滕 雪

（大安市安北社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心，吉林 大安 131300）

氟喹諾酮類藥物的常見不良反應(yīng)和臨床合理應(yīng)用

滕 雪

（大安市安北社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心，吉林 大安 131300）

氟喹諾酮類藥物；不良反應(yīng)；合理用藥

氟喹諾酮類是應(yīng)用比較廣泛的一類抗菌藥物，具有廣譜、高效、安全、使用方便的特點，臨床應(yīng)用較為廣泛。氟喹諾酮藥物主要影響細菌DNA的合成和復(fù)制，抑制細菌生長所必需的2型拓撲異構(gòu)酶，抑制DNA的合成和復(fù)制導(dǎo)致菌體死亡[1]。常用的包括諾氟沙星、環(huán)丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、加替沙星和莫西沙星等藥物。隨著臨床大量應(yīng)用，在治愈和挽救患者生命的同時，藥物不良反應(yīng)日益突出，給患者健康造成不良影響，危及患者的生命。為加強臨床醫(yī)師對氟喹諾酮類藥物不良反應(yīng)的認(rèn)識，筆者總結(jié)分析該類藥物的常見不良反應(yīng)，不斷提高臨床合理用藥水平。

1 常見不良反應(yīng)

1.1 消化系統(tǒng)反應(yīng)：是氟喹諾酮類藥物最常見的不良反應(yīng)，發(fā)生率為3%～17%。主要表現(xiàn)為有惡心、嘔吐、腹脹、腹痛、腹瀉、腹部不適、食欲不振、味覺改變等，但癥狀較輕，口服藥居多，一般停藥后或?qū)ΠY治療后癥狀可消失。產(chǎn)生消化系統(tǒng)不良反應(yīng)的藥物排列順序為：環(huán)丙沙星＞諾氟沙星＞氟諾沙星＞培氟沙星＞氟羅沙星＞依諾沙星[2]。使用氟喹諾酮類藥物期間腸道革蘭陰性需氧菌可以明顯減少，但較少影響厭氧菌，極少伴發(fā)艱難梭菌相關(guān)的假膜性結(jié)腸炎。氟喹諾酮類藥物的肝毒性發(fā)生率較低，但有些較嚴(yán)重，如曲伐沙星可并發(fā)非艱難梭菌腹瀉及化學(xué)性胰腺炎，其肝毒性有時甚至可致命，限制了其臨床應(yīng)用；少數(shù)患者可出現(xiàn)血清轉(zhuǎn)氨酶升高和黃疸。惡心與嘔吐的發(fā)生可能與神經(jīng)毒性有關(guān)，老年人的發(fā)生率未見增加。

1.2 中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：中樞反應(yīng)是氟喹諾酮類藥物第二種常見的不良反應(yīng)，神經(jīng)毒性反應(yīng)發(fā)生率在0.9%～11%。常見癥狀有頭痛、頭暈、疲勞、失眠、視覺異常、坐立不安和噩夢等輕微的神經(jīng)毒性[3]，嚴(yán)重可引起妄想、昏迷、痙攣、震顫、驚厥發(fā)作或抑郁。引起中樞毒性副作用的可能性排序為：托氟沙星＞氟羅沙星＞莫西沙星＞環(huán)丙沙星＞氧氟沙星。老年群體使用各種氟喹諾酮類藥物都要注意中樞神經(jīng)系統(tǒng)副作用，應(yīng)該加以嚴(yán)密觀察[4-5]，特別要注意誘發(fā)癲癇的可能。另外，該藥尚可加重重癥肌無力患者病情。

1.3 皮膚反應(yīng)：常見為皮疹、皮膚瘙癢，偶可發(fā)生紅斑及血管神經(jīng)性水腫等皮膚過敏反應(yīng)，發(fā)生率為0.4%～2.2%。過敏性休克研究表明[6]，氟喹諾酮類藥物導(dǎo)致的過敏反應(yīng)最為常見，過敏反應(yīng)中以皮疹和蕁麻疹居多。使用氟喹諾酮類藥物后，主要表現(xiàn)為皮疹、發(fā)熱、發(fā)紅、瘙癢、血管神經(jīng)性水腫、脫屑，嚴(yán)重者可表現(xiàn)為重型藥疹、過敏性休克?？诜}酸環(huán)丙沙星片亦可導(dǎo)致過敏反應(yīng)[7]。這些事實為醫(yī)師在針對本身即為過敏體質(zhì)的患者的合理用藥提出了警示。

皮膚反應(yīng)中以光敏感性反應(yīng)最受關(guān)注，輕者于暴露后出現(xiàn)紅斑，皮炎最多，表現(xiàn)為紅斑、水腫等，重者有皮疹表現(xiàn)。這種光敏感性反應(yīng)具有結(jié)構(gòu)相關(guān)性，在8位有氯原子的氟喹諾酮類藥物（如克林沙星、氟羅沙星、司帕沙星及洛美沙星）更容易發(fā)生光敏感性，8位由甲氧基取代的藥物（如莫西沙星及加替沙星）則不產(chǎn)生光敏感性反應(yīng)。所以，為了用藥安全，臨床在使用氟喹諾酮類藥物期間保持避光狀態(tài)，有利于減少ADR發(fā)生。

