孫國珺 何亞娟

（上海中醫(yī)藥大學附屬龍華醫(yī)院老年科，上海 200032）

阿爾茨海默病的中醫(yī)臨床研究進展

孫國珺 何亞娟＊

（上海中醫(yī)藥大學附屬龍華醫(yī)院老年科，上海 200032）

阿爾茨海默?。话V呆；中醫(yī)藥療法；綜述

阿爾茨海默病又稱老年性癡呆 （Alzheimer disease，AD），是發(fā)生在老年階段的中樞神經(jīng)系統(tǒng)原發(fā)性退行性病變，以記憶障礙、智力減退和行為人格退化為主要臨床表現(xiàn)，是嚴重危害老年人身心健康的重大疾病之一。其病理特征為相對特異性的老年斑、神經(jīng)纖維纏結并伴有神經(jīng)元的喪失。中醫(yī)治療阿爾茨海默病的研究取得了一定的進展，現(xiàn)將五年來阿爾茨海默病的中醫(yī)臨床研究進展綜述如下。

1 中醫(yī)臨床理論研究

秦祖杰［1］等認為AD發(fā)病與情志失調(diào)密切相關，本于肝失疏泄，肝氣郁滯，氣滯而致痰凝、濕阻、火郁、瘀結等病理產(chǎn)物蒙蔽清竅，腦失所養(yǎng)發(fā)病。同時久病由肝及腎、肝脾同病，精髓不充，腦失所養(yǎng)?？梢姼螝庥魷年P系貫穿于整個發(fā)病病程，故治療方面以疏肝解郁為用藥之先。吳正治［2］提出了老年性癡呆 “肝氣郁滯－內(nèi)質網(wǎng)應激關聯(lián)”中西醫(yī)結合病理新假說，認為肝氣郁滯是老年性癡呆的基本病機，內(nèi)質網(wǎng)應激為本病肝氣郁滯的亞細胞病理基礎，疏肝解郁可以緩解和拮抗老年性癡呆的內(nèi)質網(wǎng)應激。魏錄翠［3］等從肺的生理功能論肺與老年性癡呆的關系，指出肺臟虛損及功能失調(diào)與老年性癡呆的發(fā)生發(fā)展有不可忽視的重要關系，從肺論治老年性癡呆值得深入探討。官杰等［4］從中醫(yī)虛毒病機論治老年性癡呆，指出AD多由于年邁體虛、情志內(nèi)傷、久病耗損等原因導致氣血不足，腎精虧耗，腦髓失養(yǎng)，或氣滯、痰阻、血瘀于腦而成，屬本虛標實之候。毒邪致病是AD的重要病因病機，活用解毒之法或將成為臨床中藥配伍治療AD的一個重要方向。蘇芮等［5］基于 “毒損腦絡"理論的老年性癡呆中醫(yī)病機探討指出腎精虧虛是AD發(fā)病的前提，一方面導致腦髓失養(yǎng)，另一方面產(chǎn)生內(nèi)生濁毒敗壞腦髓，最終腦消髓減，神機失用，導致癡呆的發(fā)生。滕晶［6］以中醫(yī)五神學說辨析老年性癡呆指出以中醫(yī)五神學說對老年性癡呆進行辨析，根據(jù)其病機特點和五神要素病理變化的不同，可以建立五神背景下的癡呆辨證體系，將能夠明晰地把握病證辨證要點，直指治療靶點，對臨床治療具有重要的價值，值得進一步研究。馬琳［7］通過大量查閱中醫(yī)古籍中關于癡呆及心腦、心腎不交理論的論述，結合臨床實踐經(jīng)驗指出腎中精氣虧損是老年癡呆的發(fā)病基礎；心主神明功能減退是老年癡呆發(fā)生的重要因素；心腎虧虛，心腎不交是老年癡呆的基本病機；調(diào)補心腎是老年性癡呆的基本治則。梁健芬等［8］將中醫(yī)理論與臨床實踐相結合指出AD以腎虛為本，因虛致瘀，血瘀尚可加重腎虛，形成不良循環(huán)。補腎活血化瘀貫穿治療的始終。

