鄧婧，彭成

·綜述進(jìn)展·

穴位注射聯(lián)合祛風(fēng)止癢口服液治療變應(yīng)性鼻炎研究進(jìn)展

鄧婧1，彭成2

收集近十余年來(lái)的相關(guān)文獻(xiàn)資料，闡述了變應(yīng)性鼻炎的免疫學(xué)研究及治療進(jìn)展，分析了針灸治療變應(yīng)性鼻炎的研究現(xiàn)狀以及祛風(fēng)止癢口服液對(duì)變應(yīng)性鼻炎的免疫調(diào)節(jié)優(yōu)勢(shì)。充分發(fā)揮中西醫(yī)結(jié)合的治療優(yōu)勢(shì)，利用藥物、穴位的作用，緩解臨床癥狀，提高機(jī)體免疫力，調(diào)節(jié)整體健康平衡。

穴位注射；祛風(fēng)止癢口服液；變應(yīng)性鼻炎；免疫調(diào)節(jié)

變應(yīng)性鼻炎（allergic rhinitis, AR）已成為全球性的人類健康難題，對(duì)相關(guān)研究的成果既未有效遏制人群高患病率，也未給臨床診療帶來(lái)革命性的突破。臨床診治缺乏“特效”方法，既影響了AR自身診治的有效性，又增加了鼻部其他慢性炎癥的診斷和鑒別診斷的難度，臨床迫切需要相對(duì)簡(jiǎn)化、有效的診療措施?？蒲泻团R床之間矛盾統(tǒng)一的辯證關(guān)系正是當(dāng)今轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的實(shí)踐意義[1]。鼻科醫(yī)生需要與基礎(chǔ)科研工作者廣泛而密切結(jié)合，才有可能不斷將基礎(chǔ)科研成果轉(zhuǎn)化為臨床診療效果的提高。

