閔蕾

揚州友好醫(yī)院內(nèi)科，江蘇揚州 225265

肺癌患者治療前后凝血功能指標(biāo)變化探討

閔蕾

揚州友好醫(yī)院內(nèi)科，江蘇揚州 225265

目的探討手術(shù)對肺癌患者凝血功能的影響。方法采用酶聯(lián)免疫吸附試驗等方法檢測46例肺癌患者手術(shù)后纖維蛋白原含量（Fib）和D-二聚體（D-D）凝血指標(biāo)的動態(tài)變化，并與肺良性疾病組對照。結(jié)果術(shù)前及術(shù)后肺癌組Fib和D-D水平明顯高于肺良性病組(P＜0.05)，術(shù)后5 d和10 d Fib及D-D水平與手術(shù)前相比均明顯增高(P＜0.05)，其中以術(shù)后5 d最明顯。手術(shù)后30 d較術(shù)后5 d、10 d各項指標(biāo)均明顯恢復(fù)；肺良性病組Fib和D-dimer水平在手術(shù)后5 d和10 d也明顯增高，與手術(shù)前相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。手術(shù)后30 d各項指標(biāo)均恢復(fù)正常水平。結(jié)論手術(shù)可加重肺癌患者凝血功能異常,監(jiān)測肺癌患者凝血指標(biāo)對防治術(shù)后并發(fā)癥、手術(shù)后恢復(fù)情況及后續(xù)臨床治療提供重要價值。

肺癌；凝血；纖溶；預(yù)后

腫瘤患者多擁有一項或多項凝血異常，尤其是在晚期肺癌患者中[1]。目前有關(guān)血液高凝狀態(tài)惡性腫瘤的關(guān)系已越來越多的引起人們的重視。肺癌患者多存在血液髙凝狀態(tài)，涉及凝血、纖溶等復(fù)雜病理變化[2]。臨床及實驗研究結(jié)果均表明腫瘤與凝血、纖溶系統(tǒng)是相互作用、相互影響的，腫瘤類疾病與凝血功能狀態(tài)密切相關(guān)，腫瘤可誘發(fā)患者凝血功能的異常，同時凝血功能的異常也可影響腫瘤發(fā)生發(fā)展及預(yù)后情況，臨床上凝血功能異常可能促進腫瘤的轉(zhuǎn)移[3]。該研究回顧性分析了該院2008年6月—2012年12月間46例肺癌患者手術(shù)前后凝血指標(biāo)的變化，并與肺良性疾病組對照，以探討手術(shù)對肺癌患者凝血功能的影響及臨床意義。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該組研究對象共98例均為該院2008年6月—2012年12月住院病人，其中肺癌組46例，肺癌患者均經(jīng)病理組織學(xué)證實，TNM分期均為IIa-Ⅲb期。包括鱗癌32例、腺癌14例，肺癌分期按2002年國際抗癌聯(lián)盟(UICC)的TMN分期標(biāo)準(zhǔn)[4]。46例中男27例、女19例，年齡33～65歲、平均49.5歲。肺良性疾病組52例，男性30例、女性22例，年齡34～64歲、平均年齡52歲,兩組研究對象在年齡、性別、病理類型等一般資料相比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 檢測患者血常規(guī)、肝腎功能、心電圖，確定患者身體狀況可以接受化療。治療藥物：鹽酸表柔比星（艾達(dá)生）（批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H19990280）；樞丹注射液（批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H10960149）；美安注射液 （美斯那）（批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H10950007）；吡柔比星（批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20045982）。①非小細(xì)胞肺癌的化療方案（CAP方案）第1天給藥：鹽酸表柔比星（75 mg/ m2），加入 5%葡萄糖溶液中靜脈滴注，環(huán)磷酰胺（800 mg）和順鉑（75mg/m2）分別加入500 mL生理鹽水中靜脈滴注。第21天，同樣周期用藥?；熎陂g及化療結(jié)束后，可酌情使用一些免疫增強劑。下次化療在第22天開始。②CAV方案（小細(xì)胞肺癌化療方案）第1天給藥：化療開始前將樞丹注射液8 mg和美安注射液（美斯那）400 mg加藥用入壺，然后將600 mg環(huán)磷酰胺加入0.9%生理鹽水500 mL中靜脈滴注，4 h滴注完畢。環(huán)磷酰胺輸完后，再次樞丹注射液8mg和美安注射液400mg入壺。吡柔比星40 mg加入5%葡萄糖250 mL，正常時間輸入。常規(guī)速度繼續(xù)輸注5%葡萄糖溶液，將長春新堿2 mg入壺。化療開始后8 h，再次同樣方法入壺樞丹及美安注射液，化療結(jié)束。第8天給藥：樞丹注射液 8 mg和美安注射液（美斯那）400 mg入壺。然后將600 mg環(huán)磷酰胺加入0.9%生理鹽水500 mL中靜脈滴注，4 h滴注完畢。環(huán)磷酰胺輸完后，再次樞丹注射液8 mg和美安注射液400 mg入壺。常規(guī)速度繼續(xù)輸注5%葡萄糖溶液，將長春新堿2 mg入壺?；熼_始后8 h，再次同樣方法入壺樞丹及美安注射液，化療結(jié)束。下次化療在第29天開始。

1.2.2 實驗室檢測 所有受檢者在相應(yīng)時間點抽取空腹靜脈血6 mL，分離血漿后測定相應(yīng)指標(biāo)。Fib采用雙縮脲法測定，試劑盒由武漢博士德生物制品公司提供；D-二聚體檢測采用ELISA法，試劑盒由武漢博士德生物制品公司提供。按試劑盒說明進行檢測。

