黃狄娜++++++許韓波++++++邱卓嬋

[摘要] 本院藥師參與1例懷疑藥物引起精神異常患者的治療，分析患者入住ICU后引起精神異常的環(huán)境因素、心理因素和藥物因素（包括藥物之間的相互作用和不良反應），發(fā)現最有可能引起精神異常的藥物為伏立康唑、美羅培南和硝普鈉，停用這3種藥物并使用鎮(zhèn)靜、抗焦慮藥物后，患者出院時未出現精神異常癥狀。本文就臨床藥師參與治療的過程進行總結分析。

[關鍵詞] 重癥監(jiān)護室；精神異常；臨床藥師

[中圖分類號] R969.3 [文獻標識碼] B [文章編號] 1674-4721（2014）01（c）-0162-03

重癥監(jiān)護室（intensive care unit，ICU）是集中對危重癥患者進行監(jiān)護和治療的病房，長期入住ICU的患者由于疾病、環(huán)境和和多種藥物因素影響可發(fā)生意識、情感及行為異常。本文介紹1例懷疑藥物引起精神異常的患者資料，就臨床藥師參與治療的過程進行總結分析，供臨床藥師參考。

1 臨床資料

1.1 病歷資料

患者，女性，89歲，2012年7月30日入院，入院前1個月無明顯誘因右腋下出現紅斑，伴少許鱗屑，自行外用“皮炎平”等藥物（具體不詳）治療，癥狀未見明顯好轉，且皮疹逐漸增多，蔓延至右手臂屈側，伴輕微瘙癢。為求進一步診治而到門診皮膚科就醫(yī)，以“擦爛紅斑”收入皮膚科。2012年8月3日上午10：00患者突發(fā)呼吸困難、氣喘，無胸悶、胸痛等。查體：血壓159/82 mm Hg，心率98 /min，心律不齊，各瓣膜聽診區(qū)未聞及雜音。雙肺滿布哮鳴音。請呼吸科醫(yī)師會診后，認為患者目前心肺功能不全，有轉科治療指征；且患者及家屬堅決要求轉科治療，于當天下午轉入呼吸科。初步診斷：呼吸困難查因，支氣管哮喘？慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作？心律失常，快速型心房纖顫；心功能不全；皮膚念珠菌感染。

轉入呼吸科后，患者氣促，呼吸困難，無自訴胸悶、胸痛等不適。查體：體溫36.2℃，呼吸28/min，血壓176/101 mm Hg，心率162/min，心律不齊，各瓣膜聽診區(qū)未聞及雜音。雙肺滿布哮鳴音及干濕性啰音。右腋下及右手臂屈側可見大片紅斑，邊界清，上覆鱗屑較前明顯減少。轉入后追問病史示患者30余年前開始有間歇性咳嗽、咳痰癥狀，進食后明顯，未進行正規(guī)診治。

1.2 檢查和治療

患者轉入呼吸科后查血常規(guī)：白細胞17.24×109/L，淋巴細胞比率3.1%，中性粒細胞比率91.1%；血生化：肌酸激酶同工酶 34 U/L，肌酸激酶199 U/L，乳酸脫氫酶429 U/L，血糖 9.1 mmol/L，C反應蛋白41 mg/L，B型腦鈉肽前體2938 pg/ml，尿葡萄糖（++）；動脈血氣分析：pH 7.215，PCO2 7.49 kPa，PO2 14.10 kPa。復查心電圖示快速型房顫。2012年8月7日頭顱及胸部CT檢查提示：①腦白質變性，老年性腦萎縮，雙側豆狀核鈣化；②雙肺多發(fā)散在高密度影，考慮為炎癥；③肺動脈增寬，肺動脈高壓？建議臨床進一步檢查。主要治療過程見表1。

2 藥師參與治療過程

2.1 藥師參與治療

轉入后給予頭孢哌酮鈉他唑巴坦抗感染，普米克令舒+復方異丙托溴銨霧化吸入解痙，甲潑尼龍琥珀酸鈉粉針靜滴，奧美拉唑護胃，氨溴索化痰，胺碘酮緩慢心室率（轉入第3天至心室率90/min左右停用胺碘酮，改去乙酰毛花苷緩慢靜推維持）等對癥支持治療，患者癥狀稍有減輕。

