李 藝，冷 靜，楊 杰，王 強(qiáng)，秦民堅

(1.中國藥科大學(xué) 中藥分析教研室，江蘇 南京 211198；2.中國藥科大學(xué) 中藥資源教研室，江蘇 南京 211198)

山綠茶來源于冬青科植物海南冬青(IlexhainanensisMerr.)的干燥葉。海南冬青分布于廣西、廣東、海南、貴州和云南東南部，生于海拔500～1 000 m的山坡密林或疏林中，全年可采，資源豐富。山綠茶具有悠久的民間藥用歷史，已收載于《廣西中藥材標(biāo)準(zhǔn)》[1]，其制劑山綠茶降壓片被收載于中藥部頒標(biāo)準(zhǔn)(標(biāo)編號:WS3-B-28 38-98)。山綠茶多泡茶飲，具有清熱解毒、消腫止痛、活血通脈的功效，主要用于降血壓、降血脂、降膽固醇，也用于冠心病、腦血管意外所致的偏癱，以及風(fēng)熱感冒、肺熱咳嗽、咽喉水腫、扁桃體炎、痢疾等病癥的治療[2]。目前已開發(fā)成為多種制劑 (如山綠茶降壓片、復(fù)方山綠茶膠囊、雙山?jīng)_劑等) 。為了促進(jìn)山綠茶的研究與進(jìn)一步開發(fā)利用，本文對山綠茶的研究進(jìn)行了綜述。

1 化學(xué)成分研究

山綠茶中的主要化學(xué)成分是三萜及其皂苷類、黃酮類成分，同時還含有咖啡?？鼘幩犷悺胼栖?酯)類等其它化學(xué)成分。迄今為止，已經(jīng)從山綠茶中分離得到80多個化合物。

1.1 三萜及其皂苷類化合物

三萜類化合物在山綠茶中分布廣泛，苷元主要為五環(huán)三萜，其中烏索烷型化合物最多，其次為齊墩果烷型。烏索烷型化合物大多數(shù)為3β-OR，20α-CH3取代模式，雙鍵一般出現(xiàn)在Δ12(13)位。近年來對山綠茶中三萜成分的研究增加，程齊來等[3]從山綠茶中分離得到6個烏索烷型三萜化合物：α-香樹脂素、烏索酸、冬青素A、2α,3β, 23-三羥基烏索-12-烯-28-羧酸、3β,19α, 20β-三羥基烏索-12-烯-24, 28-二羧酸、3β, 19α-二羥基烏索-12-烯-23，28-二羧酸。陳筱清等[4]從山綠茶中分離得到3個齊墩果烷型三萜皂苷：冬青皂苷C、冬青皂苷D、冬青皂苷E。文獻(xiàn)報道，烏索酸和冬青素等具有廣泛的藥理活性，如抗腫瘤、抗癌等[5]。

1.2 黃酮類化合物

蘆丁是較早被分離和鑒定出的山綠茶有效成分，也是山綠茶黃酮部分的主要成分之一。關(guān)于蘆丁的研究報道較多。黎霜等[6]用高效液相色譜法測定了山綠茶粗粉中蘆丁含量。山綠茶的黃酮部分還含有槲皮素、金絲桃苷、槲皮素-3-O-α-L-吡喃鼠李糖苷、山奈酚-7-O-D-吡喃葡萄糖苷、5,7-二羥基色原酮等。據(jù)研究，蘆丁和槲皮素等有降低血脂和膽固醇的作用[7]。