1 變應(yīng)性鼻炎的免疫學(xué)研究及治療進(jìn)展

Thl和Th2免疫反應(yīng)失衡是變應(yīng)性鼻炎發(fā)病的關(guān)鍵所在，從免疫學(xué)角度來(lái)看，AR是體外環(huán)境因果素作用于機(jī)體導(dǎo)致異常免疫反應(yīng)，造成Thl和Th2免疫反應(yīng)失衡而引發(fā)的、以鼻腔黏膜Th2免疫反應(yīng)為主的變應(yīng)性炎癥反應(yīng)[2]。輔助性T淋巴細(xì)胞(Th細(xì)胞)在其免疫應(yīng)答中起著重要作用。依據(jù)其功能及分泌的細(xì)胞因子種類不同，可分為兩個(gè)亞型：l型輔助性T細(xì)胞(Thl細(xì)胞)和2型輔助性T細(xì)胞(Th2細(xì)胞)[3]。Thl細(xì)胞主要分泌白細(xì)胞介素-2(IL-2)、IL-8、IL-12、干擾素-7(IFN-7)和腫瘤壞死因子(TNF)等細(xì)胞因子，主要參與細(xì)胞免疫反應(yīng)。Th2細(xì)胞主要分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL-9、IL-10和IL-13等細(xì)胞因子，主要參與體液免疫[4]。大量研究表明，Thl和Th2細(xì)胞是體內(nèi)一對(duì)重要的免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞，同時(shí)Thl和Th2細(xì)胞又互為抑制，Thl細(xì)胞分泌的IFN-7可抑制Th2細(xì)胞的分化和功能；反之IL-4能促進(jìn)Th2的分化而抑制Thl的形成，不同的Th細(xì)胞亞群在炎癥應(yīng)答以及自身免疫性疾病的發(fā)生過程中所起的作用不同，甚至是完全相反的，AR是鼻腔黏膜的變態(tài)反應(yīng)性疾病。目前研究發(fā)現(xiàn)，AR最主要的免疫異常是Thl／Th2的比例和功能的失調(diào)，主要表現(xiàn)為當(dāng)特異性抗原作用于特異性個(gè)體時(shí)，首先在組織相容性復(fù)合物(MHC-H)參與下，抗原由APC處理，由將抗原信號(hào)呈遞給T細(xì)胞，使Th細(xì)胞的分化發(fā)生偏移，即由Thl反應(yīng)偏向Th2反應(yīng)，成為Th2＞Thl反應(yīng)，Th2細(xì)胞將誘導(dǎo)B細(xì)胞釋放IgE，當(dāng)相同的變應(yīng)原再次進(jìn)入時(shí)，與Igg結(jié)合，使肥大細(xì)胞脫顆粒，釋放組胺、前列腺素和白三烯等炎性遞質(zhì)，引起毛細(xì)血管擴(kuò)張、通透性增加、腺體分泌增加、嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)等，由此引起AR的臨床癥狀。因此AR是Th2細(xì)胞相對(duì)于Thl細(xì)胞因子占優(yōu)勢(shì)的結(jié)果[5,6]。針對(duì)變應(yīng)性鼻炎的免疫學(xué)發(fā)病機(jī)制[7]，選擇適當(dāng)?shù)闹委煼绞?，降低血清中IgE的水平，恢復(fù)正常的Thl免疫反應(yīng)和Th2免疫反應(yīng)的平衡狀態(tài)，是變應(yīng)性鼻炎治療的核心目的。鑒于其復(fù)雜的發(fā)病機(jī)制，到目前為止，沒有任何一種藥物能將其完全治愈。藥物治療的靶點(diǎn)都是針對(duì)AR的癥狀。鼻內(nèi)糖皮質(zhì)激素治療變應(yīng)性鼻炎是目前被認(rèn)為最有效的一線治療藥物[8]其機(jī)制是：通過增加抗炎基因的轉(zhuǎn)錄和減少炎性基因的轉(zhuǎn)錄而發(fā)揮作用?？匪崮姿墒堑谌鷱?qiáng)效鼻腔局部應(yīng)用皮質(zhì)類固醇藥物，通過選擇性結(jié)合并激活靶細(xì)胞中的類固醇藥物受體（GR），激活或抑制基因轉(zhuǎn)錄，降低黏附分子表達(dá)，抑制細(xì)胞因子及介質(zhì)的產(chǎn)生和釋放，促進(jìn)以嗜酸細(xì)胞為主的炎性細(xì)胞凋亡，致使抗蛋白酶釋放；抑制TH2，減少IL-4和IL-5的產(chǎn)生，活化Th1，產(chǎn)生IFN；穩(wěn)定內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞和溶酶體膜，降低毛細(xì)血管通透性，抑制炎性細(xì)胞向炎癥部位聚集；減少IgE的生成，抑制炎性反應(yīng)[9]。首次用藥后7h發(fā)揮作用，在鼻腔內(nèi)呈現(xiàn)強(qiáng)有力的抗炎抗過敏作用，在治療劑量下并不引起全身作用，被吸收后表現(xiàn)出非常低的全身生物利用度(＜0.1%)[10]。由于它具有最高的糖皮質(zhì)激素受體相關(guān)結(jié)合親和力，療效高、用量小、迅速被肝臟滅活等特點(diǎn)，長(zhǎng)期應(yīng)用副作用小、安全[11]。因而可作為緩解3周歲以上變應(yīng)性鼻炎患者鼻部和眼都癥狀的安全、可靠的藥物。

