（中國人民解放軍第175醫(yī)院·廈門大學附屬東南醫(yī)院制劑科，福建 漳州 363000）

《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》（簡稱新版GMP）已于2011年3月1日起施行，其借鑒國際先進經(jīng)驗，結(jié)合我國國情，按照軟硬件并重的原則，對藥品生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)條件、管理制度、技術(shù)力量等提出了更高的要求[1]，并規(guī)定了最后的認證時間表。為此，各藥品生產(chǎn)單位對照新版GMP的實施標準開展了大量的準備工作，而醫(yī)療機構(gòu)制劑室也面臨新的起點和挑戰(zhàn)。

1 存在的問題

1.1 硬件方面

新版GMP提高了無菌制劑生產(chǎn)環(huán)境的潔凈度要求，采用世界衛(wèi)生組織（WHO）和歐盟最新的A，B，C，D分級標準，對無菌藥品生產(chǎn)的潔凈度級別提出了具體要求；增加了對設備設施的要求，對生產(chǎn)區(qū)、倉儲區(qū)、質(zhì)量控制區(qū)和輔助區(qū)分別提出了設計和布局要求。醫(yī)院制劑室受配制品種多、劑型多、生產(chǎn)規(guī)模小等諸多因素影響，存在幾種劑型在同一區(qū)域配制的情況；基礎設施的配套建設不完善，生產(chǎn)區(qū)與輔助區(qū)分區(qū)不明顯，無獨立的物料取樣區(qū)，物料、成品庫房達不到按驗收區(qū)、待檢區(qū)、合格品區(qū)分區(qū)域管理的要求。

1.2 質(zhì)量管理理念方面

醫(yī)院制劑室是技術(shù)密集型部門，無論是保證產(chǎn)品質(zhì)量還是開發(fā)新制劑，人才都是關(guān)鍵，不僅需要懂管理的人才和藥學專業(yè)人才隊伍，還需配備廠房維護管理、設備維護保養(yǎng)及相應的輔助的鍋爐技術(shù)隊伍。醫(yī)院制劑室的管理受醫(yī)院的限制，運行模式與現(xiàn)代制藥企業(yè)相比，沒有靈活的管理機制，獎懲制度缺失，導致質(zhì)量管施理目標的實施不夠到位，員工的工作積極性無法充分調(diào)動。由于醫(yī)院制劑規(guī)?？s小，人員配備不規(guī)范，多數(shù)醫(yī)院藥師隊伍進行定期輪崗，制劑人員不能相對固定，也缺乏專業(yè)培訓，進修機會少，與同行缺乏交流[2]，GMP意識不強，培訓學習不夠，存在對質(zhì)量保證體系的理解不清楚、把握不準確，缺乏對產(chǎn)品的質(zhì)量風險管理等問題。

1.3 質(zhì)量管理體系方面

醫(yī)院制劑室雖然設立了由分管領導、科主任以及采供部門、設備管理與生產(chǎn)、檢驗部門成員組成的質(zhì)量管理組織，但長期受“重醫(yī)輕藥”的傳統(tǒng)思想影響，領導重視程度不夠，相關(guān)部門參與活動的積極性不夠，導致質(zhì)量管理組織活動經(jīng)常留于形式，質(zhì)量責任制和責任追究制不完善，真正活動效果沒有很好地體現(xiàn)，缺乏管理系統(tǒng)的約束。

1.4 驗證與確認實施方面

由于醫(yī)療機構(gòu)制劑品種多、配制批量小，生產(chǎn)的聯(lián)動流水線不易形成，導致部分劑型的部分工藝合并使用設備或場地。因此，驗證工藝的實施不夠細化，無法對每個品種每個工藝進行系統(tǒng)驗證。往往重視關(guān)鍵環(huán)節(jié)的工藝驗證，忽視配套工藝如空調(diào)凈化系統(tǒng)、生產(chǎn)環(huán)境、系統(tǒng)清潔的驗證，忽視影響藥品質(zhì)量的因素，如人、機（設施、設備等）、料（原材料、輔料等）、法（方法、工藝）、環(huán)（環(huán)境、場所等）、文件[3]變更的驗證。

2 對策

2.1 完善軟硬件配套

醫(yī)療機構(gòu)制劑室應針對自身開展的制劑劑型及工藝特點，按照新版GMP要求，合理配套硬件設施，完善生產(chǎn)區(qū)、倉儲區(qū)、質(zhì)量控制區(qū)和輔助區(qū)的布局；完善制劑生產(chǎn)設備與檢驗設備的合理配套；合理配備人員，重視人才隊伍的培養(yǎng)，提高制劑質(zhì)量管理人員與關(guān)鍵崗位操作人員的素質(zhì)。

