石 巖 史福鎖

（內(nèi)蒙古包鋼醫(yī)院藥學(xué)部，內(nèi)蒙古 包頭 014010）

替考拉寧臨床應(yīng)用中的不良反應(yīng)

石 巖 史福鎖

（內(nèi)蒙古包鋼醫(yī)院藥學(xué)部，內(nèi)蒙古 包頭 014010）

替考拉寧是一種新型糖肽類抗生素，分子結(jié)構(gòu)與萬古霉素相似，在治療對青霉素或頭孢菌素耐藥的革蘭陽性菌如MRSA和腸球菌感染方面優(yōu)于萬古霉素。臨床主要用于各種嚴(yán)重的革蘭陽性菌感染。在臨床實際使用中出現(xiàn)了好多不良反應(yīng)，需臨床醫(yī)師、藥師和護(hù)師多關(guān)注，以保證該藥在臨床使用中合理、安全，真正達(dá)到治療作用。

替考拉寧；臨床應(yīng)用；不良反應(yīng)

替考拉寧是一種新型糖肽類抗生素，分子結(jié)構(gòu)與萬古霉素相似，在治療對青霉素或頭孢菌素耐藥的革蘭陽性菌如MRSA和腸球菌感染方面優(yōu)于萬古霉素[1]。臨床主要用于各種嚴(yán)重的革蘭陽性菌感染?，F(xiàn)將近年來國內(nèi)報道的不良反應(yīng)綜述如下。

1 致紅人綜合征

盛穎等[2]報道，2例患者分別因腎癌根治術(shù)和膽總管空腸吻合+胃空腸吻合術(shù)后出現(xiàn)急性呼吸衰竭、急性腎衰竭及循環(huán)衰竭，取腹腔積液培養(yǎng)出耐甲氧西林金黃色葡萄球菌，隨即加用替考拉寧注射劑0.4 g靜脈滴注（1次/天），分別于用藥后7 d、4 d后均出現(xiàn)臉色潮紅，胸、腹部出現(xiàn)散在分布的紅色斑丘疹，伴瘙癢，隨即停用替考拉寧，患者皮疹顏色減退并逐漸脫屑。從報道中得知2例患者在用藥初期均未出現(xiàn)不良反應(yīng)，數(shù)日后相繼出現(xiàn)遲發(fā)性紅人綜合征的癥狀，另有報道在應(yīng)用萬古霉7 d以上的患者發(fā)生遲發(fā)性反應(yīng)[3]。臨床證實紅人綜合征的癥狀通常出現(xiàn)在輸液開始4～10 min后或者在輸液結(jié)束后即刻。相關(guān)研究認(rèn)為，出現(xiàn)遲發(fā)的原因，一方面，膿毒癥時由細(xì)胞因子介導(dǎo)的組胺釋放是免疫應(yīng)答的一部分[4]；另一方面，金葡菌的肽聚糖能夠刺激人體白細(xì)胞和大鼠巨噬細(xì)胞釋放組胺[5]。這2例患者在用藥前被證實已為MRSA感染，屬于嚴(yán)重膿毒癥，從而推測過敏是由于金葡菌感染誘導(dǎo)體內(nèi)產(chǎn)生的大量組胺下調(diào)了替考拉寧對肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞的作用，在用藥初期，由于消耗內(nèi)源性組胺，無癥狀，行外科手術(shù)治療后，隨著感染被控制及細(xì)菌死亡，內(nèi)源性組胺逐漸恢復(fù)，繼續(xù)用藥，產(chǎn)生的大量組胺隨即引起了遲發(fā)性紅人綜合征。

2 致全身皮疹

梁曉麗等[6]報道，一老年男性患者，因患支氣管炎合并肺炎入院。入院后在相繼使用頭抱拉定注射液、頭抱他定注射抗感染均無效的情況下，改用靜脈滴注替考拉寧200 mg，qd，當(dāng)用藥總劑量達(dá)200 mg時，患者出現(xiàn)以面部及軀干部皮膚為主的過敏反應(yīng)，心肺體征基本同前，雙下肢躁關(guān)節(jié)以下可凹性水腫。立即停用替考拉寧，采用抗過敏和對癥治療，10 d后患者全身皮疹癥狀消失。在排除其他藥物引起的不良反應(yīng)后，考慮替考拉寧引起的藥物性皮疹可能性大。

3 致高熱

張抗懷等[7]報道，患者因“間斷性發(fā)熱，全身乏力10 d”入院。入院診斷為敗血癥。在用萬古霉素出現(xiàn)臉部、頸部發(fā)紅癥狀后，改用替考拉寧，用藥20 min時，患者體溫升高至39.3 ℃，停用3 d后再次給予替考拉寧，用藥期間體溫再次升至40.1 ℃，即刻停藥，體溫逐漸下降至36.7 ℃。根據(jù)用藥與體溫升高時間的相關(guān)性，判斷是替考拉寧導(dǎo)致了高熱。