1.3 其它類化合物

周思祥[8]從山綠茶中分離得到了10個咖啡酞奎寧酸類化合物和11個半萜苷(酯)類化合物。

除了以上四類化合物，還從山綠茶中分離得到了鄰苯二甲酸二丁酯、逆沒食子酸、正三十一烷、β-谷甾醇等其它類型的化合物[8]。

2 藥理活性研究

2.1 降壓作用

采用尾懸掛法、曠野實(shí)驗法、對閾下劑量戊巴比妥鈉的協(xié)同作用以及對大鼠血壓、高脂血癥的影響等實(shí)驗，結(jié)果表明山綠茶能明顯減少小鼠自發(fā)活動，使動物趨于安定、活動減少；有協(xié)同閾下劑量戊巴比妥鈉誘發(fā)小鼠睡眠的趨勢；并有明顯的降壓作用[9]。其降壓作用機(jī)制主要為中樞性降壓，其次為直接的舒張阻力血管作用；是否存在其他降壓機(jī)制，有待進(jìn)一步探討[10]。臨床研究表明：山綠茶不但可與血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、鈣通道阻滯劑聯(lián)合應(yīng)用于原發(fā)性高血壓的治療，而且其降壓作用并不直接依賴于干預(yù)腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)與血管壁平滑肌細(xì)胞膜的鈣通道，其臨床降壓作用機(jī)制可能與動物實(shí)驗的降壓機(jī)制相同[11]。

2.2 降血脂的作用

采用山綠茶總黃酮提取物進(jìn)行動物實(shí)驗，發(fā)現(xiàn)高、中劑量均能提高高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)含量；山綠茶高劑量能顯著降低低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)及血清總膽固醇(TC)含量，低劑量能一定程度降低低密度脂蛋白(LDL)含量，與模型組比較差異顯著。說明山綠茶總黃酮在一定程度上可降低高脂血癥模型小鼠LDL-C含量、提高高密度脂蛋白(HDL)含量，對血脂水平有調(diào)節(jié)作用，可改善肝細(xì)胞脂肪變性的形態(tài)結(jié)構(gòu)。另外，山綠茶總黃酮還能使肝小葉周圍的肝細(xì)胞質(zhì)中的脂肪顆粒減少、細(xì)胞質(zhì)中炎性細(xì)胞減少、細(xì)胞核固縮現(xiàn)象得到改善[12]。

2.3 抑制前列腺增生的作用

山綠茶總黃酮能對抗大鼠前列腺增生，可以明顯減輕前列腺濕重，減小前列腺指數(shù)。采用山綠茶總黃酮對良性前列腺增生癥大鼠進(jìn)行實(shí)驗性治療發(fā)現(xiàn)，山綠茶總黃酮各組能對抗大鼠前列腺增生，可使前列腺重量指數(shù)明顯低于模型組，統(tǒng)計學(xué)檢驗差異有顯著性；形態(tài)學(xué)觀察，山綠茶總黃酮對前列腺增生引起的形態(tài)變化有改善作用，與模型組比較有顯著性差異[13]。研究表明，抑制前列腺增生的生物學(xué)機(jī)制可能是通過抑制細(xì)胞增殖標(biāo)志物周期蛋白(PCNA)和細(xì)胞核相關(guān)抗原(Ki-67)在前列腺增生組織中的表達(dá)，從而恢復(fù)細(xì)胞增殖與凋亡的平衡來實(shí)現(xiàn)的[14]。

2.4 抗腫瘤的作用

山綠茶中含有冬青素A、烏索酸等三萜類化學(xué)成分，現(xiàn)代研究表明一些三萜和三萜皂苷特別是具有羧基的該類化合物具有抗腫瘤活性。動物實(shí)驗表明山綠茶中冬青素A可顯著抑制大鼠體內(nèi)癌細(xì)胞生長，給藥組瘤重明顯低于模型組，與模型組比較差異顯著；對血清中天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)活性升高有明顯的拮抗作用，給藥組血清中AST的含量與模型比較差異顯著，這說明冬青素A對移植性肝癌所造成的肝功能損傷具有明顯的保護(hù)作用[15]。研究表明烏索酸對多種腫瘤細(xì)胞株的生長有抑制作用[16]，在對烏索酸誘導(dǎo)人肝毒細(xì)胞瘤HepG2細(xì)胞凋亡的研究中發(fā)現(xiàn)，烏索酸明顯降低HepG2細(xì)胞活力并呈現(xiàn)出濃度和時間上的依賴性[17]。程齊來等[18]利用山綠茶中3β,19α-二羥基烏索-12-烯-23, 28-二酸(Rotundioic acid，RA)對肝癌細(xì)胞株HepG2的研究發(fā)現(xiàn)，RA對HepG2細(xì)胞有增殖抑制作用，其作用隨著藥物濃度和作用時間的增加而增強(qiáng)。

