徐洪軍

肝硬化患者腸道菌群變化的分析

徐洪軍

目的 了解肝硬化患者的腸道內(nèi)各類(lèi)菌群及其消長(zhǎng)狀況，探討血漿內(nèi)的毒素水平和腸道細(xì)菌的關(guān)聯(lián)。方法 選取本院收治的肝硬化患者60例作為觀察組，并選取正常健康者60例，將其糞便中的常見(jiàn)菌群進(jìn)行定量分析，采用偶氮顯色基質(zhì)法進(jìn)行外周血內(nèi)毒素水平的檢測(cè)，并觀察其差異和相關(guān)性。結(jié)果 對(duì)照組患者糞便菌群中的厭氧菌數(shù)明顯高于肝硬化組，且肝硬化組患者厭氧菌中的雙歧桿菌、真桿菌和擬桿菌的檢出率也高于對(duì)照組，兩組數(shù)據(jù)對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。此外，肝硬化患者的血內(nèi)毒素水平要明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），且大腸桿菌在各組數(shù)量越大，則其血內(nèi)毒素水平越高，二者具有明顯的相關(guān)性。結(jié)論 肝硬化患者均存在腸道菌群失調(diào)的現(xiàn)象，最典型的就是需氧菌的增多和厭氧菌的減少?；颊叽竽c桿菌量和內(nèi)毒素水平存在一定的相關(guān)性，可能是導(dǎo)致肝硬化內(nèi)毒素血癥的影響因子。

腸道菌群；肝硬化；厭氧菌

通常，成年人的腸道菌群結(jié)構(gòu)都比較穩(wěn)定。但根據(jù)相關(guān)研究表明，肝炎后肝硬化患者均存在不同程度的腸道菌群失調(diào)現(xiàn)象，尤其是厭氧雙歧桿菌和擬桿菌以及真桿菌等的數(shù)量會(huì)產(chǎn)生明顯改變[1]。本文針對(duì)肝硬化患者對(duì)腸道內(nèi)厭氧菌和需氧菌比較常見(jiàn)的菌種進(jìn)行對(duì)比分析，目的是為了解肝硬化患者腸道內(nèi)各類(lèi)菌群及其消長(zhǎng)狀況，以便于腸道菌群的變化，并在肝硬化患者腸源性內(nèi)毒素血癥中可能發(fā)揮的作用進(jìn)行探討?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院從2011年1月至2012年12月肝病中心收治的住院患者共60例，男45例，女15例，年齡26～70歲，平均年齡（43.2±1.8）歲。依據(jù)患者病史和臨床表現(xiàn)初步診斷為肝硬化，均經(jīng)B超和核素掃描而確診。入選患者在采集糞便、血液標(biāo)本時(shí)，前30 d內(nèi)均未使用過(guò)抗生素以及其他可能影響腸道菌群的藥物。本研究另選取同一時(shí)期的正常健康者60例作為對(duì)照組，男23例，女37例，平均年齡（39.7±1.5）歲，排除患有胃腸道和肝膽疾病以及半年內(nèi)發(fā)生腹瀉的患者。

1.2 檢測(cè)方法 標(biāo)本收集：取受檢者的新鮮糞便3～5 g，放置在無(wú)菌小瓶中，立即封入?yún)捬醮?，送檢時(shí)間為30～60 min內(nèi)。然后稱(chēng)取0.5 g糞便通過(guò)連續(xù)稀釋法進(jìn)行稀釋?zhuān)⒂玫巫⒎◤母呦♂尪鹊降拖♂尪?，接種于選擇性的培養(yǎng)基上。選取腸道菌群中具有代表性的2種需氧菌（腸球菌和大腸桿菌），6種厭氧菌（總厭氧菌、雙歧桿菌、乳酸桿菌、產(chǎn)氣莢膜桿菌、擬桿菌和真桿菌）。需氧菌放置于37 ℃溫箱內(nèi)培養(yǎng)24 h后進(jìn)行計(jì)數(shù)，厭氧菌放置于37 ℃溫箱在培養(yǎng)48 h后進(jìn)行計(jì)數(shù)。血漿內(nèi)毒素使用改良偶測(cè)定，并使用Gaspak厭氧盒（由日本株氏會(huì)社提供）法合并偶氮顯色基質(zhì)法，鱟試劑盒（Ⅱ）對(duì)微量?jī)?nèi)毒素進(jìn)行定量檢測(cè)，由上海醫(yī)學(xué)化驗(yàn)所提供試劑盒。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 18.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料運(yùn)用±s表示，組間數(shù)據(jù)運(yùn)直線相關(guān)分析采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