2 針灸治療變應(yīng)性鼻炎的研究現(xiàn)狀

現(xiàn)代研究表明，針刺迎香穴能抑制組織胺形成與釋放，并能抑制和降低細(xì)胞壁及細(xì)胞膜的通透性，減少炎性滲出。同時(shí)迎香為手足陽(yáng)明之會(huì)，可調(diào)理脾胃之氣。從神經(jīng)調(diào)節(jié)機(jī)制分析，變應(yīng)性鼻炎的發(fā)生與患者鼻黏膜的神經(jīng)系統(tǒng)交感、副交感神經(jīng)功能失衡有關(guān)，在其發(fā)敏階段過敏與靶細(xì)胞上的抗體結(jié)合，能使副交感神經(jīng)興奮性增高，聚放出乙酰膽堿使黏膜分泌增加，Cap通透性增強(qiáng)，形成鼻炎癥狀。認(rèn)為此穴從解剖學(xué)來(lái)看，針刺此處通過刺激鼻腔內(nèi)的植物神經(jīng)可促使恢復(fù)平衡而達(dá)到治療目的。近年來(lái)針灸治療AR的報(bào)道較多，主要通過針刺、灸法、耳穴貼壓、刺血、埋線、穴位貼敷、穴位注射及綜合療法來(lái)治療本病，其療效確切、操作簡(jiǎn)便、副作用少的特點(diǎn)受到了肯定[12]。但大多數(shù)都是從臨床癥狀改善的角度來(lái)評(píng)判針灸療效的，其治療機(jī)制方面的研究仍較少。近幾年來(lái)隨著分子免疫學(xué)的迅速發(fā)展，揭示了細(xì)胞因子調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)對(duì)基本免疫反應(yīng)的調(diào)節(jié)機(jī)制，故從針灸對(duì)機(jī)體免疫調(diào)節(jié)入手，探討針灸治療AR作用機(jī)理是目前的研究趨勢(shì)[13]，近年來(lái)也有這方面的報(bào)道，但尚處于起步階段，現(xiàn)就此作一總結(jié)：陳永紅[14]等采用卵清蛋白為致敏原對(duì)wistar大鼠進(jìn)行實(shí)驗(yàn)性AR制模，并將模型動(dòng)物隨機(jī)分為穴位刺血治療組、白芥子等中藥穴位敷貼治療對(duì)照組、二丙酸氯地米松噴霧治療對(duì)照組和模型對(duì)照組，并設(shè)立空白對(duì)照組。治療前后采用ELISA法檢測(cè)大鼠IL-4含量和血清總lgE水平。結(jié)果發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)性AR大鼠IL-4含量和血清總IgE水平均明顯高于正常對(duì)照組，穴位刺血治療后外周血IL-4含量明顯降低，血清總IgE水平下降，治療前后比較有非常顯著性差異與陽(yáng)性治療對(duì)照組結(jié)果相似，從而得出穴位刺血治療實(shí)驗(yàn)性AR的療效機(jī)制之一可能與其對(duì)外周血IL-4含量和IgE水平的調(diào)控有關(guān)。許榮平[15]等通過神闕穴拔火罐治療過敏性鼻炎50例總有效率達(dá)84%，并能使患者中IgE、IgA水平明顯下降外，還能使EC恢復(fù)正常。MagnussonALE[16]等將40位AR的患者隨機(jī)分成針刺組與假針刺組，并通過檢測(cè)患者治療前后血清SIgE來(lái)評(píng)價(jià)療效，結(jié)果顯示針刺組治療后血清SIgE水平明顯下降，從而得出結(jié)論針刺可以降低AR患者的血清SIgE水平。穴位注射大約產(chǎn)生于50年代，又稱“水針療法”，是選用中西藥物注入有關(guān)腧穴以治療疾病的一種方法。它不同于西醫(yī)的靜脈和肌肉注射給藥途徑，而是通過中醫(yī)的經(jīng)穴體系注射給藥，可使藥物的作用明顯增強(qiáng)。提示穴注的藥效是針、藥、穴三者的協(xié)調(diào)作用。由于它簡(jiǎn)單易行、見效迅速、有效率高，因而被廣泛應(yīng)用于治療內(nèi)外婦兒傷等各種疾。陸氏等[17]指出穴位注射不是單純的穴位刺激或藥理作用，或二者作用簡(jiǎn)單的迭加，而是通過機(jī)體的經(jīng)絡(luò)系統(tǒng)，把二者作用最大限度地作用在機(jī)體疾病上，達(dá)到較好的治療效果。當(dāng)藥物的理化刺激作用于穴法，二者之間會(huì)發(fā)生復(fù)雜的變化，結(jié)果是導(dǎo)致整體效應(yīng)，而穴位在藥物的儲(chǔ)存方面亦優(yōu)于其它非經(jīng)穴處[18]。在穴位注射給藥的途徑中，藥物或生物制品的作用得到了幾何式的放大。迎香穴位于鼻孔兩旁，為手足陽(yáng)明之會(huì)，是治療鼻疾的要穴，同時(shí)迎香穴位于鼻唇溝內(nèi)，與鼻腔的神經(jīng)、血管有密切聯(lián)系，刺激迎香穴能抑制和降低毛細(xì)血管壁和細(xì)胞的通透性，減少炎癥滲出，抑制組織胺形成釋放，同時(shí)還可以調(diào)節(jié)機(jī)體功能，宣通經(jīng)氣，治療鼻塞不通[19]。