2 中醫(yī)臨床用藥研究

2.1 中藥復方研究 魏永吾，王紅［9］辨證治療阿爾茨海默病50例，設對照組石杉堿甲片組50例，療程半年，結果中醫(yī)辨證治療組有效率88%，對照組有效率為70%。趙擁軍［10］用補腎健脾滌痰活血法治療老年性癡呆30例，觀察組予中藥湯劑 （益智仁15g，制首烏20g，石菖蒲15g，黃芪15g，川芎10g，丹參10g，淫羊藿10g，葛根10g），對照組30例患者予茴拉西坦。結果觀察組的總有效率為90.00%，與對照組比較，差異有顯著統(tǒng)計學意義 （P＜0.01）。金曦［11］使用地黃飲子加營養(yǎng)神經(jīng)藥金納多治療老年性癡呆患者43例，對照組35例患者單用營養(yǎng)神經(jīng)藥金納多，療程24周，結果治療組有效率93.02%，對照組有效率為80.0%?？琢詈５龋?2］對50例老年性癡呆患者采用癲狂夢醒湯加減 （桃仁10g，紅花10g，當歸10g，生地10g，川芎10g，赤芍10g，柴胡10g，枳殼10g，甘草3g，半夏6g，蘇子12g，香附6g，青皮6g，石菖蒲6g，郁金6g）治療觀察療效，結果顯效48例，有效2例。陳烈［13］等采用復方何首烏浸膏治療阿爾茨海默病患者120例，何首烏組 （中藥對照組）60例，采用單藥何首烏浸膏治療，西藥對照組29例，采用腦復康片治療，結果復方何首烏治療組MMSE和ADL評分均明顯優(yōu)于中藥與西藥對照組，差異有統(tǒng)計學意義 （P＜0.01）。復方何首烏治療組總有效率為93.33%，優(yōu)于何首烏組的73.33%和西藥對照組的68.97%。林麗新等［14］使用溫腎化痰法治療老年性癡呆42例，方用金匱腎氣丸、二陳湯加減 （黃芪30g，益智仁10g，熟地黃20g，山藥15g，山茱萸15g，牡丹皮10g，澤瀉10g，炮附子3g，肉桂3g，懷牛膝20g，枸杞子15g，半夏15g，陳皮15g，茯苓10g，枳實15g，遠志10g，石菖蒲10g）。結果顯示總有效率為80.95%。郭玉紅［15］使用中藥醒腦湯（山茱萸10g，菟絲子10g，益智仁10g，郁金15g，膽南星10g，鎖陽15g，遠志10g，石菖蒲10g，沙苑子15g，水蛭6g，丹參15g，川芎10g，赤芍15g，生山楂20g）治療老年性癡呆72例，結果總有效率93.06%。粟廣輝［16］使用加味洗心湯 （何首烏30g，炙龜板30g，炙黃芪30g，人參10g，炒棗仁20g，石菖蒲20g，半夏15g，陳皮12g，茯神20g，川芎15g，炙甘草10）聯(lián)合多奈哌齊口服治療AD患者63例，對照組63例用尼莫地平、茴拉西坦、多奈哌齊口服，測量治療前后精神狀態(tài)評分量表（MMSE），長谷川簡易智能修訂量表 （HDS.R），日常生活能力量表 （ADL）評分值。結果顯示治療組總有效率95.2%，對 照 組 總 有 效 率 77.8%，MMSE、HDS－R、ADL評分改善，治療組優(yōu)于對照組 （P＜0.05）。

2.2 中成藥研究 張國銀［17］用燈盞花素片聯(lián)合銀杏葉片治療老年性癡呆38例，并與單純銀杏葉片口服治療37例對照觀察，兩組總有效率分別為97.37%和81.08%。梅應兵等［18］將120例阿爾茨海默病患者分為喜得鎮(zhèn)組30例、腦脈泰組30例與腦脈泰聯(lián)合眩暈寧組60例。治療后，結果顯示腦脈泰聯(lián)合眩暈寧組總體療效明顯優(yōu)于西藥喜得鎮(zhèn)組及單純中成藥腦脈泰組 （P均＜0.05），在臨床癡呆評定表 （CDR），臨床癥狀積分量表，MMSE智能量表，Blessed－Roth行為量表等方面明顯改善。苗琦［19］使用健腦通膠囊 （枸杞子、地黃、山萸肉，菟絲子、益智仁、何首烏、茯苓、石菖蒲等）治療老年癡呆患者30例，對照組30例使用一般治療。結果：治療后治療組乙酰膽堿酶活性、一氧化氮合酶 （N0S）含量，與對照組比較有顯著性差異 （P＜0.05）。

3 針灸治療研究

龐崇祥［20］將中藥內(nèi)服與針刺相結合治療老年性癡呆50例，中藥基本方：熟地黃20g，枸杞子20g，何首烏15g，杜仲15g，白術12g，石菖蒲10g，三七6g，川芎10g，丹參20 g，針灸取穴：取人中、百會及雙側內(nèi)關、三陰交、太溪、豐隆、懸鐘。經(jīng)過3個月的治療后，本組基本正常5例 （10%），顯效24例 （48%），有效15例 （30%），無效6例 （12%）。治療前后 MMSE積分分別為 （15.74±5.62）分與 （28.37±6.43）分，治療前后比較有顯著性差異 （P＜0.01）。張鳳珍［21］針藥并用治療老年性癡呆105例，藥物組成：黃芪20g，當歸10g，丹參20g，石菖蒲6g，白僵蠶10g，取穴：人中、內(nèi)關 （雙）、三陰交 （雙）、百會、天柱 （雙）、大椎、神門 （雙）、大鐘 （雙）、絕骨（雙）。治療3個療程，結果顯示顯效4l例（39.05%），有效48例（45.71%），無效16例（15.24%），總有效率84.76%。

