢,經(jīng)脈痹阻不通。治法:清熱除濕,益腎強(qiáng)督,通經(jīng)活絡(luò)。方藥:青蒿、秦艽、地骨皮、敗龜板各12 g,生薏米20 g,骨碎補(bǔ)15 g,炒杜仲、金狗脊、伸筋草各15 g,炙鱉甲10 g,炒黃柏、知母、補(bǔ)骨脂各9 g,川懷、牛膝、制附片、桂枝、片姜黃、炙山甲各6 g,地鱉蟲5 g。14劑,水煎服,每日1劑。
1999-08-25二診?;純悍纤?4劑后,血沉較前下降為20 mm/h。但癥狀減輕不明顯,舌脈同前。上方改藥如下:制附片、桂枝、片姜黃、炙山甲各8 g,地鱉蟲6 g,金狗脊25 g,伸筋草25 g,生薏米30 g。
1999-10-10三診。訴服上藥1個月時,患兒疼痛、僵硬癥狀明顯減輕,服上藥1個半月時疼痛消失,納食增加,體質(zhì)量已增加5 kg左右。血沉18 mm/h。查體:枕墻距0 cm,頜柄距0 cm,指地距0 cm,脊柱活動度55°,胸廓活動度5 cm;Schober試驗4 cm;4字試驗:左(±),右(±);骶髂關(guān)節(jié)定位試驗:左(-),右(-)。方用:骨碎補(bǔ)、炒杜仲、川斷、桑寄生各15 g,金狗脊、伸筋草各25 g,生薏米20 g,焦白術(shù)、防風(fēng)、青海風(fēng)藤各10 g,補(bǔ)骨脂、炒黃柏、知母、羌、獨活、茯苓各9 g,桂枝、制附片、片姜黃、炙山甲各8 g,鹿角霜、川懷、牛膝各6 g。14劑,水煎服,每日1劑。
2000-01-10四診。服上藥3個月,病情基本穩(wěn)定,運動后偶有臀部疼痛,約2~3 min后緩解。舌淡紅,苔白,脈沉。查體:枕墻距0 cm,頜柄距0 cm,指地距0 cm,脊柱活動度56°,胸廓活動度5 cm;Schober試驗7 cm;4字試驗:左(-),右(-);骶髂關(guān)節(jié)定位試驗:左(-),右(-)。上方去片姜黃加白蒺藜10 g。30付,水煎服,每日1劑。
五診至十診:患兒堅持服用上方中藥加減,病情平穩(wěn)。2001-02-14復(fù)查血沉為8 mm/h。復(fù)查骶髂關(guān)節(jié)CT示:雙側(cè)骶髂關(guān)節(jié)面模糊,關(guān)節(jié)面下囊樣密度影吸收,關(guān)節(jié)面骨質(zhì)增生硬化,關(guān)節(jié)間隙無狹窄。
幼年強(qiáng)直性脊柱炎屬中醫(yī)“痹證”范疇,其癥狀與成人有相似之處,即均表現(xiàn)關(guān)節(jié)的疼痛、腫脹、活動受限。但因小兒有其自己的生理特點,故其病理表現(xiàn)也有異[2]。小兒為純陽之體,生機(jī)旺盛,感邪后,邪氣極易從陽化熱,而呈現(xiàn)寒熱錯雜之象。在發(fā)病極期往往熱重寒輕,多表現(xiàn)關(guān)節(jié)腫脹、熱痛,舌紅、脈數(shù)等一派郁熱于里之象;小兒臟腑嬌嫩,血氣未平,故一旦感邪,極易深入,而致五臟受損。有諸內(nèi)必形于外,如心主血脈,心血虧虛,不能榮養(yǎng)脈絡(luò),小兒常伴有面色晄白,唇甲色淡,心悸短氣等心血不足之象;肺主皮毛、主一身之表,肺氣不足,則肌表不固,衛(wèi)外之氣不足,小兒常伴有多汗,易患呼吸道疾病的特點;肝主筋,肝虛筋弱,肝衰筋不能動,故小兒發(fā)病早期關(guān)節(jié)即易出現(xiàn)屈伸不利,活動受限之癥;脾主四肢、肌肉,脾主運化水濕,脾虛則四肢肌肉失于濡養(yǎng),中焦水谷不化,故小兒多伴納少、易乏,肌肉瘦削、四肢廢退之癥。脾虛濕邪易聚,濕性黏膩重濁,流注于下,小兒常表現(xiàn)下肢關(guān)節(jié)首先腫脹的特點;腎主骨生髓,小兒腎虧常與先天稟賦不足有關(guān),腎不足,則骨弱髓枯,感邪后小兒肢體更易痿弱、不能行立?;谛荷聿±硖攸c,治療幼年強(qiáng)直性脊柱炎與治療成人強(qiáng)直性脊柱炎雖大法相似,但又靈活變通。本患者系其母兩次流產(chǎn)后而孕,復(fù)逢先兆流產(chǎn),陰道出血較多,經(jīng)保胎治療后又早產(chǎn)所得。先天不足,腎虛陽氣不足,督脈虧虛,風(fēng)寒濕邪深侵,且從陽化熱,而見初診諸證。本著“治病求本”“急則治標(biāo)”之原則,方中不忘骨碎補(bǔ)、補(bǔ)骨脂、杜仲、牛膝、金狗脊等益腎強(qiáng)督治其本,又以青蒿、鱉甲、龜板、知母、黃柏、生苡米等清熱除濕治其標(biāo)熱。二診時又加重金狗脊,補(bǔ)腎強(qiáng)督之力;濕為陰邪,得溫則化,故又加重桂、附之量,既能溫陽補(bǔ)腎固本,又能溫陽化濕除邪;同時重用增強(qiáng)活血通絡(luò)止痛之功。故而又服用月余中藥,在三診時疼痛僵硬明顯減輕,血沉及體征均明顯改善?!皹?biāo)”除“本”著,此時將處方中減去一些治標(biāo)清熱之品,加入川斷、桑寄生、鹿角霜等品以增強(qiáng)益腎壯督之效。同時加入焦白術(shù)、茯苓健脾滲利濕邪,加入防風(fēng)、羌獨活等散風(fēng)勝濕以解脾虛濕困之弊,嗣后四至十診在此基礎(chǔ)上對癥稍施加減,終取良效。
總之,在本病的初期、活動期雖以祛邪治標(biāo)為主,但不忘“治本”之根,而在本病緩解期又注重培補(bǔ)脾腎,顧護(hù)根本。另外因小兒臟腑嬌嫩,故對小兒用藥宜細(xì)之又慎,小兒臟腑輕靈嬌嫩,只重溫補(bǔ),則必生燥化火,釀生濕毒。反之一味滋陰清熱,必礙脾胃而傷及后天之本。故用藥時應(yīng)“標(biāo)本兼顧”“溫清并用”“補(bǔ)瀉互參”“虛實相合”方能除病收功。
致謝:本研究承蒙閻小萍教授的指導(dǎo),在此表示感謝!
[1] 江蘇新醫(yī)學(xué)院.中藥大辭典[M].上海:上??茖W(xué)技術(shù)出版社,1995.
[2] 閻小萍.強(qiáng)直性脊柱炎[M].北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2004:242.
(收稿日期:2014-07-19)