2.5 抗非酒精性脂肪肝的作用

山綠茶對高脂飼料誘導(dǎo)的大鼠非酒精性脂肪肝(NAFLD)療效顯著[19]。崔偉曦等[20]對山綠茶中總酚酸和總黃酮兩個有效部位抗大鼠NAFLD的藥效進(jìn)行了研究，結(jié)果表明：總黃酮在降低NAFLD大鼠體重肝重，肝脂質(zhì)甘油三酯(TG)和總膽固醇(TC)含量以及改善肝臟組織形態(tài)和脂肪變性方面略優(yōu)于總酚酸；而總酚酸在改善血脂和轉(zhuǎn)氨酶方面略優(yōu)于總黃酮，但兩有效部位抗NAFLD藥效作用差異并不顯著，提示山綠茶抗NAFLD是通過多種成分共同作用實(shí)現(xiàn)的。

3 臨床應(yīng)用

山綠茶具有鎮(zhèn)靜、催眠、降壓、降血脂作用。根據(jù)其作用特點(diǎn)，市面上已售的制劑有山綠茶降壓片、復(fù)方山綠茶膠囊、雙山?jīng)_劑等，作為臨床用于治療高血壓的有效藥物。陳凌等[21]用山綠茶降壓片，對103例高血壓患者進(jìn)行觀察，其中89例治療有效，總有效率為86.4%，所有觀察組平均收縮壓和舒張壓均顯著下降。毛曉剛等[22-23]臨床觀察了山綠茶片對老年高血壓病和老年單純收縮期高血壓的療效，認(rèn)為山綠茶降壓片治療老年高血壓病療效高、副作用少、耐受性好、降壓作用平穩(wěn)持久，可為老年高血壓病的一線用藥和老年單純收縮期高血壓的首選藥物?；菰\等[24]觀察山綠茶降壓片和卡托普利聯(lián)合用藥的可行性，結(jié)果顯示：山綠茶降壓片與卡托普利聯(lián)用后顯效率46.7%，總有效率53.4%，降壓作用比上兩藥單獨(dú)用藥時明顯增強(qiáng)。楊靖[25]比較不同劑量山綠茶降壓片與卡托普利逆轉(zhuǎn)高血壓病患者左室肥厚的臨床效果，結(jié)果表明山綠茶作為一種降壓藥物，劑量大小與降壓效應(yīng)無關(guān)，但加大劑量可以逆轉(zhuǎn)左室肥厚，作用與卡托普利相當(dāng)，但副作用明顯少于卡托普利組。

4 展 望

山綠茶作為降壓、降脂的常用中成藥，具有療效確切、毒副作用小等優(yōu)點(diǎn)；研究表明山綠茶中的冬青素A、烏索酸等三萜類化合物對多種腫瘤細(xì)胞株的生長有抑制作用，說明山綠茶除了可用于高壓、高脂外，還可以用于癌癥、腫瘤的預(yù)防和治療。然而，目前對山綠茶的研究多集中在臨床療效的評價方面，化學(xué)成分和藥理活性方面的研究還相對較少。為了更好的開發(fā)和利用山綠茶,了解其發(fā)揮藥效作用的物質(zhì)基礎(chǔ)，我們應(yīng)運(yùn)用現(xiàn)代科學(xué)手段，擴(kuò)大研究范圍，從而找出更多具有生物活性的化合物，針對發(fā)病機(jī)理進(jìn)一步探討藥物作用機(jī)制，為開發(fā)具有臨床應(yīng)用前景的山綠茶新藥提供科學(xué)依據(jù)。

參考文獻(xiàn)：

[1] 廣西壯族自治區(qū)衛(wèi)生廳.廣西中藥材標(biāo)準(zhǔn)[S].南寧：廣西科學(xué)技術(shù)出版社，1990:137-138.

[2] 季宇彬.中藥有效成分藥理與應(yīng)用[M].北京：人民衛(wèi)生出版社, 2011.

[3] 程齊來, 李洪亮, 彭金年.山綠茶化學(xué)成分的研究[J].光譜實(shí)驗室, 2010 (1): 131-134.

[4] Chen Xiaoqing, Yang Jie, Liu Xiaoxiao, et al.Complete assignments of1H and13C NMR spectral data for three new triterpenoid saponins from Ilex hainanensis Merr.[J].Ma Reson Chem, 2009, 47:169-173.

[5] 孟艷秋, 陳瑜, 王趲, 等.熊果酸的研究進(jìn)展[J].中國新藥雜志, 2007, 16(1): 25-28.

