蘇麗紅

(吉林省吉林醫(yī)藥學(xué)院附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科，吉林 吉林 132013)

長(zhǎng)效胰高糖素樣肽-1治療肥胖2型糖尿病的臨床療效觀察

蘇麗紅

(吉林省吉林醫(yī)藥學(xué)院附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科，吉林 吉林 132013)

目的觀察長(zhǎng)效胰高糖素樣肽-1（GLP-1）聯(lián)合二甲雙胍治療肥胖2型糖尿病的臨床療效及不良反應(yīng)。方法肥胖2型糖尿病患者78例，隨機(jī)分為兩組。對(duì)照組給予二甲雙胍控制血糖治療；治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上再給予長(zhǎng)效胰高糖素樣肽-1類似物利拉魯肽治療。比較兩組患者在空腹血糖（FBG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)等指標(biāo)的變化情況。結(jié)果治療8周后，治療組在FBG、2 hPBG、HbA1c各項(xiàng)指標(biāo)達(dá)標(biāo)率均明顯高于對(duì)照組，治療14周后，治療組患者體質(zhì)量指數(shù)較對(duì)照組明顯改善。兩組患者均無(wú)明顯的不良反應(yīng)發(fā)生。結(jié)論長(zhǎng)效胰高糖素樣肽-1類似物利拉魯肽聯(lián)合二甲雙胍治療肥胖2型糖尿病的臨床效果較單用二甲雙胍好，未見嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。

長(zhǎng)效胰高糖素樣肽-1；二甲雙胍；2型糖尿病

流行病學(xué)統(tǒng)計(jì)全世界的糖尿病患病率在迅速增加，以發(fā)展中國(guó)家尤為明顯。2007年至2008年全國(guó)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，20歲以上人群中的糖尿病患病率已達(dá)9.7%，據(jù)估計(jì)，目前我國(guó)有糖尿病患者約7000萬(wàn)。糖尿病已成為臨床上主要的內(nèi)分泌代謝病。2型糖尿病患者多肥胖，肥胖癥已成為危害全球人類健康的重要問(wèn)題之一，糖尿病、高血壓和心腦血管疾病乃至腫瘤等肥胖相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)病率和病死率也顯著增加，肥胖癥的治療成為臨床醫(yī)師面臨的挑戰(zhàn)[1]。我院內(nèi)分泌科于2012年8月至2013年6月期間，應(yīng)用長(zhǎng)效胰高糖素樣肽-1類似物利拉魯肽聯(lián)合二甲雙胍治療78例肥胖2型糖尿病患者，臨床療效較理想，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 材料與方法

1.1 病例選擇

選取2012年8月至2013年6月在我院內(nèi)分泌科門診及住院就醫(yī)的肥胖2型糖尿病患者78例，所有病例經(jīng)相關(guān)檢查均符合1999年WHO制定的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。如患者存在嚴(yán)重肝腎功能不全、嚴(yán)重缺氧、心力衰竭、乳酸酸中毒、妊娠、哺乳期婦女則不入選本研究。78例患者中男47例，女31例?；颊唠S機(jī)分為兩組：治療組39例，其中：男24例，女15例，年齡35.5～59.5歲，體質(zhì)量指數(shù)(BMI)在27.08～31.84 kg/m2之間；對(duì)照組39例，其中：男23例，女16例，年齡35.0～58.5歲，體質(zhì)量指數(shù)(BMI)在26.98～31.78 kg/m2之間。兩組患者間在治療前比較性別、年齡、空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白、體質(zhì)量指數(shù)、病情輕重等指標(biāo)均無(wú)顯著性差異（P＞0.05）。

1.2 治療方法及觀察指標(biāo)

兩組患者明確診斷后，均給予控制飲食及運(yùn)動(dòng)治療，治療前記錄空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白、體質(zhì)量指數(shù)相關(guān)指標(biāo)。對(duì)照組39例患者給予：二甲雙胍500 mg，1天3次口服治療；治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上再給予長(zhǎng)效胰高糖素樣肽-1類似物利拉魯肽：起始劑量為每天0.6 mg，腹部、大腿或上臂處皮下注射，一天一次，1周后，劑量增加至1.2 mg，根據(jù)臨床應(yīng)答情況，為了進(jìn)一步改善降糖效果，在至少1周后可將劑量增加至1.8 mg。觀察患者治療8周后空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白及治療14周后體質(zhì)量相關(guān)指標(biāo)變化。治療中定期檢測(cè)患者血、尿常規(guī)、肝、腎功能。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