轉入第3天，增加硝普鈉降壓。

轉入第4天，頭顱及胸部CT檢查提示：①腦白質變性，老年性腦萎縮，雙側豆狀核鈣化；②雙肺多發(fā)散在高密度影，考慮為炎癥；③肺動脈增寬，肺動脈高壓？建議臨床進一步檢查?；颊咄话l(fā)氣促加重，血氧飽和度下降，血壓升高，最高在200/90 mm Hg以上，查血氣提示二氧化碳潴留，急診氣管插管及呼吸機輔助通氣，同時改用美羅培南、替考拉寧抗細菌，伏立康唑抗真菌，加用多索茶堿解痙，硝普鈉控制血壓等對癥支持治療。

轉入第8天，患者出現精神異常，被害妄想逐漸加重。

轉入第9天，患者病情好轉后拔除氣管插管。氣管插管期間先后2次行纖維支氣管鏡檢查均見氣管及各級支氣管大量黃白色黏痰，黏膜充血水腫明顯。

轉入第10天，拔管后復查胸片結果提示：①主動脈粥樣硬化；②心影增大，性質待定；③胸椎退行性變?；颊邭獯?、喘息癥狀有所好轉，心室率在去乙酰毛花苷0.4 mg/d分次靜注下維持在80～90/min，血壓在硝普鈉維持下控制尚可，后停用去乙酰毛花苷，改口服地高辛0.125 g/d控制心室率，硝苯地平控釋片及厄貝沙坦口服控制血壓?；颊呖人?、咳痰、氣促、喘息好轉，查體雙肺呼吸音粗，雙下肺聞及濕啰音，未聞及明顯哮鳴音。

轉入第11天，復查頭顱CT顯示：①腦白質變性，腦萎縮；②左額部皮下結節(jié)影，考慮為良性病變。請心理科、神經內科醫(yī)師及臨床藥師會診，考慮為精神異常查因，疾病后抑郁，或藥物引起的精神異常。

轉入第14天，停用美羅培南和伏立康唑。會診建議給予奧氮平抗焦慮、抑郁治療，遵?？茣\意見治療后，患者間斷出現煩躁及被害妄想?；颊呖人?、咳痰、氣促、喘息好轉，堅持要求出院；轉入第16天上午10：40在簽字后辦理出院時，患者大便后突發(fā)呼吸困難，血氧飽和度降至35%，心率降低至44/min，給予腎上腺素及阿托品靜注、纖維支氣管鏡引導下經鼻氣管插管、呼吸輔助通氣等搶救，患者行呼吸機輔助通氣（P-SIMV、FiO2 40%、PEEP 5 cm H2O、PC 16 cm H2O、PS 12 cm H2O），意識清楚，氣管導管內可吸出少量黃白色血絲痰；血壓在多巴胺組液治療下維持在110/60 mm Hg左右，心率60～80/min，呼吸機輔助通氣下血氧飽和度為98%～100%；轉入第17天，患者及其家屬再次要求出院，回住處附近醫(yī)院繼續(xù)治療，反復向患者及家屬告知病情及目前出院的各種風險，患者家屬表示理解，仍要求出院，請示上級醫(yī)師后予簽字出院。

2.2 治療結局

臨床藥師分析最有可能引起精神異常的藥物考慮為伏立康唑、美羅培南和硝普鈉，于2012年8月17日停用這3種藥物。停用伏立康唑使激素類藥物的血藥濃度不再受伏立康唑的影響而升高，發(fā)生不良反應的可能性降低。同時給予奧氮平對癥治療。2012年8月19日同意患者簽字出院，患者很滿意。簽字出院時突發(fā)呼吸困難，搶救時給予咪達唑侖注射液（咪達唑侖也具有鎮(zhèn)靜和抗焦慮作用），到2012年8月20日出院時患者再無出現精神異常癥狀。

