劉卓　曾珊

[摘要] 目的 探討伊立替康和紫杉醇聯(lián)合順鉑二線治療小細(xì)胞肺癌的療效及用藥安全性。 方法 選擇我院2012年4月～2013年1月收治入院的經(jīng)確診的小細(xì)胞肺癌共76例患者，均為一線EP方案治療失敗且在3～6個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)進(jìn)展的患者，根據(jù)治療方法不同分為兩組，A組采用伊立替康聯(lián)合順鉑二線治療，B組采用紫杉醇聯(lián)合順鉑二線治療。觀察兩組患者療效及毒性發(fā)生情況。 結(jié)果76例患者全部完成化療，均可評(píng)價(jià)。A組有效率為65.7%，其中CR者為23.7%，B組有效率為44.7%，其中CR者為15.8%，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，兩組有效率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。A組治療后中位生存時(shí)間、總生存時(shí)間、中位無病生存時(shí)間均高于B組，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，兩組有效率差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組毒副反應(yīng)主要為血小板減少、白細(xì)胞減少和惡心嘔吐，A組毒副反應(yīng)發(fā)生率明顯低于B組，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 伊立替康聯(lián)合順鉑治療難治性小細(xì)胞肺癌均有顯著效果，毒副反應(yīng)少。

[關(guān)鍵詞] 伊立替康；紫杉醇；順鉑；二線治療；小細(xì)胞肺癌；安全性

[中圖分類號(hào)] R734.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2014）01-0123-03

肺癌是我國常見的惡性腫瘤。根據(jù)2005年中國肺癌發(fā)病率的評(píng)估，每年新增達(dá)50萬例。與上世紀(jì)70年代相比，我國肺癌死亡率增長4.65倍。肺癌中80%屬于非小細(xì)胞肺癌，為晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者研發(fā)和提供適合的藥物，醫(yī)學(xué)界給予了更多的關(guān)注。針對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌，化療仍然是主要的治療手段[1]。近年，肺癌的治療有了新的發(fā)展，新型化療藥物在獲得更好療效同時(shí)降低副反應(yīng)方面以及選擇合適的患者人群方面，都有了新的突破，伊立替康和紫杉醇聯(lián)合順鉑，其對(duì)于晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌非鱗癌二線及維持治療療效良好[2]?，F(xiàn)將結(jié)果總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年4月～2013年1月收治入院的經(jīng)確診的小細(xì)胞肺癌共76例患者，所有病例均有病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)依據(jù)，均為已失去手術(shù)治療機(jī)會(huì)的肺癌晚期（Ⅱ～Ⅳ期）患者，其中男48例， 女28例，年齡63～79歲，中位年齡（69.74±8.83）歲。根據(jù)治療方法不同分為兩組，各38例，A組采用伊立替康聯(lián)合順鉑二線治療，B組采用紫杉醇聯(lián)合順鉑二線治療。兩組患者的性別、年齡等一般資料無顯著性差異，具有可比性。

1.2治療方法

A組：伊立替康（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20040711）60 mg/m2，第1、8天，順鉑25 mg/m2，第1～3天，靜脈滴注。B組：患者第1天給予紫杉醇，第1～3天給予順鉑、紫杉醇，使用前按規(guī)定預(yù)處理?；熎陂g常規(guī)止嘔、護(hù)胃處理。紫杉醇（中美上海施貴寶制藥有限公司，注冊證號(hào)：H20020582）135 mg/m2加入5%葡萄糖注射液500 mL中，靜脈滴注3 h；順鉑（南京制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030675）30 mg/m2，靜脈滴注，4周為1個(gè)周期，治療>2個(gè)周期。

1.3 療效評(píng)價(jià)[3]

按照WHO制定的實(shí)體瘤客觀療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）和進(jìn)展（PD）。如果取得CR或PR者在4周后行臨床及影像學(xué)檢查證實(shí)。CR+PR 為有效，CR+PR+NC為穩(wěn)定。疾病進(jìn)展時(shí)間（time to progression，TTP）定義為從第1次給藥至疾病進(jìn)展或死亡，或有效患者因病情惡化而停藥的時(shí)間。遠(yuǎn)期療效指標(biāo)：中位生存期、1年生存率。化療毒性反應(yīng)評(píng)價(jià)參照WHO抗癌藥物急性及亞急性毒副反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估，分為0～Ⅳ度。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS 15.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量數(shù)據(jù)采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 近期療效

