徐勝昔++++++張利群++++++郭翔取
[摘要] 目的 探討右丙亞胺對(duì)行蒽環(huán)類藥物化療乳腺癌患者的心臟保護(hù)作用。方法 選擇行蒽環(huán)類藥物化療的乳腺癌患者90例,隨機(jī)分為兩組,各45例,其中對(duì)照組使用阿霉素進(jìn)行術(shù)后輔助化療,觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用右丙亞胺靜脈滴注,維持 30 min,并右丙亞胺的配置濃度為阿霉素的10倍,比較兩組患者不同治療階段左室射血分?jǐn)?shù)及不良反應(yīng)。 結(jié)果 自治療4周開始,對(duì)照組左室射血分?jǐn)?shù)顯著低于觀察組(P<0.05),觀察組治療前及治療后1年隨訪期間,左室射血分?jǐn)?shù)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),觀察組治療期間消化道反應(yīng)、脫發(fā)及惡心嘔吐的發(fā)生率均明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。 結(jié)論 右丙亞胺能提高行含蒽環(huán)類藥物化療的乳腺癌患者的心臟耐受性,減少不良反應(yīng)。
[關(guān)鍵詞] 右丙亞胺;乳腺癌;蒽環(huán)類;心臟保護(hù)
[中圖分類號(hào)] R737.9 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721(2014)01(a)-0096-03
乳腺癌患者化療過程中,其心臟毒性是一種潛在嚴(yán)重危害患者生命安全的并發(fā)癥,其對(duì)于患者的耐受性及預(yù)后均有重要影響。蒽環(huán)類藥物對(duì)于實(shí)體腫瘤尤其是乳腺癌具有明顯效果,臨床常作為一線藥物進(jìn)行使用,其在臨床化療中呈現(xiàn)出明顯的劑量-效應(yīng)線性關(guān)系,是乳腺癌一線標(biāo)準(zhǔn)化療方案(AT、CEF等方案)用藥。蒽環(huán)類藥物導(dǎo)致的亞臨床心臟毒性日益受到重視,早期預(yù)防越來越受到臨床醫(yī)生的重視,并成為近年來臨床研究的熱點(diǎn),本研究主要探討右丙亞胺對(duì)行含蒽環(huán)類藥物化療的乳腺癌患者的心臟保護(hù)作用,現(xiàn)報(bào)告如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料
選擇2010年4月~2012年3月本院收治的乳腺癌患者90例,隨機(jī)分為兩組,各45例。其中觀察組,男25例,女20例,年齡39~72歲,平均(59.6±3.6)歲,腫瘤TNM分期:Ⅰ期23例,Ⅱa期9例,Ⅱb期13例;對(duì)照組中,男24例,女21例,年齡38~69歲,平均(57.8±3.8)歲,腫瘤TNM分期:Ⅰ期24例,Ⅱa期10例,Ⅱ b期11例;兩組性別、年齡及腫瘤TNM分期差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
1.2 方法
所有患者入院后均簽署知情同意書,化療期間,注意保肝護(hù)肝,加強(qiáng)患者營養(yǎng),對(duì)癥處理惡心嘔吐,提高免疫力,并注意對(duì)癥處理骨髓抑制?;煼桨福簩?duì)照組單用阿霉素80 mg/m2,3周1次,之后間隔1周,治療4周為1個(gè)療程,之后重復(fù)以上4周療法,進(jìn)行術(shù)后輔助化療;觀察組使用阿霉素80 mg /m2聯(lián)合右丙亞胺(江蘇奧賽康藥業(yè)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H20061157)靜脈滴注,其中,右丙亞胺的配置藥物體表濃度為阿霉素的10倍,即800 mg /m2,濃度為10 mg/ml,靜脈滴注維持30 min,3周1次,每次均在靜滴阿霉素后30 min給藥。兩組連續(xù)治療2個(gè)療程,每個(gè)療程為1個(gè)月。
1.3 觀察指標(biāo)
在治療后1年,比較兩組患者不同治療階段左室射血分?jǐn)?shù)及不良反應(yīng)。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示,兩組均數(shù)的比較采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料的比較采用χ2檢驗(yàn),以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2 結(jié)果
2.1 兩組不同治療階段左室射血分?jǐn)?shù)的比較
治療前兩組左室射血分?jǐn)?shù)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),治療4周開始對(duì)照組左室射血分?jǐn)?shù)顯著低于觀察組(P<0.05),而觀察組在治療前及治療后1年隨訪期間,左室射血分?jǐn)?shù)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)(表1)。
