常雷 仇雅璟 馬剛 金云波 陳輝 于文心 楊希 胡曉潔 林曉曦

顯微超聲監(jiān)測普萘洛爾治療嬰幼兒血管瘤的病情演變

常雷 仇雅璟 馬剛 金云波 陳輝 于文心 楊希 胡曉潔 林曉曦

目的應用顯微超聲監(jiān)測腮腺區(qū)嬰幼兒血管瘤患兒，在口服普萘洛爾前后病灶的變化情況。方法保存患兒普萘洛爾治療前后的臨床資料及超聲圖像并建立數(shù)據(jù)庫，超聲評價指標包括病灶深度、血管密度、血管阻力指數(shù)等，應用t檢驗分析治療前后病灶變化情況。結(jié)果口服普萘洛爾后，血管瘤病灶深度、血管密度明顯下降，血流阻力指數(shù)明顯上升。結(jié)論普萘洛爾能夠有效治療嬰幼兒血管瘤，顯微超聲能夠有效監(jiān)測服藥后血管瘤病灶變化情況。

顯微超聲普萘洛爾嬰幼兒血管瘤血流動力學

自2008年Léauté-Labrèze等[1]首次使用普萘洛爾治療嬰幼兒血管瘤以來，一系列的臨床研究已確立了普萘洛爾在難治性嬰幼兒血管瘤治療中的一線地位[2-5]。然而普萘洛爾治療嬰幼兒血管瘤的確切機制目前尚未完全闡明。目前認為普萘洛爾能夠引起瘤體血管收縮、抑制血管新生、誘導細胞凋亡、擾亂腎素-血管緊張素調(diào)節(jié)系統(tǒng)，從而使瘤體消退[5]。血流動力學改變在普萘洛爾作用機制中扮演的角色目前仍缺乏相關結(jié)論。

對于嬰幼兒血管瘤治療前后的療效評估及治療周期判定，影像學檢查是一項重要的輔助手段。MRI、CT及彩色超聲均能準確診斷，并評估嬰幼兒血管瘤病情演變。鑒于MRI與CT需在患兒麻醉下進行且費用昂貴，顯微超聲作為一種操作簡便、無輻射、非侵入及相對廉價的檢查手段，被廣泛應用于嬰幼兒血管瘤的診斷及療效評估。

本研究旨在通過對腮腺區(qū)嬰幼兒血管瘤口服普萘洛爾后的病灶變化情況進行監(jiān)測，探討口服普萘洛爾后瘤體內(nèi)血流動力學的變化情況，以期初步闡述普萘洛爾的作用機制。

1 資料及方法

1.1 臨床資料

本組腮腺區(qū)嬰幼兒血管瘤共10例，1.3～5.8月齡，平均2.7月齡。女嬰7例，男嬰3例，口服普萘洛爾前均簽署知情同意書?；純涸\斷主要依據(jù)病史、臨

床表現(xiàn)及超聲檢查。對于體積偏大的病灶，輔以核磁共振檢查，以明確病灶大小、有無重要結(jié)構(gòu)受累等。

1.2 研究方法

入選及排除指征、服藥方法參考文獻[4]。其中患兒服藥劑量為2.0 mg/Kg·d，分早晚兩次口服?；純涸诜幥啊⒎?個月和3個月后均接受顯微超聲（MyLab Touch，意大利百勝醫(yī)療公司）檢查，測量數(shù)據(jù)包括病灶深度、血流信號密度及血流阻力指數(shù)等。運用t檢驗對測量數(shù)據(jù)進行對比分析。

2 結(jié)果

10例患兒在服用普萘洛爾1個月后，病灶深度（1.79±0.33）cm，較服藥前的（2.65±0.52）cm明顯下降（P＜0.05）；服藥3個月后為（1.32±0.25）cm，較服藥1個月后明顯下降（P＜0.05）。服藥1個月后，病灶血流信號密度為每平方厘米（13.2±3.8）條，較服藥前每平方厘米（22.4±5.3）條明顯下降（P＜0.05）；服藥3個月后為每平方厘米（7.2±2.9）條，較服藥1個月后明顯下降（P＜0.05）。服藥1個月后病灶阻力指數(shù)（0.59±0.11），較服藥前的（0.51±0.15）明顯上升（P＜0.05）；服藥3個月后為（0.68±0.08），較服藥1個月后明顯上升（P＜0.05）（圖1～4）。

圖1 典型病例（左腮腺區(qū)嬰幼兒血管瘤）Fig.1Typical case(infantile hemangioma of left parotid)