4 致過敏性休克

楊東英等[8]報道，患者因慢性粒細(xì)胞白血病行造血干細(xì)胞移植于入院，術(shù)后咽拭子培養(yǎng)表皮葡萄球菌，依次使用注射用美羅培南、鹽酸萬古霉素注射液、注射用替考拉寧。在使用替考拉寧后患者自覺頭面部和上肢皮膚燒灼、辣痛感，其后出現(xiàn)頭暈、虛弱、惡心、嘔吐、解血性小便，考慮為替考拉寧過敏所致，隨即行抗過敏、抗休克對癥治療后，患者病情恢復(fù)平穩(wěn)。

5 致嗜酸細(xì)胞升高

劉宏等[9]報道患者因肺部感染入院，靜脈滴注替考拉寧0.4 g+5%葡萄糖注射液250 mL，1次/天，用藥第3天，查血常規(guī)，嗜酸細(xì)胞為19.8%，第9天查血常規(guī)，嗜酸細(xì)胞為46.6%， 即停用替考拉寧，4 d后嗜酸細(xì)胞為25.6%，7 d后恢復(fù)正常。

6 致血小板減少

儲淼等[10]報道，患者因左股骨頸骨折行關(guān)節(jié)置換術(shù)入院，術(shù)后患者體溫升高，血培養(yǎng)沃氏葡萄球菌陽性，隨給予替考拉寧，用藥后患者體溫恢復(fù)，但雙側(cè)小腿滿布紫紅色瘀斑，壓之不褪色，無疼痛及瘙癢感，考慮可能是替考拉寧引起藥物不良反應(yīng)，停用該藥，患者小腿瘀斑逐漸消失。

7 致血尿

張玉珠等[11]報道，患者因慢性粒細(xì)胞白血病行異基因造血干細(xì)胞移植術(shù)入院，術(shù)后患者反復(fù)出現(xiàn)高熱，根據(jù)體溫及痰培養(yǎng)結(jié)果先后應(yīng)用亞胺培南、哌拉西林/舒巴坦、去甲萬古霉素、美羅培南、替考拉寧等抗生素抗感染，首次使用替考拉寧后患者自覺頭面部、雙上肢皮膚灼痛感，并出現(xiàn)頭暈、虛弱，四肢無力，面色蒼白、出冷汗，呼吸急促，意識模糊，肉眼血尿，隨即對癥治療，患者尿色轉(zhuǎn)為清亮，查尿常規(guī)潛血（+）。次日二次應(yīng)用替考拉寧時患者再次出現(xiàn)類似癥狀，考慮替考拉寧不良反應(yīng)，即可停用該藥并對癥治療，患者癥狀好轉(zhuǎn)。

8 致精神癥狀

鄭毅[12]報道，患者因支氣管擴(kuò)張合并肺部感染入院行行胸主動脈及支氣管動脈造影， 并行右側(cè)支氣管動脈栓塞術(shù)。術(shù)后痰培養(yǎng)結(jié)果為溶血性葡萄球菌，給予哌拉西林鈉-他唑巴坦鈉、替考拉寧等抗生素抗感染，在加用替考拉寧第2天患者出現(xiàn)興奮，譫妄，穢語，易激惹，通過調(diào)整患者用藥方案分析，替考拉寧使用時間與患者出現(xiàn)精神癥狀的時間一致， 故停用替考拉寧后，未再出現(xiàn)精神癥狀。

替考拉寧所致上述不良反應(yīng)應(yīng)引起醫(yī)護(hù)人員重視，醫(yī)師在用藥前詳詢患者過敏史、用藥史，臨床藥師指導(dǎo)臨床用藥，護(hù)師用藥過程中嚴(yán)密觀察，如發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)，立即停藥，及時對癥處理，保證臨床用藥安全、合理。

[1] 李艷,劉曉陽.替考拉寧的臨床應(yīng)用進(jìn)展及安全性評價[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志,2008,28(12):1015-1017.

[2] 盛穎,朱科明.替考拉寧導(dǎo)致膿毒癥患者紅人綜合征2例報道[J].中國急救醫(yī)學(xué),2008,28(10):960.

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[5] Matthews PC,Chue AL,Wyllie D,et al.Increased teicoplanin doses are associated with improved serum levels but not drug toxicity[J].J Infect,2014,68(1):43-49.

[6] 梁曉麗,張玉風(fēng),胡詠川,等.替考拉寧致全身皮疹1例[J].中國新藥雜志,2006,15(4):311.

[7] 張抗懷,相莉.替考拉寧至高熱1例[J].中國醫(yī)師,2007,10(12):1217.

[8] 楊東英,程圣英.注射用替考拉寧致過敏性休克1例報道[J].護(hù)理學(xué)報,2009,16(10B):18.

[9] 劉宏,茆玲.替考拉寧致嗜酸細(xì)胞升高1例[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥,2010, 17(5):109

[10] 儲淼,徐志宏,蔣青.替考拉寧致血小板減少[J].藥物不良反應(yīng)雜志, 2012,14(1):47-48.

[11] 張玉珠,劉麗輝,施兵,等.替考拉寧致過敏性休克及血尿1例[J].臨床薈萃,2010,25(8):721.

[12] 鄭毅.替考拉寧相關(guān)精神癥狀[J].藥物不良反應(yīng)雜志,2010,12(1):4.

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1671-8194（2014）21-0089-02