以治療8周后檢查空腹血糖＜7.0 mmol/L、餐后2 h血糖＜9.0 mmol/L、糖化血紅蛋白＜7.0%三項(xiàng)均達(dá)標(biāo)者為血糖治療控制達(dá)標(biāo)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

計(jì)量資料的比較采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有顯著性。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效

治療8周后，治療組血糖控制達(dá)標(biāo)患者35例，達(dá)標(biāo)率為89.74%，對(duì)照組血糖控制達(dá)標(biāo)患者26例，達(dá)標(biāo)率為66.67%，兩組患者在血糖控制達(dá)標(biāo)率方面比較差異有顯著性(P＜0.05)。

治療14周后，治療組患者體質(zhì)量下降＞3 kg者21例，2～3 kg者12例；對(duì)照組患者體質(zhì)量下降＞3 kg者15例，2～3 kg者8例。治療14周后兩組患者體質(zhì)量下降結(jié)果比較差異有顯著性(P＜0.05)。

2.2 不良反應(yīng)

對(duì)照組口干苦3例，腹瀉1例，惡心2例，厭食1例；治療組口干苦2例，腹瀉1例，惡心3例，皮下注射部位局部輕度反應(yīng)2例；以上不良反應(yīng)均輕微，數(shù)日后自行患者；未有患者因不良反應(yīng)而終止治療。

3 討 論

2型糖尿病是指從胰島素抵抗為主伴胰島素相對(duì)不足到胰島素分泌不足為主伴胰島素抵抗的一類糖尿病，其發(fā)病機(jī)制存在著明顯的異質(zhì)性。2型糖尿病是一種以血糖升高為主要表現(xiàn)的臨床綜合征，2型糖尿病患者多肥胖，隨著糖尿病發(fā)病率的逐年升高，控制血糖、減輕體質(zhì)量治療日益受到人們的重視。二甲雙胍是目前臨床上常用的抑制胰島素抵抗[2]的藥物，能使靶細(xì)胞對(duì)胰島素的敏感性得到提高或恢復(fù)，能使周圍組織對(duì)葡萄糖的攝取增加，使肝糖異生、肝糖輸出及腸道吸收葡萄糖受到抑制，使胰島素的敏感性和糖代謝得到改善，對(duì)控制血糖、減輕體質(zhì)量有一定的幫助，本研究應(yīng)用二甲雙胍口服治療肥胖2型糖尿病的血糖控制達(dá)標(biāo)率為66.67%。

胰高糖素樣肽-1類似物利拉魯肽是一種全新作用機(jī)制的降糖藥物，具有有效降低血糖、改善胰島分泌功能、顯著減少低血糖和體質(zhì)量、降低收縮壓等作用。研究證實(shí)，利拉魯肽在有效、安全降糖的同時(shí)，還可以通過(guò)延遲胃排空、減輕饑餓感和能量攝入降低體質(zhì)量和體脂量，從而顯著持久降低2型糖尿病患者體質(zhì)量。臨床研究已經(jīng)證實(shí)，利拉魯肽治療可使2型糖尿病患者的體質(zhì)量降低2～3 kg。利拉魯肽的降糖作用機(jī)制具有葡萄糖依賴性，當(dāng)血糖水平降至正常水平以下時(shí)，利拉魯肽不會(huì)發(fā)揮降糖作用，從而有效減少了低血糖事件的發(fā)生。利拉魯肽適用于成人肥胖2型糖尿病患者控制血糖治療，尤其適用于單用二甲雙胍或磺脲類藥物最大可耐受劑量治療后血糖仍控制不佳的患者。本品每天注射一次，無(wú)需根據(jù)進(jìn)餐時(shí)間給藥，僅個(gè)別患者有輕度注射局部反應(yīng)，有利于提高患者用藥的依從性。

本組研究顯示，應(yīng)用利拉魯肽聯(lián)合二甲雙胍治療組血糖控制達(dá)標(biāo)率為89.74%，明顯高于對(duì)照組，且未見嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。由此可見，利拉魯肽聯(lián)合二甲雙胍治療肥胖2型糖尿病具有臨床效果好，不良反應(yīng)輕微，患者依從性好的優(yōu)點(diǎn)，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1] 王吉耀.內(nèi)科學(xué)[M].2版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2010:1028-1029.

[2] 胡仁明.內(nèi)分泌代謝病臨床新技術(shù)[M].北京:人民軍醫(yī)出版社, 2003:439.

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1671-8194（2014）21-0216-02