76例患者全部完成化療，均可評(píng)價(jià)。A組有效率為65.7%，其中CR 23.7%（9/38），B組有效率為44.7%，其中CR 15.8%（6/38），經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，兩組有效率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1。

表1 兩組近期療效比較

2.2 遠(yuǎn)期療效

A組治療后中位生存時(shí)間、總生存時(shí)間、中位無病生存時(shí)間均高于B組，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，兩組遠(yuǎn)期療效比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

表2 兩組患者遠(yuǎn)期療效比較（x±s，月）

2.3 毒副反應(yīng)發(fā)生情況

兩組毒副反應(yīng)主要為血小板減少、白細(xì)胞減少和惡心嘔吐，A組毒副反應(yīng)發(fā)生率明顯低于B組，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

表3 兩組患者毒副反應(yīng)發(fā)生情況比較[n（%）]

3 討論

小細(xì)胞肺癌（SCLC）占所有肺癌的15%左右，SCLC的發(fā)生與吸煙高度相關(guān)，SCLC的分期可分為局限期和廣泛期。由于SCLC的生物學(xué)特性與NSCLC不同，只有少數(shù)早期患者首選手術(shù)治療。診斷時(shí)局限期只占30%左右，廣泛期約占70%。SCLC局限期定義為腫瘤能夠被單一照射野覆蓋，廣泛期定義為腫瘤超出單一照射野的范圍。局限期患者早期采用同步放化療，其5年生存率介于20%和25%之間[4，5]。廣泛期SCLC預(yù)后相對(duì)較差，5年生存率低于5%。因此，治療的策略方面，化療是SCLC最基礎(chǔ)的治療手段。

小細(xì)胞肺癌是種可怕的惡性腫瘤疾病，很多資料顯示，患了小細(xì)胞肺癌后不少患者都由于久治不愈而死去，所以一旦患了小細(xì)胞肺癌，治療該病刻不容緩。小細(xì)胞肺癌西醫(yī)方面化療是唯一選擇 ，但療效明顯不如局限期，只有極少數(shù)肺癌患者通過化療可以有明顯療效。根據(jù)體能狀態(tài)情況，體能狀態(tài)好的患者首先進(jìn)行聯(lián)合化療，化療期間可配合中醫(yī)綜合治療增效減毒，并且可以有效提高成功率[6-8]。如完全緩解，進(jìn)行預(yù)防性頭顱照射。如部分緩解，使病灶局限 ，也可以配合放療以提高局部控制率。體能狀態(tài)差的患者，身體狀態(tài)差的患者應(yīng)該積極地使用中醫(yī)綜合治療及支持治療，創(chuàng)造一切化放療條件。如果一線化療失敗，只要條件許可， 應(yīng)該進(jìn)行二線解救[9，10]。endprint

伊立替康在體內(nèi)水解為活性代謝產(chǎn)物7-乙基-10羥基喜樹堿（SN-38），伊立替康及SN-38與TopoⅠ-DNA復(fù)合物結(jié)合，阻止DNA鏈重新組裝，引起DNA雙鏈斷裂，通過干擾DNA復(fù)制和細(xì)胞分裂發(fā)揮其抗腫瘤作用，由于在增生和靜止的腫瘤細(xì)胞中TopoⅠ含量均增高，故伊立替康對(duì)緩慢和迅速增生的腫瘤細(xì)胞均有殺傷作用。美國Hanna等[8]報(bào)道，伊立替康聯(lián)合順鉑方案在改善晚期小細(xì)胞肺癌患者生存方面與紫杉醇聯(lián)合順鉑方案相似，但是3、4級(jí)毒性反應(yīng)明顯減少。紫杉醇聯(lián)合順鉑方案是晚期SCLC的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。曾有一項(xiàng)Ⅲ期臨床試驗(yàn)報(bào)告，伊立替康聯(lián)合順鉑方案在提高患者生存率方面優(yōu)于EP方案。Hanna等[8]對(duì)此進(jìn)行了進(jìn)一步研究，旨在確定伊立替康聯(lián)合順鉑方案較紫杉醇聯(lián)合順鉑方案能否提高患者生存率，且毒性反應(yīng)減少。在該研究中，研究者將納入的晚期SCLC患者按2∶1比例隨機(jī)分成IP組（221例）與EP組（110例）。IP組患者第1天和第8天靜脈給藥順鉑30 mg/m2與伊立替康65 mg/m2，21天為1個(gè)療程。EP組患者第1天靜脈給藥順鉑60 mg/m2，第1～3天靜脈給藥依托泊苷135 mg/m2，21 d為1個(gè)療程。兩組患者至少進(jìn)行4個(gè)療程的治療，直到出現(xiàn)病情進(jìn)展或發(fā)生不能耐受的毒性反應(yīng)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與紫杉醇聯(lián)合順鉑方案相比，上述劑量和日程的伊立替康聯(lián)合順鉑方案不能提高患者生存率。但出現(xiàn)3、4級(jí)貧血與血小板減少、中性粒細(xì)胞減少和發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少的風(fēng)險(xiǎn)降低。