3 祛風(fēng)止癢口服液對(duì)變應(yīng)性鼻炎的免疫調(diào)節(jié)優(yōu)勢(shì)

中醫(yī)理論認(rèn)為，風(fēng)為百病之長(zhǎng)，諸癢皆屬于風(fēng)或?qū)儆凇疤摗保撋L(fēng)，治風(fēng)先治血，血行風(fēng)散。祛風(fēng)止癢口服液是以祖國(guó)傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論為立論組方依據(jù)，取其醫(yī)圣張仲景養(yǎng)血活血、祛風(fēng)止癢、緩急止痛之芍藥甘草湯，引申用于治療過敏性瘙癢之癥，祛風(fēng)清熱、勝濕止癢，兼以養(yǎng)血、活血，標(biāo)本兼治。祛風(fēng)止癢口服液由赤芍、地龍、白芍、甘草、地膚子、防風(fēng)、青蒿、蒼耳子八味中藥組成。方中赤芍活血，地龍熄風(fēng)、祛風(fēng)止癢為君；白芍、甘草養(yǎng)陰柔肝，地膚子清熱勝濕，防風(fēng)祛風(fēng)散邪為臣；青蒿清熱，以清熱透內(nèi)熱之邪外出為佐；蒼耳子散風(fēng)祛濕，通鼻竅止鼻癢，引導(dǎo)諸藥入肺經(jīng)合皮毛為使；芍藥、甘草相配緩急止癢；赤芍、白芍同用以養(yǎng)血活血助地龍活血熄風(fēng)之功；蒼耳子、防風(fēng)性溫防地龍、青蒿寒涼過度；諸藥相配收散結(jié)合，寒溫并調(diào)，補(bǔ)而不滯，共奏養(yǎng)血活血清熱勝濕，祛風(fēng)止癢之功[20,22]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明，祛風(fēng)止癢口服液在體內(nèi)或體外培養(yǎng)條件下能夠起到調(diào)節(jié)PBMC分泌IL-2和IL-4水平的作用，糾正Thl和Th2類細(xì)胞因子水平失衡，以消除變應(yīng)性炎癥和恢復(fù)正常免疫功能。目前在臨床上廣泛應(yīng)用于過敏性疾病的治療，特別是I型變態(tài)反應(yīng)型疾病[23,24]。蒼耳子水煎液灌胃能明顯抑制小鼠溶血空斑形成、巨嗜細(xì)胞吞噬功能和白細(xì)胞移動(dòng)，表明蒼耳子對(duì)細(xì)胞免疫和體液免疫均有抑制作用[25]。Lee等[26]發(fā)現(xiàn)芍藥苷和芍藥醇可改善IgE復(fù)合體誘導(dǎo)的過敏炎癥反應(yīng)。Leem[27]等哺1發(fā)現(xiàn)赤芍可減少鼻粘膜成纖維細(xì)胞中MCP.1、MCP.3的分泌，具有抗鼻炎的活性。藥理研究表明，地膚子中所含三萜皂苷成分為主要活性成分，具有消炎、抗過敏和抗搔癢等作用[28,29]，主要用于治療瘙癢、濕疹等皮膚科疾病。用現(xiàn)代生化技術(shù)研究表明，地龍富含氨基酸，多種礦物質(zhì)和微量元素，它們是提高免疫功能的主要成分[30]。周勇[31]防風(fēng)中分離出的多糖能顯著提高小鼠腹腔巨噬細(xì)胞的吞噬百分率，增加小鼠免疫器官脾臟的重量，具有免疫增強(qiáng)活性。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)證明青蒿琥酯對(duì)液體免疫有抑制作用[32]。由于甘草酸在化學(xué)結(jié)構(gòu)上與糖皮質(zhì)激素相似，并能促進(jìn)。腎上腺皮質(zhì)功能代償，因此起到免疫調(diào)節(jié)、抗炎、抗過敏、抗變態(tài)反應(yīng)的作用[33,34]。