3 討論

3.1 環(huán)境、疾病、心理因素

轉入第8天，患者自訴有“電擊感”，考慮為長期入住ICU導致的精神異常，加強言語安慰，增強其對治療的信心。本患者長住ICU可能導致其精神障礙的原因主要有以下幾點：①老年患者生理機能減退，尤其是腎上腺皮質功能低下，使患者對原發(fā)病和手術的應激反應能力下降，可能出現腦細胞能量代謝障礙，對神經細胞有直接損傷作用。②環(huán)境因素：ICU內有許多搶救設備和監(jiān)護儀器，噪音大，這易使患者產生恐懼、緊張、焦慮等心理反應；危重及搶救患者多，特殊治療及護理多；限制探視，無陪護，限制活動及使用約束帶也會使患者產生恐懼、緊張感；ICU患者的睡眠時間少，睡眠質量差，長時間維持可出現焦慮、定向障礙、錯覺、譫妄等精神障礙。③軀體疾病伴發(fā)的活動障礙、全身嚴重感染、心臟病、肺性腦病等也會導致患者出現精神心理異常[1-2]；患者曾出現低氧血癥及二氧化碳嚴重潴留，有呼吸衰竭、高血壓等疾病，也可能為精神異常誘發(fā)因素。

3.2 藥物因素

患者使用的藥物中，伏立康唑能與奧美拉唑及地高辛發(fā)生相互作用，但對伏立康唑的血藥濃度沒有影響，臨床應用不需調整劑量。伏立康唑國內文獻報道ADR發(fā)生率為30%[3]。伏立康唑ADR前6位的臨床表現分別是肝功能異常、皮疹、低鉀血癥、視覺異常、幻覺、嘔吐、腹瀉，分別占ADR發(fā)生總數的17.71%、8.33%、8.33%、8.33%、7.29%、7.29%[4]。

國外文獻報道美羅培南所致ADR發(fā)生率為9.3%[5]，明顯高于國內Ⅱ期臨床試驗（7.3%）[6]。美羅培南致胃腸系統(tǒng)損害的比例最高，占ADR發(fā)生總數51.53%，其次是皮膚及附件、肝膽系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、神經系統(tǒng)損害，分別占ADR發(fā)生總例數的15.95%、14.72%、6.13%、4.91%[7]。

質子泵抑制劑奧美拉唑能顯著升高胃內pH值，抑制胃酸對地高辛的破壞，使地高辛生物利用度增加[8]。伏立康唑與地高辛合用會產生非代謝性的相互作用，但無臨床意義。伏立康唑（200 mg，2次/d）并不改變地高辛（0.25 mg，1次/d）穩(wěn)態(tài)時的藥動學特點，兩者合用無需特殊處理[9]。地高辛也可能引起精神抑郁或錯亂，但臨床少見[10]。奧美拉唑可能引起地高辛的生物利用度升高而產生精神抑郁等不良反應。

糖皮質激素類藥物可引起精神神經癥狀，多在使用激素數日后發(fā)生，偶可在注射激素后短期內發(fā)生。激素可增強多巴胺-β羥化酶及苯乙醇-N-甲基轉換酶的活性，增加去甲腎上腺素、腎上腺素的合成，去甲腎上腺素能抑制色氨酸羥化酶活性，降低中樞神經系統(tǒng)血清素濃度，擾亂兩者遞質的平衡，患者出現情緒及行為異常，可表現為欣快感、激動、不安、譫妄、定向力障礙、失眠、情緒異常，誘發(fā)或加重精神分裂，出現類躁狂抑郁癥，甚至有自殺傾向，大劑量還可誘發(fā)癲癇發(fā)作或驚厥[11]。與肝藥酶CYP3A4抑制劑伏立康唑聯合應用，可使激素的血藥濃度增高而增加治療作用和不良反應。

