王秀香 謝 芳 潘永利 李鴻敏 劉小英 謝輝艷 李玉梅

（廣東省深圳市羅湖區(qū)計(jì)劃生育服務(wù)中心，廣東 深圳 518019）

平均紅細(xì)胞比容在孕前優(yōu)生篩查地中海貧血中的意義

王秀香 謝 芳 潘永利 李鴻敏 劉小英 謝輝艷 李玉梅

（廣東省深圳市羅湖區(qū)計(jì)劃生育服務(wù)中心，廣東 深圳 518019）

目的探討平均紅細(xì)胞比容（MCV）在孕前優(yōu)生篩查地中海貧血中的價(jià)值。方法以平均紅細(xì)胞比容（MCV）為地中海貧血初步篩查方法，對計(jì)劃懷孕夫妻進(jìn)行初步篩查，夫妻雙方初步篩查均異常者，進(jìn)一步行地中海貧血基因診斷。結(jié)果對3532對孕前夫婦進(jìn)行地中海貧血初步篩查，篩查出389例MCV異常者，其中夫妻雙方篩查均異常18對，對夫妻雙方均異常的行基因診斷，確診α地貧10例，β地貧8例，其中夫妻雙方均為α地貧3對，均為β地貧2對。結(jié)論平均紅細(xì)胞比容（MCV）可作為孕前地中海貧血初篩的方法，能有效、簡便、快速的篩查出地中海貧血可疑患者，對夫婦篩查均陽性的進(jìn)一步行地貧基因確診，確定地貧高風(fēng)險(xiǎn)夫婦，通過督導(dǎo)高風(fēng)險(xiǎn)夫婦落實(shí)產(chǎn)前診斷，可有效預(yù)防重度地貧兒的出生。

地中海貧血；平均紅細(xì)胞比容（MCV）；孕前優(yōu)生；基因診斷

1 資料與方法

1.1 一般資料：我中心于2012年12月1日至2014年4月30日對3532對計(jì)劃懷孕夫婦行孕前優(yōu)生地貧篩查，篩查出MCV異常389例，對夫妻雙方初步篩查均異常者，進(jìn)一步行地中海貧血基因診斷。

1.2 篩查儀器設(shè)備、檢測內(nèi)容及方法：采用日本血液分析儀SYSMEX XT-1800 i及其原裝配套試劑測定平均紅細(xì)胞比容（MCV），以MCV <82 fL為截?cái)嘀?，判定為地中海貧血篩查陽性。

對夫妻雙方初步篩查均異常者，由深圳市人口和計(jì)劃生育科學(xué)研究所進(jìn)一步行地中海貧血基因診斷：用Gap-PCR、PCR 擴(kuò)增、寡核苷酸探針反相斑點(diǎn)雜交結(jié)合導(dǎo)流雜交技術(shù)，所有操作和儀器按說明書規(guī)范操作，檢測中國人常見3 種缺失型α-地中海貧血類型：東南亞型α基因缺失（--SEA）、-α3.7基因缺失、-α4.2基因缺失; 常見2種突變型α-地中海貧血類型：CS、QS。及常見11種突變型β-地中海貧血類型：CD41-42、CD43、IVS-II-654、CD17、CD14-15、-28、-29、CD71-72、β E、IVS I-1、CD27-28。

2 結(jié) 果

篩查3532對計(jì)劃懷孕夫婦，MCV異常389例，夫妻雙方篩查均異常18對（36例），對夫妻雙方篩查均異常的，進(jìn)一步行地中海貧血基因診斷，確診α地貧10例，其中7例為（--SEA/）基因缺失型（占α地貧70%）、1例為（-α3、7/）基因缺失型、1例為（-α4.2/）和（--SEA/）基因缺失型、1例為QS基因突變型。確診β-地貧8人，其中4例為CD41-42基因突變型（占β-地貧50%），3例為IVS-II-654基因突變型（占β-地貧37.5%），1例為-29基因突變型，其中夫妻雙方為同型地貧5對，同為α-地貧3對，同為β-地貧2對。

3 討 論

3.1 地中海貧血亦稱海洋性貧血，是由于血紅蛋白的珠蛋白鏈合成受到部分或完全抑制所引起的一組遺傳性溶血性貧血，常見有α和β地中海貧血[1]。地貧廣泛分布在全世界沿海地區(qū)，估計(jì)全球約有3.45億人是地中海貧血基因攜帶者[2]，中國常見于西南、華南地區(qū)，其次為長江以南各地，北方很少見[1]。廣東發(fā)病率居全國第二，僅次于廣西[3]。有文獻(xiàn)報(bào)道，廣東韶關(guān)人群α地貧患病率為10.44%，β地貧患病率為3.44%，總患病率13.88%[4]，地中海貧血是全世界許多國家都關(guān)注的重要出生缺陷，尚無有效的治療方法，重癥地貧兒常用輸血治療，費(fèi)用昂貴，給家庭和社會帶來沉重負(fù)擔(dān)，患者常死于長期輸血引起的鐵離子沉著癥，目前，通過孕前檢查及產(chǎn)前檢查進(jìn)行地中海貧血篩查，有效防止重癥地中海貧血患兒出生是國際上公認(rèn)的預(yù)防對策。因此，我國在免費(fèi)孕前優(yōu)生健康檢查的基礎(chǔ)上，在“兩廣”地區(qū)開展孕前地貧篩查，把地貧的預(yù)防落實(shí)在懷孕之前，從源頭上降低重型地貧的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