1.3 統(tǒng)計方法

應(yīng)用統(tǒng)計軟件SPSS 13.0對研究數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，兩個組別間比較采用兩個獨立樣本t檢驗；同一組別時間點比較采用重復(fù)測量方差分析，時間

點間兩兩比較采用Bonferroni檢驗。

2 結(jié)果

術(shù)前及術(shù)后肺癌組Fib和D-D水平明顯高于肺良性病組(P＜0.05)，肺癌術(shù)后不同時間各項指標(biāo)測定結(jié)果表明肺癌組Fib和D-dimer水平在手術(shù)后5 d和10 d均明顯增高，與手術(shù)前相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)，其中以術(shù)后5 d增高明顯。手術(shù)后30 d各項指標(biāo)均明顯恢復(fù)，與手術(shù)前和手術(shù)后5 d、10 d差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；肺良性病組Fib和D-dimer水平在手術(shù)后5 d和10 d也明顯增高，與手術(shù)前相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)；手術(shù)后30 d各項指標(biāo)均恢復(fù)正常水平，見表1。

表1 肺癌術(shù)后不同時間各項指標(biāo)測定結(jié)果()

表1 肺癌術(shù)后不同時間各項指標(biāo)測定結(jié)果()

注：①表示該組與術(shù)前比較有P＜0.05，②表示該組與術(shù)后5 d比較有P＜0.05，③表示與術(shù)后10 d比較有P＜0.05，a表示與肺癌組比較P＜0.05。

組別 時間D-Dmg/L Fibg/L肺癌組 術(shù)前術(shù)后5 d術(shù)后10 d術(shù)后30 d肺良性病組FP術(shù)前術(shù)后5 d術(shù)后10 d術(shù)后30 d FP 0.64±0.27（1.25±0.36）1）（1.22±0.34）1）（0.40±0.15）1）2）3）83.752 0.000（0.35±0.21）a（0.78±0.151））a（0.66±0.10）1）2）a（0.36±0.09）2）3）a119.682 0.000 5.85±1.27（6.21±1.42）1）（6.12±1.14）1）（4.57±0.87）1）2）3）13.546 0.000（3.61±0.75）a（5.36±1.00）1）a（5.22±0.57）1）2）a（3.64±0.44）3）a48.841 0.000

3 討論

凝血異常在惡性腫瘤細(xì)胞中有較高發(fā)生率，肺癌患者凝血功能異常同樣引起人們的重視[5]，現(xiàn)有的資料表明肺癌存在血液高凝狀態(tài)且與肺癌的惡性程度及治療效果密切相關(guān)。

隨著醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展，理論和實踐水平的提高，通過有效的結(jié)合治療癌癥患者的生存期獲得明顯延長，但癌癥患者伴隨血栓栓塞性疾病的發(fā)生率明顯提高是導(dǎo)致癌癥患者死亡的第二大因素[6]。血栓前狀態(tài)是指機體的促凝和抗凝機制平衡失調(diào)，有血栓形成傾向但尚未形成血栓的病理狀態(tài)。多項研究結(jié)果表明，惡性腫瘤特別是晚期腫瘤常出現(xiàn)凝血功能異常,與腫瘤的發(fā)生發(fā)展有著密切關(guān)系，直接影響腫瘤患者預(yù)后，而手術(shù)對腫瘤患者凝血功能的影響不可忽視[7]。

為了解手術(shù)對肺癌患者凝血功能的影響，該研究觀察了46例肺癌患者手術(shù)前及手術(shù)后5 d、10 d和30 d凝血和纖溶指標(biāo)的變化，以探討其臨床意義。本研究結(jié)果顯示：肺癌患者Fib和D-D水平明顯高于和肺良性病組，術(shù)后5 d和10 dFib和D-dimer水平與手術(shù)前相比均明顯增高，其中以術(shù)后5 d最明顯。手術(shù)后30 d較和術(shù)后5 d、10 d各項指標(biāo)均明顯恢復(fù)；肺良性病組Fib和D-dimer水平在手術(shù)后5 d和10 d也明顯增高，與手術(shù)前相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，手術(shù)后30 d各項指標(biāo)均恢復(fù)正常水平。

血漿凝血因子纖維蛋白原（FIB）是凝血系統(tǒng)中的重要因子，D-二聚體是交聯(lián)纖維蛋白的降解產(chǎn)物，具有特異性，其可特異性反映纖溶亢進及高凝狀態(tài)的敏感指標(biāo)。有研究證實臨床上惡性腫瘤患者或者是感染類疾病患者或者是血栓性、結(jié)締組織性疾病類患者檢測FIB時結(jié)果均顯示增高，同時有學(xué)者研究證明患者出現(xiàn)腫瘤擴散和轉(zhuǎn)移過程中與纖維蛋白原也密切相關(guān)[8],這與該項研究結(jié)果基本一致。

上述指標(biāo)在腫瘤高凝狀態(tài)的形成中均起重要作用。該研究的研究結(jié)果證明研究對象的凝血功能獲得增強，同時研究對象的抗凝血活性獲得減弱，即說明研究對象機體內(nèi)血液系統(tǒng)處于高凝狀態(tài)，這種狀態(tài)極易導(dǎo)致微小血栓形成或血栓性疾病的發(fā)生。而手術(shù)早期患者凝血及纖溶指標(biāo)異常較術(shù)前明顯加重，而隨著的延長，各項指標(biāo)接近正常?？赡苁请S著瘤體的去除，體內(nèi)凝血功能逐漸恢復(fù)正常。

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1674-0742（2014）08（c）－0089-02

2014-05-28）

閔蕾(1963-)，上海人，本科，副主任醫(yī)師，研究方向:臨床內(nèi)科。