使用異丙托溴銨可能引起焦慮癥狀，但少數文獻報道使用擬β類藥物吸入治療后出現心理異常改變。

本例患者使用0.9%氯化鈉注射液50 ml+硝普鈉凍干粉針50 mg 靜脈泵注行降壓治療，但長期大量應用硝普鈉患者可能出現煩躁、興奮、語無倫次，并伴有幻視、幻聽等癥狀。

本例患者為住院時間較長的老年患者，且住ICU期間無親屬陪伴，疾病因素和環(huán)境因素都可能導致其出現精神緊張、焦慮等癥狀。作為一名臨床藥師，應注意判斷患者的異常臨床表現是否與用藥相關，在日常查房中要關注藥物的不良反應及藥物之間的相互作用，使臨床藥師的參與可以協助醫(yī)師提高臨床治療水平，促進合理用藥。

[參考文獻]

[1] 孟亞利，崔紅玲.ICU患者精神障礙的常見原因分析及護理措施[J].中國誤診學雜志，2009，9（8）：1820-1821.

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[3] 李光輝，張嬰元.三唑類抗真菌新藥：伏立康唑[J].中國抗感染化療雜志，2003，3（4）：246.

[4] 官東秀，馮祚臻，俸小平，等.伏立康唑藥物不良反應文獻分析[J].齊魯藥事，2009，28（8）：507-508.

[5] Norrby SR，Gildon KM. Safty profile of meropenem：a review of nearly 5000 patients treated with meropenem[J].Scand J Infect Dis，1999，31（1）：3.

[6] 薛俊峰，王睿.三種新藥Ⅱ期臨床試驗中藥物不良反應的觀察與分析[J].中國醫(yī)藥導刊，2001，3（2）：134.·

[7] 官東秀，馮祚臻，俸小平，等.美羅培南的藥品不良反應文獻分析[J].中國醫(yī)院用藥評價與分析，2009，9（5）：397-398.

[8] 陳富超，朱軍，李開俊.地高辛血藥濃度影響因素的探討[J].中華實用中西醫(yī)雜志，2006，19（17）：2083-2085.

[9] Purkins L，Wood N，Kleinermans D，et al. Voriconazole does not affect the steady-state pharmacokinetics of digoxin[J].Br J Clin Pharmacol，2003，56（Suppl 1）：45-50.

[10] 國家藥典委員會.中國藥物臨床用藥須知[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2005：142.

[11] 顧陳宏.淺談糖皮質激素不良反應和合理使用[J].基層醫(yī)學論壇，2009，13（3）：260-262.

（收稿日期：2013-10-29 本文編輯：魏玉坡）

2.2 治療結局

臨床藥師分析最有可能引起精神異常的藥物考慮為伏立康唑、美羅培南和硝普鈉，于2012年8月17日停用這3種藥物。停用伏立康唑使激素類藥物的血藥濃度不再受伏立康唑的影響而升高，發(fā)生不良反應的可能性降低。同時給予奧氮平對癥治療。2012年8月19日同意患者簽字出院，患者很滿意。簽字出院時突發(fā)呼吸困難，搶救時給予咪達唑侖注射液（咪達唑侖也具有鎮(zhèn)靜和抗焦慮作用），到2012年8月20日出院時患者再無出現精神異常癥狀。

3 討論

3.1 環(huán)境、疾病、心理因素

轉入第8天，患者自訴有“電擊感”，考慮為長期入住ICU導致的精神異常，加強言語安慰，增強其對治療的信心。本患者長住ICU可能導致其精神障礙的原因主要有以下幾點：①老年患者生理機能減退，尤其是腎上腺皮質功能低下，使患者對原發(fā)病和手術的應激反應能力下降，可能出現腦細胞能量代謝障礙，對神經細胞有直接損傷作用。②環(huán)境因素：ICU內有許多搶救設備和監(jiān)護儀器，噪音大，這易使患者產生恐懼、緊張、焦慮等心理反應；危重及搶救患者多，特殊治療及護理多；限制探視，無陪護，限制活動及使用約束帶也會使患者產生恐懼、緊張感；ICU患者的睡眠時間少，睡眠質量差，長時間維持可出現焦慮、定向障礙、錯覺、譫妄等精神障礙。③軀體疾病伴發(fā)的活動障礙、全身嚴重感染、心臟病、肺性腦病等也會導致患者出現精神心理異常[1-2]；患者曾出現低氧血癥及二氧化碳嚴重潴留，有呼吸衰竭、高血壓等疾病，也可能為精神異常誘發(fā)因素。