3.2 目前，平均紅細(xì)胞比容（MCV）、平均紅細(xì)胞血紅蛋白量含量（MCH）是常用的地貧篩查指標(biāo)[5-8]。臨床上常以MCV<80 fL或MCH<27 pg作為地中海貧血可疑陽性，我們在孕前篩查工作中以MCV <82 fL為截?cái)嘀?，判定為地中海貧血篩查陽性，對計(jì)劃懷孕夫妻進(jìn)行初步篩查，篩查3532對孕前夫婦，MCV異常389例，其中夫妻雙方篩查均異常者18對，對此18對進(jìn)一步行地中海貧血基因診斷，確診α地貧10人，其中7人為（--SEA/）基因缺失型（占70%），1例為（-α3、7/）基因缺失型（占10%），1人為（-α4.2/）和（--SEA/）基因缺失型（占10%），1例為QS基因突變型（占10%），這與唐盈、馬星衛(wèi)、何升等學(xué)者[9-11]的研究結(jié)果，我國α地貧主要以--SEA/基因缺失型為主一致，確診β地貧8例，其中4人為CD41-42基因突變型（占50%），3例為IVS-II-654基因突變型（占37.5%），1例為-29基因突變型（占12.5%），這與上述研究結(jié)果β-地貧主要以CD41-42基因突變型、IVSII-654基因突變型為主一致，由于本組資料例數(shù)有限，更為詳實(shí)的結(jié)果有待我們在今后的工作中進(jìn)一步增加樣本量。本組資料基因確診夫妻雙方均為α-地貧3對，夫妻雙方基因型分別為: --SEA/aa，--SEA/-a4.2一對；-a3.7/aa，--SEA/ aa一對；--SEA/aa，--SEA/aa一對；夫妻雙方均為β-地貧2對，基因型分別為：-29基因突變型，CD41-42基因突變型一對；IVS-II-654基因突變，CD41-42基因突變型一對。地中海貧血為常染色體不完全顯性遺傳病，其遺傳特點(diǎn)是：父母雙方均為攜帶者，子女發(fā)病的概率為1/4，子女為攜帶者的概率為1/2，子女完全正常的概率為1/4[1]，a地中海貧血是由于4個(gè)a基因發(fā)生不同程度缺失和缺陷，引起不同程度和類型的貧血。如果4個(gè)a基因僅缺失1個(gè)，僅表現(xiàn)為靜止型，可以沒有臨床表現(xiàn)；如缺失2個(gè)則為標(biāo)準(zhǔn)型，具有輕度臨床表現(xiàn)；如缺失3個(gè)則為HbH病，臨床表現(xiàn)為肝脾腫大，中度貧血，有些病例需不定期輸血，癥重者甚至需切除脾臟；如4個(gè)全部缺失則形成極嚴(yán)重的血紅蛋白Bart胎兒水腫綜合征，胎兒全身水腫，肝脾腫大，于妊娠晚期或產(chǎn)后數(shù)小時(shí)內(nèi)死亡。β-地貧貧血的直接原因是：β鏈的合成不足，a鏈相對增多，多余的a鏈自聚成不穩(wěn)定的a聚合體，在紅細(xì)胞膜上沉淀，形成包涵體，引起紅細(xì)胞膜的損害而致溶血。本組資料中基因型為：男：-SEA/aa，女：-SEA/-a4.2的夫婦，女方血色素85 g，男方血色素141 g，自述曾生育過Bart胎兒水腫綜合征患兒，我們在優(yōu)生咨詢時(shí)告知對象，下次懷重型地貧兒的風(fēng)險(xiǎn)概率依然較高，懷Bart胎兒水腫綜合征概率為1/4，懷HbH病胎兒概率為1/4，妊娠17周左右需做產(chǎn)前診斷，所以通過篩查我們找出了地貧高風(fēng)險(xiǎn)夫婦5對（夫婦為同型地貧），督導(dǎo)這些高風(fēng)險(xiǎn)夫婦落實(shí)產(chǎn)前診斷，從而有效的預(yù)防重度地貧兒的出生。

3.3 漏診問題：大量的研究證明，僅以MCV篩查地貧，可能會導(dǎo)致地中海貧血基因攜帶者漏診，丁高儂[6]等的研究結(jié)果表明：以MCV、MCH為篩查標(biāo)準(zhǔn)，地中海貧血基因攜帶者漏診率為4.7%。因此，僅以MCV篩查地貧，可能會導(dǎo)致地中海貧血基因攜帶者漏診，尤其是靜止型a-地中海貧血，MCV可以正常，而且就國內(nèi)目前所采用的地中海貧血基因診斷方法，由于檢測方法的局限性，會有個(gè)別的誤診及漏診，對于罕見基因突變，不能檢測，所以我們在實(shí)際工作中，遇到夫妻一方篩查為陽性時(shí)，在遺傳咨詢時(shí)，告知對象有少量漏診風(fēng)險(xiǎn)，建議夫妻一起行地中海貧血基因診斷。

綜上所述，MCV是一種簡便 、經(jīng)濟(jì)的地貧初篩手段，適合基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)對計(jì)劃懷孕夫婦進(jìn)行篩查，對夫婦篩查均陽性的進(jìn)一步行地貧基因確診，確定高風(fēng)險(xiǎn)夫婦，督導(dǎo)高風(fēng)險(xiǎn)夫婦落實(shí)產(chǎn)前診斷，從而有效預(yù)防重度地貧兒的出生。

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1671-8194（2014）36-0185-02