藥物熱比較少見，環(huán)丙沙星及曲伐沙星是氟喹諾酮類藥物中最常引起藥物熱的兩種。

1.4 血液心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)：這類不良反應(yīng)臨床報道較少。主要表現(xiàn)為血壓升高、血壓下降、心動過速、心動過緩、循環(huán)衰竭、心房纖顫、心肌梗死，嚴(yán)重者可致心跳停止，因此，應(yīng)慎用于心臟患者和老年高血壓患者[8]。該類藥物可引起嗜酸性白細胞增多，中性白細胞和淋巴細胞及血小板減少，偶見貧血，與抗凝血藥物合用時可使后者血藥膿度升高，凝血時間延長，引起出血。亦可引起白細胞減少，停藥后一般很快恢復(fù)[9]。

氟喹諾酮類藥物可引起Q-T間期延長，多形性室性心動過速和尖端扭轉(zhuǎn)室性心動過速，這與藥物阻滯心肌細胞鉀通道有關(guān)。氟喹諾酮類藥物中環(huán)丙沙星、氧氟沙星、諾氟沙星、左氧氟沙星和莫西沙星可引起過敏性/過敏樣反應(yīng)，臨床表現(xiàn)為嚴(yán)重低血壓、氣喘、發(fā)癢、呼吸及心跳加快，嚴(yán)重者可危及生命。靜脈滴注氟喹諾酮類藥物可損害血管內(nèi)皮細胞引起炎性反應(yīng)引起靜脈炎，局部表現(xiàn)為發(fā)紅，有灼熱感。

1.5 腎臟不良反應(yīng)：可引起尿素氮和血清肌酐檢測值升高，大量服用時可出現(xiàn)結(jié)晶尿、血尿，嚴(yán)重者可出現(xiàn)輸尿管梗阻、間質(zhì)性腎炎和急性腎功能衰竭。應(yīng)用氧氟沙星和相關(guān)氟喹諾酮類藥物后出現(xiàn)血尿，并伴有腰痛[10-12]。泌尿系統(tǒng)不良反應(yīng)誠然不常見，但一旦形成無法逆轉(zhuǎn)，給患者帶來更多的痛苦。

1.6 內(nèi)分泌系統(tǒng)不良反應(yīng)：糖尿病患者使用氟喹諾酮類藥物治療期間可出現(xiàn)血糖升高或降低[13]，會影響患者用藥和血糖監(jiān)測。靜脈滴注氟喹諾酮類藥物可致血糖異常[14]。

2 氟喹諾酮類藥物的臨床合理應(yīng)用

2.1 貫徹執(zhí)行抗菌藥物臨床應(yīng)用基本原則：根據(jù)患者的發(fā)病情況，結(jié)合臨床經(jīng)驗，先給予抗菌藥物治療，在獲知微生物的藥敏試驗結(jié)果后，對療效不佳的患者調(diào)整用藥品種，包括選擇劑型、用量、給藥次數(shù)、給藥途徑、療程，還要考慮細菌耐藥性、不良反應(yīng)及聯(lián)合用藥等，以有效控制感染、降低不良反應(yīng)、減少或延緩細菌耐藥性的發(fā)生。

2.2 考慮特殊人群與氟喹諾酮類藥物不良反應(yīng)的相關(guān)性：由于老年人的肝、腎功能都有不同程度減退以及?；加卸喾N基礎(chǔ)性疾病，臨床醫(yī)師在用藥時要考慮老年人群的藥物代謝特點，制定合理的個體用藥方案，最大限度避免和減輕藥物的不良反應(yīng)。由于該類藥物影響軟骨發(fā)育，而慎用于孕婦及哺乳期患者、18歲以下青少年。禁用于對喹諾酮類藥物過敏的患者。

2.3 掌握聯(lián)合用藥的明確指征：了解氟喹諾酮類藥物與其他藥物合用出現(xiàn)理化性質(zhì)改變，如制酸劑和含鈣、鋁、鎂等金屬離子的藥物與氟喹諾酮類藥物合用可減少后者的吸收，在尿液中易析出結(jié)晶，因此，二者要分開使用；氟喹諾酮類藥物與茶堿類合用，能抑制茶堿代謝，使茶堿血藥濃度升高，易導(dǎo)致茶堿中毒，若要合用，需調(diào)整茶堿的劑量等。氟喹諾酮類藥物可引起血液學(xué)反應(yīng)，臨床使用時應(yīng)注意監(jiān)測血液學(xué)改變。

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