本研究中76例患者全部完成化療，均可評(píng)價(jià)。A組有效率為65.7%，其中CR 23.7%（9/38），B組有效率為44.7%，其中CR 15.8%（6/38），兩組有效率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），A組治療后中位生存時(shí)間、總生存時(shí)間、中位無病生存時(shí)間均高于B組，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，兩組有效率差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組毒副反應(yīng)主要為血小板減少、白細(xì)胞減少和惡心嘔吐，A組毒副反應(yīng)發(fā)生率明顯低于B組，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。提示伊立替康聯(lián)合順鉑治療難治性小細(xì)胞肺癌均有顯著效果，毒副反應(yīng)少。

[參考文獻(xiàn)]

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[8] Hanna NH，Ansari R，Bhatia S，et al. Pemetrexed in patients（pts）with relapsed small cell lung cancer（SCLC）：A phase Ⅱ study from the Hoosier Oncology Group[J]. ASCO Meeting Abstracts，2006，24（18suppl）：7063.

[9] 陳思林，付曦，別俊. 伊立替康聯(lián)合順鉑與紫杉醇聯(lián)合順鉑二線治療小細(xì)胞肺癌的臨床觀察[J]. 腫瘤預(yù)防與治療，2012，32（6）：357-360.

[10] 張琴陽，周永青，丁海斌. 伊立替康聯(lián)合順鉑與紫杉醇聯(lián)合順鉑治療難治性小細(xì)胞肺癌的臨床觀察[J]. 現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2010，18（10）：1974-1976.

（收稿日期：2013-07-30）endprint

伊立替康在體內(nèi)水解為活性代謝產(chǎn)物7-乙基-10羥基喜樹堿（SN-38），伊立替康及SN-38與TopoⅠ-DNA復(fù)合物結(jié)合，阻止DNA鏈重新組裝，引起DNA雙鏈斷裂，通過干擾DNA復(fù)制和細(xì)胞分裂發(fā)揮其抗腫瘤作用，由于在增生和靜止的腫瘤細(xì)胞中TopoⅠ含量均增高，故伊立替康對(duì)緩慢和迅速增生的腫瘤細(xì)胞均有殺傷作用。美國Hanna等[8]報(bào)道，伊立替康聯(lián)合順鉑方案在改善晚期小細(xì)胞肺癌患者生存方面與紫杉醇聯(lián)合順鉑方案相似，但是3、4級(jí)毒性反應(yīng)明顯減少。紫杉醇聯(lián)合順鉑方案是晚期SCLC的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。曾有一項(xiàng)Ⅲ期臨床試驗(yàn)報(bào)告，伊立替康聯(lián)合順鉑方案在提高患者生存率方面優(yōu)于EP方案。Hanna等[8]對(duì)此進(jìn)行了進(jìn)一步研究，旨在確定伊立替康聯(lián)合順鉑方案較紫杉醇聯(lián)合順鉑方案能否提高患者生存率，且毒性反應(yīng)減少。在該研究中，研究者將納入的晚期SCLC患者按2∶1比例隨機(jī)分成IP組（221例）與EP組（110例）。IP組患者第1天和第8天靜脈給藥順鉑30 mg/m2與伊立替康65 mg/m2，21天為1個(gè)療程。EP組患者第1天靜脈給藥順鉑60 mg/m2，第1～3天靜脈給藥依托泊苷135 mg/m2，21 d為1個(gè)療程。兩組患者至少進(jìn)行4個(gè)療程的治療，直到出現(xiàn)病情進(jìn)展或發(fā)生不能耐受的毒性反應(yīng)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與紫杉醇聯(lián)合順鉑方案相比，上述劑量和日程的伊立替康聯(lián)合順鉑方案不能提高患者生存率。但出現(xiàn)3、4級(jí)貧血與血小板減少、中性粒細(xì)胞減少和發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少的風(fēng)險(xiǎn)降低。