2.2 轉(zhuǎn)變管理理念

新版GMP基于質(zhì)量風險管理的原則貫穿于產(chǎn)品生產(chǎn)周期中[4]。新法規(guī)中增加了很多新的管理理念，如質(zhì)量風險管理、糾正和預防措施、偏差管理、變更控制等，質(zhì)量理念的核心是質(zhì)量保證，正如“藥品質(zhì)量是生產(chǎn)出來的，不是檢驗出來的”[5]。質(zhì)量管理部門應在組織機構(gòu)中明確各部門及各級人員的質(zhì)量責任，將質(zhì)量目標分解到每個部門和每個成員，形成人人有責任、事事有人負責、層層有人把關(guān)的要求[6]。應針對藥品生產(chǎn)中所涉及的原輔料、廠房設施、設備、人員操作、清潔衛(wèi)生、質(zhì)量控制、包裝貼簽及臨床使用各個環(huán)節(jié)，建立風險評估機制，明確各個環(huán)節(jié)的風險程度，提出降低或控制風險的措施，使產(chǎn)品質(zhì)量得到保證。通過轉(zhuǎn)變觀念，更加準確地認識藥品GMP的內(nèi)涵，由認證過關(guān)思想轉(zhuǎn)變?yōu)槿^程控制理念；由事后追究型轉(zhuǎn)變?yōu)轭A防為主、過程監(jiān)控、事后溯源的理念[7]。

2.3 建立藥品質(zhì)量管理體系

該體系應當涵蓋影響藥品質(zhì)量的所有因素，包括確保藥品質(zhì)量符合預定用途的有組織、有計劃的全部活動。軟硬件基礎的提高，其核心旨在最大限度地降低藥品生產(chǎn)過程中污染、交叉污染以及混淆、差錯等風險，確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合預定用途和注冊要求的藥品。醫(yī)院制劑室需要整理和制訂出一套完整的、切實可行的規(guī)章制度、規(guī)程、標準等管理文件，來監(jiān)控制劑室的每個環(huán)節(jié)，實施規(guī)范化的科學管理[8]。新版GMP把電子記錄納入了記錄的范疇，大大提高各級人員執(zhí)行GMP的嚴謹性[9]。我院引進了醫(yī)療機構(gòu)制劑信息管理系統(tǒng)，該系統(tǒng)涵蓋人員管理、環(huán)境管理、儀器設備管理、物料與產(chǎn)品管理、配制管理和使用管理等內(nèi)容，以批記錄為主線，將制劑生產(chǎn)的各個流程和各個時間點串聯(lián)起來，能夠有效地對每一批制劑進行全過程的質(zhì)量監(jiān)控和產(chǎn)品追溯。

2.4 注重生產(chǎn)全過程的管理和在線監(jiān)控

新版GMP引進新的質(zhì)量管理理念，如質(zhì)量風險管理、糾正和預防措施、偏差管理、變更控制等，強調(diào)藥品的生產(chǎn)要加強全過程的管理，因此要注重生產(chǎn)全過程的管理和在線監(jiān)控。我院制劑室成立了質(zhì)量保證組和質(zhì)量控制組，嚴格生產(chǎn)各個環(huán)節(jié)的控制，加強對生產(chǎn)全過程的環(huán)境動態(tài)監(jiān)測。每月組織產(chǎn)品質(zhì)量分析會、每季度組織自檢，要求各崗位定期查找生產(chǎn)過程中存在的安全隱患和存在的問題，并制訂整改措施和整改計劃，有計劃、有步驟地完成整改，以達到預期生產(chǎn)要求。

2.5 完善確認與驗證程序

新版GMP要求企業(yè)應該確定需要進行的確認與驗證工作，以證明有關(guān)操作的關(guān)鍵要素能夠得到有效控制，應對廠房、設施、設備和檢驗儀器進行確認與驗證，經(jīng)過驗證生產(chǎn)工藝的任何一個因素改變均可視為變更，包括設備變更、搬遷、加工控制參數(shù)和檢驗參數(shù)、生產(chǎn)環(huán)境的改變，均應按照變更控制程序逐一審查評估，逐漸將藥品GMP融入到具體品種的每個生產(chǎn)環(huán)節(jié)中[10]。加強對源頭如原輔料、包裝材料生產(chǎn)廠家的選擇和評價，加強清潔等因素的驗證，加強藥品穩(wěn)定性考察，對藥品生命周期的各個階段可能發(fā)生的質(zhì)量問題提出意見。加強質(zhì)量標準研究，制定完善的質(zhì)量控制標準，解決醫(yī)院制劑質(zhì)量標準不統(tǒng)一、過于簡單、可控性較差的問題，增強制劑質(zhì)量標準的可控性，提高產(chǎn)品質(zhì)量的均一性和穩(wěn)定性[11]。

2.6 加強文件管理

新版GMP強調(diào)企業(yè)高層管理人員應當確保實現(xiàn)既定的質(zhì)量目標，不同層次的人員以及供應商、經(jīng)銷商應當共同參與并承擔各自的責任，因此文件的制訂及執(zhí)行應全面覆蓋。首先，文件的制訂應重點關(guān)注生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位標準操作規(guī)程(SOP)、批生產(chǎn)記錄等，但對物料的管理、空氣凈化、制水、壓縮空氣等輔助生產(chǎn)崗位也應重視，應確保文件制訂的指導性、可操作性及全覆蓋性，能夠保證“自上而下、上下結(jié)合、全員參與”的原則。

3 結(jié)語

制劑室是醫(yī)院藥學部門的重要組成部分，醫(yī)院制劑室未來的生存和發(fā)展，必須要順應形勢的需要，加強人員培訓，深入研究標準，認真執(zhí)行標準，建立良好的質(zhì)量運行體系，加強質(zhì)量改進工作，以確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合預定用途和注冊要求的制劑[12]。

參考文獻：

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