2.2 兩組治療期間并發(fā)癥或不良反應(yīng)的比較
觀察組治療期間消化道反應(yīng)、脫發(fā)及惡心嘔吐的發(fā)生率均顯著低于對(duì)照組(P<0.05),兩組骨髓抑制發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)(表2)。
3 討論
葸環(huán)類藥物是目前治療乳腺癌的首選藥物,但是其毒副作用,尤其是心臟毒性明顯,具有不可逆性,且隨著治療周期的延長而具有進(jìn)展性,主要降低心臟的收縮功能,導(dǎo)致心功能不全甚至發(fā)生心力衰竭[1-2]。目前該類藥物的使用越來越廣泛,同時(shí),葸環(huán)類藥物現(xiàn)在常作為生物制劑的序貫用藥,而這些藥物本身也具有心臟毒性[3]。
使用蒽環(huán)類藥物可導(dǎo)致心肌損傷,其中急性期表現(xiàn)為單次給藥后或在治療過程中發(fā)生短暫的心電圖異常,QT間期延長,ST-T段改變伴有心律失常;急性心力衰竭少見,慢性心力衰竭通常指用藥1年內(nèi)發(fā)生的心力衰竭,通常和劑量累積有關(guān),表現(xiàn)為左心室功能受損,最后導(dǎo)致心力衰竭;遲發(fā)型心力衰竭則指治療結(jié)束后3~20年發(fā)生的心力衰竭,表現(xiàn)為遲發(fā)性心室功能不全、心力衰竭、肥厚性心肌病、心律失常等,其發(fā)生發(fā)展通常與藥物累積劑量及用藥次數(shù)呈正相關(guān),而后兩者統(tǒng)稱為亞臨床心臟毒性[4]。研究提示首次使用蒽環(huán)類藥物就會(huì)造成不可逆的心肌損害[5],主要表現(xiàn)為亞臨床心臟損傷(如TnT、TnI等改變),損傷不斷累加,最終導(dǎo)致晚期心臟毒性的發(fā)生,且蒽環(huán)類藥物治療后的前幾年中,超過50%的患者發(fā)生后負(fù)荷增加或收縮能力下降,大多數(shù)患者在蒽環(huán)類藥物給藥后很快發(fā)生心臟損害,而且隨著時(shí)間的延長損害越明顯,呈進(jìn)展性與不可逆性。本研究提示聯(lián)合使用右丙亞胺治療4周開始對(duì)照組左室射血分?jǐn)?shù)則顯著低于觀察組,而觀察組在治療期間及治療后12個(gè)月隨訪期間,其左室射血分?jǐn)?shù)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;且觀察組消化道反應(yīng)、脫發(fā)及惡心嘔吐的發(fā)生率均顯著低于對(duì)照組。
右丙亞胺是1995年唯一被美國FDA批準(zhǔn)的蒽環(huán)類藥物心臟毒性保護(hù)劑,其曾多次進(jìn)入《美國腫瘤化療及放療保護(hù)劑臨床操作指南》,且在2007年,得到美國FDA特批,成為蒽環(huán)類藥物外滲時(shí)的搶救制劑。體外藥代動(dòng)力學(xué)提示,右丙亞胺不與血漿蛋白結(jié)合,不影響阿霉素的藥代動(dòng)力學(xué),即不影響蒽環(huán)類藥物療效,且清除半衰期為2.5 h,所以不易引起體內(nèi)蓄積,對(duì)肝、腎功能一般無明顯影響。右丙亞胺主要用于減輕蒽環(huán)類藥物引起的心臟毒性,應(yīng)用于行蒽環(huán)類藥物化療的乳腺癌患者,能顯著降低心臟毒性[6]。對(duì)轉(zhuǎn)移性乳腺癌接受蒽環(huán)類藥物化療的保護(hù)作用的多中心隨機(jī)對(duì)照Ⅲ期研究(即首次使用蒽環(huán)類藥物即聯(lián)合應(yīng)用右丙亞胺)提示,心力衰竭發(fā)生率僅為未使用右丙亞胺患者的1/3,且其發(fā)生急性心力衰竭的比率僅為1%,顯著低于未使用右丙亞胺者的11%[7]。且循證醫(yī)學(xué)研究提示,右丙亞胺顯著降低早期乳腺癌輔助化療心臟毒性;另外右丙亞胺在治療蒽環(huán)類藥物外滲方面,國外研究選擇54例確認(rèn)蒽環(huán)類藥物外滲的受試者,結(jié)果提示右丙亞胺有效率達(dá)98%,僅有1例需要進(jìn)行手術(shù)切除[8]。
綜上所述右丙亞胺能提高接受含蒽環(huán)類藥物化療的乳腺癌患者的心臟耐受性,減少不良反應(yīng)。
[參考文獻(xiàn)]
[1] 董建紅,張燕,蘇喜改,等.參麥注射液聯(lián)合香丹注射液預(yù)防蒽環(huán)類化療藥物所致心臟毒性的臨床觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2007,16(2):177-178.
[2] 張小花,姜志榮,李大海,等.蒽環(huán)類藥物對(duì)腫瘤患者左心功能影響的組織多普勒評(píng)價(jià)[J].臨床超聲雜志,2007, 9(3):151-153.
[3] 于亞平.抗腫瘤藥物的心臟毒性[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)雜志,2006,12(5):1628-1629.
[4] 曾令源,李曉昕,張宜山.注射用右丙亞胺對(duì)阿霉素引起的心臟毒性的保護(hù)作用[J].藥學(xué)與臨床研究,2008,16(6):493-495.