本研究中76例患者全部完成化療，均可評(píng)價(jià)。A組有效率為65.7%，其中CR 23.7%（9/38），B組有效率為44.7%，其中CR 15.8%（6/38），兩組有效率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），A組治療后中位生存時(shí)間、總生存時(shí)間、中位無病生存時(shí)間均高于B組，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，兩組有效率差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組毒副反應(yīng)主要為血小板減少、白細(xì)胞減少和惡心嘔吐，A組毒副反應(yīng)發(fā)生率明顯低于B組，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。提示伊立替康聯(lián)合順鉑治療難治性小細(xì)胞肺癌均有顯著效果，毒副反應(yīng)少。

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（收稿日期：2013-07-30）endprint

伊立替康在體內(nèi)水解為活性代謝產(chǎn)物7-乙基-10羥基喜樹堿（SN-38），伊立替康及SN-38與TopoⅠ-DNA復(fù)合物結(jié)合，阻止DNA鏈重新組裝，引起DNA雙鏈斷裂，通過干擾DNA復(fù)制和細(xì)胞分裂發(fā)揮其抗腫瘤作用，由于在增生和靜止的腫瘤細(xì)胞中TopoⅠ含量均增高，故伊立替康對(duì)緩慢和迅速增生的腫瘤細(xì)胞均有殺傷作用。美國Hanna等[8]報(bào)道，伊立替康聯(lián)合順鉑方案在改善晚期小細(xì)胞肺癌患者生存方面與紫杉醇聯(lián)合順鉑方案相似，但是3、4級(jí)毒性反應(yīng)明顯減少。紫杉醇聯(lián)合順鉑方案是晚期SCLC的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。曾有一項(xiàng)Ⅲ期臨床試驗(yàn)報(bào)告，伊立替康聯(lián)合順鉑方案在提高患者生存率方面優(yōu)于EP方案。Hanna等[8]對(duì)此進(jìn)行了進(jìn)一步研究，旨在確定伊立替康聯(lián)合順鉑方案較紫杉醇聯(lián)合順鉑方案能否提高患者生存率，且毒性反應(yīng)減少。在該研究中，研究者將納入的晚期SCLC患者按2∶1比例隨機(jī)分成IP組（221例）與EP組（110例）。IP組患者第1天和第8天靜脈給藥順鉑30 mg/m2與伊立替康65 mg/m2，21天為1個(gè)療程。EP組患者第1天靜脈給藥順鉑60 mg/m2，第1～3天靜脈給藥依托泊苷135 mg/m2，21 d為1個(gè)療程。兩組患者至少進(jìn)行4個(gè)療程的治療，直到出現(xiàn)病情進(jìn)展或發(fā)生不能耐受的毒性反應(yīng)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與紫杉醇聯(lián)合順鉑方案相比，上述劑量和日程的伊立替康聯(lián)合順鉑方案不能提高患者生存率。但出現(xiàn)3、4級(jí)貧血與血小板減少、中性粒細(xì)胞減少和發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少的風(fēng)險(xiǎn)降低。

本研究中76例患者全部完成化療，均可評(píng)價(jià)。A組有效率為65.7%，其中CR 23.7%（9/38），B組有效率為44.7%，其中CR 15.8%（6/38），兩組有效率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），A組治療后中位生存時(shí)間、總生存時(shí)間、中位無病生存時(shí)間均高于B組，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，兩組有效率差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組毒副反應(yīng)主要為血小板減少、白細(xì)胞減少和惡心嘔吐，A組毒副反應(yīng)發(fā)生率明顯低于B組，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。提示伊立替康聯(lián)合順鉑治療難治性小細(xì)胞肺癌均有顯著效果，毒副反應(yīng)少。

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（收稿日期：2013-07-30）endprint