圖2 典型病例病灶深度變化Fig.2Changes of the depth of focus

圖3 典型病例病灶血流信號密度變化Fig.3Changes of the vessel density of focus

圖4 患兒病灶阻力指數(shù)變化Fig.4Changes of the resisting index of focus

3 討論

本研究表明，利用顯微超聲能夠有效監(jiān)測嬰幼兒血管瘤病灶，在口服普萘洛爾后的消退及血流動力學變化情況。在顯微超聲的測量指標中，病灶深度能夠有效反映病灶消退情況，血流信號密度可能是評價病灶愈后的一項重要指標，而血流阻力指數(shù)能夠反映病灶內(nèi)的血流活力。因此，本研究中，我們采用這3項指標作為口服普萘洛爾的療效評價標準。隨著新型高分辨率超聲設備的出現(xiàn)，擁有更高、可變脈沖重復頻率的超聲正被越來越多地應用于血管瘤與血管畸形的診斷及輔助治療[6]。目前，常用超聲探頭的脈沖重復頻率為7～15 MHz，而我們采用的顯微超聲探頭頻率可達22 MHz，有助于我們獲取質(zhì)量更高的影像資料，從而在服藥后病情演變的監(jiān)測中發(fā)揮更大作用。10例患兒中，服藥后病灶深度、血流信號密度出現(xiàn)明顯下降，血流阻力指數(shù)出現(xiàn)明顯上升。

單純采用臨床評價指標很難客觀評價深部及混合型嬰幼兒血管瘤的消退情況。僅通過病灶表面顏色變化來評估瘤體消退情況是不準確的。而超聲能夠幫助臨床醫(yī)生非侵入地準確了解病灶深部的變化情況。在病灶范圍及血流信號密度達到最大消退程度時可考慮停止用藥，這比單純憑治療經(jīng)驗停藥更加準確。顯微超聲測量的數(shù)據(jù)有助于我們探索普萘洛爾對嬰幼兒血管瘤的作用機制，同時幫助我們制定更理想的用藥劑量和治療周期。

受限于檢查手段的精度，目前尚無準確測量嬰幼兒血管瘤病灶血管直徑的儀器。有研究推測，口服普萘洛爾后，血管收縮引起病灶內(nèi)血流量下降，最終導致了瘤體體積和血流密度的下降[7]。本研究發(fā)現(xiàn)，服用普萘洛爾后，病灶內(nèi)血流阻力明顯上升，客觀上支持了這一推測。口服普萘洛爾后，能引起病灶小血管閉塞從而減少血管新生，最終導致了大血管的收縮。普萘洛爾的作用機制可能是加速了嬰幼兒血管瘤的自然病程，并非抑制血管新生[8]。然而，不管普萘洛爾的作用機制如何，利用顯微超聲能夠適時監(jiān)測、優(yōu)化該治療方案。

本研究的樣本量偏小、病灶部位單一，對于其他部位的血管瘤，以及不同部位病灶消退情況仍有待進一步深入研究。同時，由于缺乏空白對照組病例，我們很難評估自然消退在病程轉(zhuǎn)歸中所起的作用。然而，既往臨床經(jīng)驗表明，1歲以內(nèi)腮腺區(qū)嬰幼兒血管瘤幾乎很難觀察到自發(fā)的明顯消退。因此，病灶出現(xiàn)明顯消退應基本歸功于服用普萘洛爾的作用。在后續(xù)治療中，顯微超聲能夠幫助我們評估病灶消退情況，決定治療周期。

總之，普萘洛爾能夠有效治療腮腺區(qū)嬰幼兒血管瘤。利用顯微超聲能夠有效監(jiān)測病灶消退及血流動力學的變化情況，從而為我們優(yōu)化治療方案，決定治療周期提供指導。腮腺區(qū)嬰幼兒血管瘤口服普萘洛爾后病灶血流信號密度下降、血流阻力上升，可能是普萘洛爾的作用機制中的重要方面。

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[4]金云波,林曉曦,葉肖肖,等.普萘洛爾作為嚴重嬰幼兒血管瘤一線治療的前瞻性研究[J].中華整形外科雜志,2011,27(3):170-173.

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Microultrasound in Monitoring the Evolution of Infantile Hemangioma after Propranolol Treatment

ObjectiveTo evaluate changes in parotid infantile hemangioma by using microultrasound before and after propranolol therapy.MethodsMedical records and image studies of parotid hemangioma treated with propranolol were identified in a database.Evaluation criterion included the depth,vessel density and resisting index of focus.Student t test was used to evaluate changes before and after hemangioma treatment.ResultsThe depth,vessel density were decreased and resisting index were increased after propranolol treatment.ConclusionPropranolol can treat infantile hemangioma effectively.Microultrasound can monitor the evolution of infantile hemangioma effectively.

Microultrasound;Propranolol;Infantile hemangioma;Hemodynamic

R732.2

A

1673-0364（2014）04-0191-03

CHANG Lei, QIU Yajing,MA Gang,JIN Yunbo,CHEN Hui,YU Wenxin,YANG Xi,HU Xiaojie,LIN Xiaoxi.
Department of Plastic and Reconstructive Surgery,Shanghai Ninth People's Hospital,Shanghai Jiaotong University School of Medicine,Shanghai 200011,China.Corresponding author:LIN Xiaoxi(E-mail:linxiaoxi@126.com).

國家自然科學基金面上項目（81272127）；上海市衛(wèi)生系統(tǒng)重要疾病聯(lián)合攻關重點項目（2013ZYJB0014）。

200011上海市上海交通大學醫(yī)學院附屬第九人民醫(yī)院整復外科。

林曉曦（Email：linxiaoxi@126.com）。

2014年5月6日；

2014年5月29日）

10.3969/j.issn.1673-0364.2014.04.004