李 強(qiáng)

（山東省慶云縣人民醫(yī)院，山東 慶云 253700）

百令膠囊降低尿蛋白的作用機(jī)制研究進(jìn)展

李 強(qiáng)

（山東省慶云縣人民醫(yī)院，山東 慶云 253700）

百令膠囊；尿蛋白；作用機(jī)制

冬蟲夏草〔Cordyceps sinensis （Berkeley）Saccardo〕是子囊菌綱肉座菌目麥角菌科蟲草菌屬真菌，其生活史包括分生孢子（無性型）階段和子囊孢子（有性型）階段，在人工培養(yǎng)、發(fā)酵等實(shí)際生產(chǎn)過程中使用的均為無性型階段的蟲草[1]。需要注意的是，現(xiàn)在市售的不少“冬蟲夏草”制劑實(shí)際并非冬蟲夏草菌無性型[2,3]。臨床試驗(yàn)已證實(shí)，它可消除蛋白尿，減輕腎臟病理的損害，促進(jìn)腎臟功能的恢復(fù)，能提高腎病患者的細(xì)胞免疫功能，廣泛用于各種原因引起的腎功能不全，蟲草制劑中，百令膠囊為應(yīng)用最廣泛藥物之一，本文就其降低尿蛋白的作用機(jī)制及研究進(jìn)展作一綜述。

正常人每日蛋白質(zhì)排出量應(yīng)少于150 mg，蛋白尿的產(chǎn)生是由于腎臟發(fā)生感染、炎癥、免疫等因素造成腎小球?yàn)V過膜受損發(fā)生病變，使濾過膜孔異常增大或斷裂，導(dǎo)致機(jī)械屏障受損，血液中的各種蛋白質(zhì)分子就會(huì)無選擇的漏出。另外，由于腎臟受損病變，導(dǎo)致濾過膜上的負(fù)電荷減少，使靜電屏障作用減弱，因此，帶負(fù)電荷的白蛋白漏出就會(huì)增多，漏出的蛋白隨尿排出而形成蛋白尿。蛋白尿的反復(fù)或長(zhǎng)期存在，對(duì)腎臟組織有明顯的破壞作用。蛋白尿具有小管毒性和系膜毒性，是導(dǎo)致小管間質(zhì)纖維化和腎小球硬化的重要因素[4]。蛋白尿一直是臨床治療的難點(diǎn)，常見于各種原發(fā)性及繼發(fā)性腎臟損害，可加速腎功能惡化，持續(xù)性蛋白尿客觀上反映了腎臟的功能狀態(tài)和病理改變，降低尿中蛋白質(zhì)含量，對(duì)預(yù)防腎小球硬化和腎功能衰竭有重要意義。

臨床上需要針對(duì)患者出現(xiàn)蛋白尿的具體情況（如病因、程度）使用不同的消除蛋白尿的藥物，如ACEI類、激素、免疫抑制劑等，飲食也很重要，目前仍沒有特效藥。百令膠囊對(duì)大量蛋白尿作用有限，通常和其他藥物聯(lián)合使用，對(duì)改善少量蛋白尿的效果較明顯，其作用機(jī)制總結(jié)如下。

1 調(diào)節(jié)免疫功能

輔助性T淋巴細(xì)胞（Th細(xì)胞）免疫應(yīng)答可調(diào)節(jié)機(jī)體對(duì)臟器損傷的纖維增生反應(yīng)。蟲草制劑通過調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞的比例和功能，提高巨噬細(xì)胞或枯否細(xì)胞的吞噬活性、增加毒性物質(zhì)的清除、抑制致纖維化細(xì)胞因子的釋放及膠原合成[6]。大量實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)[7]，百令膠囊可以增加細(xì)胞吞噬系統(tǒng)功能和體液免疫功能，并能提高外周血T、B淋巴細(xì)胞增殖，使抗體與腎小球上皮細(xì)胞固有抗原表位結(jié)合受到抑制，C3沉積減少，抑制激活補(bǔ)體形成復(fù)合體，降低了腎小球?yàn)V過屏障的直接和間接損傷，從而使蛋白尿得以降低，而且可以減輕腎間質(zhì)纖維化和腎小球硬化，長(zhǎng)期服用可以提高患者免疫力，避免各種感染的發(fā)生，也因此減少了由反復(fù)感染引起的尿蛋白回升，有效保護(hù)患者的腎臟功能，效果顯著。