4 討論

近年來(lái)，隨著經(jīng)濟(jì)的發(fā)展和人民生活水平的提高，變應(yīng)性鼻炎及其他過敏性疾病逐漸增多，在我國(guó)，其發(fā)病率迅速增長(zhǎng)，成為影響人體健康的主要問題，日益引起人們的重視，世界衛(wèi)生組織已將其列為二十一世紀(jì)重點(diǎn)防治疾病之一。大量臨床報(bào)道中醫(yī)藥治療變應(yīng)性鼻炎是一種有效的治療方式，隨著分子生物學(xué)技術(shù)迅猛發(fā)展，對(duì)炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)、炎性介質(zhì)及細(xì)胞因子相互作用的研究不斷深入，將為揭示中醫(yī)藥治療變應(yīng)性鼻炎的作用機(jī)理提供科學(xué)方向。利用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)免疫學(xué)、病理學(xué)等基礎(chǔ)研究，將中西醫(yī)有機(jī)結(jié)合應(yīng)用，創(chuàng)造一個(gè)較完整、規(guī)范的現(xiàn)代化中醫(yī)治療體系和科學(xué)、系統(tǒng)的臨床治療方案及密切聯(lián)系臨床的嚴(yán)謹(jǐn)科研方法，是未來(lái)治療變應(yīng)性鼻炎的主要發(fā)展方向。

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（責(zé)任編輯：蔣淼）

The progress of QufengZhiyang oral liquid combined with injection ad acumen in treating allergic rhinitis

DENG Jing1, PENG Cheng2//(1. Affliated Hospital of Chengdu University of Traditional Chinese Medicine;2. Chengdu University of Traditional Chinese Medicine, Chengdu 610075, Sichuan)

The advances in immunology research and treatment of allergic rhinitis are summarized by analyzing the related literature in recent ten years. The status quo of acupuncture and the advantage of immunity adjustment of QufengZhiyang oral liquid in the treatment of allergic rhinitis are analyzed. The advantages of Chinese and Western medicine treatment should be combined to play the full role of drugs and acupuncture to relieve clinical symptoms, improve immunity and regulate the balance of overall health.

Injection ad acumen; QufengZhiyang oral liquid; allergic rhinitis; immune regulation

R 276.1

A

1674-926X(2014)04-017-03

1.成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，四川 成都 610075 2.成都中醫(yī)藥大學(xué)，四川 成都 610075

鄧婧（1979-），女，醫(yī)學(xué)博士，主要從事耳鼻咽喉臨床與基礎(chǔ)研究Tel:15882283559 Email:zzdengjing@sina.com

彭成，男，教授，博士生導(dǎo)師，主要從事中藥藥理與毒理研究 Email:pengchengchengdu@126.com

2013-10-12