[5] 李峻,肖祥勝.右丙亞胺對(duì)接受含蒽環(huán)類藥物女性乳腺癌患者的心臟保護(hù)作用前瞻性研究[J].湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2012,32(2):48-50,55.
[6] Testore F,Milanese S,Ceste M.Cardioprotective effect of dexrazoxane in patients with breast cancer treated with anthracyclines in adjuvant setting: a 10-year single institution experience[J].Am J Cardiovasc Drugs,2008,8(4):257-263.
[7] Marty M,Espié M,Llombart A.Multicenter randomized phase Ⅲ study of the cardioprotective effect of dexrazoxane (Cardioxane) in advanced/metastatic breast cancer patients treated with anthracycline-based chemotherapy[J].Ann Oncol,2006,17(4):614-622.
[8] Mouridsen HT,Langer SW,Buter J.Treatment of anthracycline extravasation with Savene (dexrazoxane): results from two prospective clinical multicentre studies[J]. Ann Oncol,2007,18(3):546-550.
(收稿日期:2013-07-10 本文編輯:魏玉坡)
綜上所述右丙亞胺能提高接受含蒽環(huán)類藥物化療的乳腺癌患者的心臟耐受性,減少不良反應(yīng)。
[參考文獻(xiàn)]
[1] 董建紅,張燕,蘇喜改,等.參麥注射液聯(lián)合香丹注射液預(yù)防蒽環(huán)類化療藥物所致心臟毒性的臨床觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2007,16(2):177-178.
[2] 張小花,姜志榮,李大海,等.蒽環(huán)類藥物對(duì)腫瘤患者左心功能影響的組織多普勒評(píng)價(jià)[J].臨床超聲雜志,2007, 9(3):151-153.
[3] 于亞平.抗腫瘤藥物的心臟毒性[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)雜志,2006,12(5):1628-1629.
[4] 曾令源,李曉昕,張宜山.注射用右丙亞胺對(duì)阿霉素引起的心臟毒性的保護(hù)作用[J].藥學(xué)與臨床研究,2008,16(6):493-495.
[5] 李峻,肖祥勝.右丙亞胺對(duì)接受含蒽環(huán)類藥物女性乳腺癌患者的心臟保護(hù)作用前瞻性研究[J].湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2012,32(2):48-50,55.
[6] Testore F,Milanese S,Ceste M.Cardioprotective effect of dexrazoxane in patients with breast cancer treated with anthracyclines in adjuvant setting: a 10-year single institution experience[J].Am J Cardiovasc Drugs,2008,8(4):257-263.
[7] Marty M,Espié M,Llombart A.Multicenter randomized phase Ⅲ study of the cardioprotective effect of dexrazoxane (Cardioxane) in advanced/metastatic breast cancer patients treated with anthracycline-based chemotherapy[J].Ann Oncol,2006,17(4):614-622.
[8] Mouridsen HT,Langer SW,Buter J.Treatment of anthracycline extravasation with Savene (dexrazoxane): results from two prospective clinical multicentre studies[J]. Ann Oncol,2007,18(3):546-550.
(收稿日期:2013-07-10 本文編輯:魏玉坡)
綜上所述右丙亞胺能提高接受含蒽環(huán)類藥物化療的乳腺癌患者的心臟耐受性,減少不良反應(yīng)。
[參考文獻(xiàn)]
[1] 董建紅,張燕,蘇喜改,等.參麥注射液聯(lián)合香丹注射液預(yù)防蒽環(huán)類化療藥物所致心臟毒性的臨床觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2007,16(2):177-178.
[2] 張小花,姜志榮,李大海,等.蒽環(huán)類藥物對(duì)腫瘤患者左心功能影響的組織多普勒評(píng)價(jià)[J].臨床超聲雜志,2007, 9(3):151-153.
[3] 于亞平.抗腫瘤藥物的心臟毒性[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)雜志,2006,12(5):1628-1629.
[4] 曾令源,李曉昕,張宜山.注射用右丙亞胺對(duì)阿霉素引起的心臟毒性的保護(hù)作用[J].藥學(xué)與臨床研究,2008,16(6):493-495.
[5] 李峻,肖祥勝.右丙亞胺對(duì)接受含蒽環(huán)類藥物女性乳腺癌患者的心臟保護(hù)作用前瞻性研究[J].湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2012,32(2):48-50,55.
[6] Testore F,Milanese S,Ceste M.Cardioprotective effect of dexrazoxane in patients with breast cancer treated with anthracyclines in adjuvant setting: a 10-year single institution experience[J].Am J Cardiovasc Drugs,2008,8(4):257-263.
[7] Marty M,Espié M,Llombart A.Multicenter randomized phase Ⅲ study of the cardioprotective effect of dexrazoxane (Cardioxane) in advanced/metastatic breast cancer patients treated with anthracycline-based chemotherapy[J].Ann Oncol,2006,17(4):614-622.
[8] Mouridsen HT,Langer SW,Buter J.Treatment of anthracycline extravasation with Savene (dexrazoxane): results from two prospective clinical multicentre studies[J]. Ann Oncol,2007,18(3):546-550.
(收稿日期:2013-07-10 本文編輯:魏玉坡)