對(duì)照組患者糞便菌群中的厭氧菌為（13.4±0.9）Ign/g，明顯高于肝硬化患者組的（10.1±1.1）Ign/g；肝硬化組患者厭氧菌中雙歧桿菌、真桿菌和擬桿菌的檢出率分別為47例（78.3%）、45例（75.0%）和28例（46.7%），而對(duì)照組受檢者三種細(xì)菌的檢出率均為100.0%，兩組數(shù)據(jù)對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。此外，肝硬化組患者的血內(nèi)毒素和大腸桿菌水平分別為（11.2±4.7）pg/ml和（7.1±0.8）lgn/g要明顯高于對(duì)照組患者（8.6±1.5）pg/m和（5.9± 0.5）Ign/g，且大腸桿菌在各組數(shù)量越大，則其血內(nèi)毒素的水平越高，二者具有明顯的相關(guān)性（r=0.367，P＜0.01）。

3 討論

在相關(guān)研究中，對(duì)健康者腸道菌群的分析，擬桿菌、雙歧桿菌各約占總菌量的50%，而大腸桿菌、腸球菌總量小于1%。成年人的腸菌群型態(tài)在正常情況下是比較穩(wěn)定的[2]。有研究證明，通常人們患病后或用藥后才會(huì)被干擾而發(fā)生紊亂，最終造成菌群的失調(diào)。而肝硬化患者常會(huì)伴隨著厭氧菌的明顯減少和乳酸桿菌及雙歧桿菌以所占比例的明顯下降，造成擬桿菌的比例快速上升，且成為優(yōu)勢(shì)菌[3]。本文分析發(fā)現(xiàn)，導(dǎo)致肝硬化患者黏膜定植抗力出現(xiàn)了下降，大腸桿菌出現(xiàn)過(guò)度繁殖的現(xiàn)象，其原因是腸內(nèi)雙歧桿菌數(shù)量有明顯減少，同時(shí)，擬桿菌在肝硬化組患者的檢出率為46.7%，原因可能與患者肝功能的損害程度緊密相關(guān)。為此，擬桿菌的變化情況可作為預(yù)示肝硬化癥狀發(fā)展的重要指標(biāo)。

費(fèi)中明等[4]研究認(rèn)為，肝硬化患者的血內(nèi)毒素水平會(huì)出現(xiàn)升高，其升高和肝功能的損害程度存在相關(guān)性，本研究結(jié)論與其基本相符。這也證明，肝硬化患者體內(nèi)大腸桿菌會(huì)有明顯增加，不僅與血內(nèi)毒素水平的快速升高有關(guān)，也間接說(shuō)明大腸桿菌的過(guò)度繁殖，影響著肝硬化腸源性內(nèi)毒素血癥的發(fā)生和進(jìn)展，并且可能是導(dǎo)致肝硬化內(nèi)毒素血癥的影響因子。

[1] 劉肄輝,張永華.肝硬化內(nèi)毒素血癥的發(fā)生機(jī)制及治療進(jìn)展[J].浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志,2007,17(8):528-528.

[2] Jan Winberg,Maria Herthelius-Elman,Roland M?llby,et al.Pathogenesis of urinary tract infection experimental studies of vaginal resistance to colonization[J].Pediatric Nephrology,1993,7(5):509-514.

[3] 吳仲文,李蘭娟.肝硬化并發(fā)癥與腸道菌群[J].國(guó)際流行病學(xué)傳染病學(xué)雜志,2006,33(1):34-37.

[4] 費(fèi)中明,鄭蘭.肝硬化與小腸細(xì)菌過(guò)度生長(zhǎng)[C].杭州:2010年浙江省感染病、肝病學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編,2008:1272-1273.

R575.2

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1673-5846(2014)08-0117-02

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