[6] 黎霜, 莫蔚明, 張治軍, 等.HPLC 法測定山綠茶中蘆丁的含量[J].中國藥師, 2006, 9(9): 807-809.

[7] 崔山風(fēng).槲皮素的研究進(jìn)展[J].西北藥學(xué)雜志, 2006, 21(6): 279-281.

[8] 周思祥.山綠茶的化學(xué)成分和生物活性研究 [D].北京: 中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué), 2007.

[9] 劉元, 韋煥英, 龍杰超, 等.山綠茶降壓片治療高血壓藥效學(xué)研究[J].中國實(shí)驗方劑學(xué)雜志, 2010 (1): 86-88.

[10] 陳一, 黃風(fēng)姣, 鐘正賢.山綠茶的降壓作用, 降壓機(jī)制和毒性實(shí)驗中族山綠茶降壓片藥理臨床資料[R].桂林: 廣西永福制藥廠, 1998: 6-9.

[11] 陳凌, 秦永文.山綠茶降壓片的降壓療效觀察[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志, 2001, 21(2): 134-135.

[12] 魏菁, 孫云.山綠茶總黃酮對小鼠高脂血癥模型調(diào)脂作用的研究[J].揚(yáng)州大學(xué)學(xué)報：農(nóng)業(yè)與生命科學(xué)版, 2009 (3)：64-66.

[13] 盛樹東, 于有江, 王冬艷, 等.山綠茶總黃酮抑制實(shí)驗性大鼠良性前列腺增生的作用觀察[J].中國藥科大學(xué)學(xué)報, 2012, 42(6): 551-554.

[14] 盛樹東, 于有江, 王冬艷, 等.山綠茶總黃酮對前列腺增生大鼠細(xì)胞增殖的影響[J].江蘇醫(yī)藥, 2012, 38(8): 875-877.

[15] 程齊來, 李洪亮.山綠茶中 IlexgeninA 抗大鼠移植性肝癌的作用[J].中國實(shí)驗方劑學(xué)雜志, 2012, 18(6): 196-199.

[16] Glaser T, Winter S, Groscurth P, et al.Boswellic acids and malignant glioma: induction of apoptosis but no modulation of drug sensitivity[J].British Journal of Cancer, 1999, 80(5-6): 756.

[17] Kim D K, Baek J H, Kang C M, et al.Apoptotic activity of ursolic acid may correlate with the inhibition of initiation of DNA replication[J].International Journal of Cancer, 2000, 87(5): 629-636.

[18] 程齊來, 李洪亮, 孫立波.山綠茶中 RA 對 HepG2 腫瘤細(xì)胞抑制作用的實(shí)驗研究[J].時珍國醫(yī)國藥, 2012, 23(9): 2153-2155.

[19] Cui W X, Yang J, Chen X Q, et al.Triterpenoid-Rich Fraction from Ilex hainanensis Merr.Attenuates Non-Alcoholic Fatty Liver Disease Induced by High Fat Diet in Rats[J].The American Journal of Chinese Medicine, 2013, 41(03): 487-502.

[20] 崔偉曦, 楊杰, 陳筱清, 等.山綠茶有效部位抗大鼠非酒精性脂肪肝藥效研究[J].中國野生植物資源, 2013, 32(3): 28-31.

[21] 陳凌, 秦永文.山綠茶降壓片的降壓療效觀察[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志, 2001, 21(2): 134-135.

[22] 毛曉剛.山綠茶降壓片治療老年高血壓病 56 例臨床觀察[J].浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志, 2002, 12(12): 760-760.

[23] 唐耀平, 劉鷹, 方顯明.山綠茶治療老年單純收縮期高血壓 80 例分析[J].中醫(yī)藥學(xué)刊, 2004, 22(8): 1502-1503.

[24] 惠元誠, 束志勤.山綠茶降壓片和卡托普利治療輕中度高血壓的療效觀察[J].蘇州醫(yī)學(xué)院學(xué)報, 2001, 21(3): 306-308.

[25] 楊靖.不同劑量山綠茶降壓片逆轉(zhuǎn)高血壓左室肥厚的臨床觀察[J].廣西醫(yī)學(xué), 2006, 28(9): 1375-1376.