4 小結

阿爾茨海默病病位在腦，與腎、心、肝、脾、肺等臟腑密切相關。病機主要是本虛標實，本虛主要在于腎精不足，髓海虧虛；標實則在于痰濁、瘀血蒙蔽腦竅，閉阻腦絡。填精益髓是治療本病的基本大法。腎中精氣充盈則髓海得養(yǎng)，智慧聰穎；人至老年，腎中精氣不足，髓海失養(yǎng)則反應遲鈍，神情呆滯。中醫(yī)藥治療老年性癡呆已經(jīng)積累了豐富的經(jīng)驗，具有整體調(diào)整、綜合施治的優(yōu)點，且毒副作用少，適宜長期服用，但目前還存在許多不足，如辨證分型還不全面，不能客觀地反映本病的證治規(guī)律；療效判定標準不一，缺乏有效的對照；沒有長期跟蹤觀察，難以說明療效的穩(wěn)定性；缺乏大樣本的前瞻性研究；劑型單一，且中藥的分離、提純方法各不相同，有效成分含量不一，試驗結果難以比較等。在今后的研究工作中，應盡快制定較為統(tǒng)一的辨證分型和臨床研究標準，加強臨床有效藥方的篩選，進行系統(tǒng)的臨床試驗與研究，以取得更大的進展。

［1］秦祖杰，秦祥仁.阿爾茨海默病從肝論治探微［J］.右江民族醫(yī)學院學報，2009，（6）：1076－1077.

［2］吳正治，戎志斌.阿爾茨海默病“肝氣郁滯－內(nèi)質網(wǎng)應激關聯(lián)”病理新假說［J］.中國中醫(yī)藥科技，2013，20（1）：49－50.

［3］魏錄翠，炱建業(yè)，唐農(nóng).從肺的生理功能論肺與老年性癡呆的關系［J］.江蘇中醫(yī)藥，2010，42（8）：3－4.

［4］官杰，李浩，劉劍剛.從中醫(yī)虛毒病機論治老年性癡呆的研究與思考［J］.中國中醫(yī)藥信息雜志，2012，19（7）：104－105.

［5］蘇芮，韓振蘊，范吉平.基于“毒損腦絡”理論的老年性癡呆中醫(yī)病機探討［J］.南京中醫(yī)藥大學學報，2010，26（2）：93－94.

［6］滕晶.以中醫(yī)五神學說辨析老年性癡呆［J］.中國中醫(yī)藥信息雜志，2012，19（2）：92－93.

［7］馬琳.論老年性癡呆與心腎不交［J］.世界中西醫(yī)結合雜志，2010，5（9）：739－740.

［8］梁健芬，覃翠，楊波.腎虛血瘀論治阿爾茨海默病的探討［J］.光明中醫(yī)，2010，25（1）：58－59.

［9］魏永吾，王紅.辨證治療老年癡呆50例［J］.陜西中醫(yī)，2009，30（7）：819－820.

［10］趙擁軍.補腎健脾滌痰活血法治療老年性癡呆30例［J］.中國中醫(yī)藥現(xiàn)代遠程教育，2011，9（12）：20－22.

［11］金曦.地黃飲子化裁治療老年性癡呆43例臨床觀察［J］.中國中醫(yī)藥科技，2010，17（4）：358－359.

［12］孔令海，孫金華.癲狂夢醒湯加減治療老年性癡呆50例［J］.中國醫(yī)藥導報，2009，6（16）：131.

［13］陳烈，黃君英，薛俐.復方何首烏浸膏治療阿爾茨海默病的療效研究［J］.中南大學學報，2010，35（6）：612－615.

［14］林麗新，龔靖淵.溫腎化痰法治療老年性癡呆［J］.湖北中醫(yī)雜志，2011，33（1）：30－31.

［15］郭玉紅.中藥醒腦湯治療老年性癡呆72例［J］.中國中醫(yī)藥現(xiàn)代遠程教育，2011，9（10）：27－28.

［16］粟廣輝.加味洗心湯合多奈哌齊治療老年性癡呆的臨床研究［J］.中醫(yī)臨床研究，2013，5（11）：26－28.

［17］張國銀.燈盞花素片聯(lián)合銀杏葉片治療老年性癡呆臨床觀察［J］.河北中醫(yī)，2011，33（7）：1051－1052.

［18］梅應兵，姚雪婷.腦脈泰聯(lián)合眩暈寧治療老年性癡呆60例臨床研究［J］.實用心腦肺血管病雜志，2010，18（4）：436－438.

［19］苗琦.健腦通膠囊治療老年癡呆患者30例［J］.陜西中醫(yī)，2013，34（10）：1299－1301.

［20］龐崇祥.中藥內(nèi)服與針刺相結合治療老年性癡呆50例［J］.現(xiàn)代中西醫(yī)結合雜志，2010，19（1）：80－81.

［21］張鳳珍.針藥并用治療老年性癡呆105例［J］.光明中醫(yī)，2012，27（8）：1599－1600.

10.3969/j.issn.1672－2779.2014.10.099

1672－2779（2014）－10－0164－02

＊ 通訊作者

楊 杰 本文校對：顧 耘

2014－02－07）