2 保護(hù)腎小管Na+-K+-ATP酶

沈水娟[8]研究報(bào)道百令膠囊可保護(hù)腎小管Na+-K+-ATP酶，減少尿N-乙酰-β-氨基葡萄糖苷酶，促進(jìn)腎小管上皮細(xì)胞產(chǎn)生并分泌表皮因子，增加其免疫活性，從而促進(jìn)腎小管上皮細(xì)胞的再生修復(fù)，可有效改善損傷的腎小管功能，從而抑制腎小管萎縮和腎間質(zhì)纖維化，減少尿蛋白形成，對(duì)延緩腎功能進(jìn)展有一定的作用。百令膠囊可能在腎小管間質(zhì)纖維化的早期對(duì)腎臟有保護(hù)作用，對(duì)腎小管上皮細(xì)胞有保護(hù)作用，能有效地改善實(shí)驗(yàn)大鼠的腎損害，減輕腎小管間質(zhì)纖維化。

3 保護(hù)血管內(nèi)皮

血管內(nèi)皮細(xì)胞對(duì)維持血管的完整性和調(diào)節(jié)血管舒縮功能有著重要作用，內(nèi)皮功能受損一方面導(dǎo)致血管張力調(diào)節(jié)障礙，氧化與抗氧化之間失去平衡。有文獻(xiàn)報(bào)道[9]蟲草制劑能拮抗氧自由基，減輕氧化應(yīng)激，保護(hù)血管內(nèi)皮，減輕動(dòng)脈粥樣硬化，減少糖尿病腎病尿蛋白，改善腎功能。

4 抑制腎小球上皮下免疫復(fù)合物的形成

百令膠囊能夠抑制腎小球上皮下免疫復(fù)合物的形成，維護(hù)腎小球基膜陰電荷屏障，從而使蛋白尿明顯減少[10]，可抑制腎小球系膜細(xì)胞的增殖，抑制腎小球的代償性肥大，同時(shí)穩(wěn)定腎小管細(xì)胞溶酶體膜，延緩并減少溶酶體膜的破裂，從而保護(hù)腎小管，防止腎組織鈣含量升高，減少細(xì)胞脂質(zhì)過氧化損害，另外還可以促進(jìn)腎小管細(xì)胞的增殖和修復(fù)。

5 降低腎小球?yàn)V過率

在腎病發(fā)生機(jī)制中，持續(xù)的高濾過使腎小球?yàn)V過膜通透性增加，大分子在系膜區(qū)積聚，加速小球硬化。實(shí)驗(yàn)研究表明[11]，蟲草菌絲能減輕腎小球內(nèi)壓力，降低腎小球跨壁毛細(xì)血管靜水壓，從而減輕腎小球高濾過，減少尿蛋白，阻止其向腎小球硬化的發(fā)展。

綜上所述，經(jīng)過大量實(shí)驗(yàn)研究表明百令膠囊可用于減少尿蛋白的生產(chǎn)，具體作用機(jī)制與調(diào)節(jié)免疫功能、保護(hù)腎小管Na+-K+-ATP酶、保護(hù)血管內(nèi)皮、抑制腎小球上皮下免疫復(fù)合物的形成、降低腎小球?yàn)V過率等密切相關(guān)，但這些肯可能只是百令膠囊的作用機(jī)制的一部分，隨著科技的發(fā)展、研究方法的深入，必將進(jìn)一步闡明其降低尿蛋白的作用機(jī)制，進(jìn)而為百令膠囊在腎臟病中的應(yīng)用提供更加充分臨床以及基礎(chǔ)研究依據(jù)。

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