3.2 藥物因素

患者使用的藥物中，伏立康唑能與奧美拉唑及地高辛發(fā)生相互作用，但對伏立康唑的血藥濃度沒有影響，臨床應用不需調整劑量。伏立康唑國內文獻報道ADR發(fā)生率為30%[3]。伏立康唑ADR前6位的臨床表現分別是肝功能異常、皮疹、低鉀血癥、視覺異常、幻覺、嘔吐、腹瀉，分別占ADR發(fā)生總數的17.71%、8.33%、8.33%、8.33%、7.29%、7.29%[4]。

國外文獻報道美羅培南所致ADR發(fā)生率為9.3%[5]，明顯高于國內Ⅱ期臨床試驗（7.3%）[6]。美羅培南致胃腸系統(tǒng)損害的比例最高，占ADR發(fā)生總數51.53%，其次是皮膚及附件、肝膽系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、神經系統(tǒng)損害，分別占ADR發(fā)生總例數的15.95%、14.72%、6.13%、4.91%[7]。

質子泵抑制劑奧美拉唑能顯著升高胃內pH值，抑制胃酸對地高辛的破壞，使地高辛生物利用度增加[8]。伏立康唑與地高辛合用會產生非代謝性的相互作用，但無臨床意義。伏立康唑（200 mg，2次/d）并不改變地高辛（0.25 mg，1次/d）穩(wěn)態(tài)時的藥動學特點，兩者合用無需特殊處理[9]。地高辛也可能引起精神抑郁或錯亂，但臨床少見[10]。奧美拉唑可能引起地高辛的生物利用度升高而產生精神抑郁等不良反應。

糖皮質激素類藥物可引起精神神經癥狀，多在使用激素數日后發(fā)生，偶可在注射激素后短期內發(fā)生。激素可增強多巴胺-β羥化酶及苯乙醇-N-甲基轉換酶的活性，增加去甲腎上腺素、腎上腺素的合成，去甲腎上腺素能抑制色氨酸羥化酶活性，降低中樞神經系統(tǒng)血清素濃度，擾亂兩者遞質的平衡，患者出現情緒及行為異常，可表現為欣快感、激動、不安、譫妄、定向力障礙、失眠、情緒異常，誘發(fā)或加重精神分裂，出現類躁狂抑郁癥，甚至有自殺傾向，大劑量還可誘發(fā)癲癇發(fā)作或驚厥[11]。與肝藥酶CYP3A4抑制劑伏立康唑聯合應用，可使激素的血藥濃度增高而增加治療作用和不良反應。

使用異丙托溴銨可能引起焦慮癥狀，但少數文獻報道使用擬β類藥物吸入治療后出現心理異常改變。

本例患者使用0.9%氯化鈉注射液50 ml+硝普鈉凍干粉針50 mg 靜脈泵注行降壓治療，但長期大量應用硝普鈉患者可能出現煩躁、興奮、語無倫次，并伴有幻視、幻聽等癥狀。

本例患者為住院時間較長的老年患者，且住ICU期間無親屬陪伴，疾病因素和環(huán)境因素都可能導致其出現精神緊張、焦慮等癥狀。作為一名臨床藥師，應注意判斷患者的異常臨床表現是否與用藥相關，在日常查房中要關注藥物的不良反應及藥物之間的相互作用，使臨床藥師的參與可以協助醫(yī)師提高臨床治療水平，促進合理用藥。

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[2] 孟現民，張莉.伏立康唑藥物相互作用與處理對策[J].中國新藥與臨床雜志，2009，28（6）：415-420.

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[4] 官東秀，馮祚臻，俸小平，等.伏立康唑藥物不良反應文獻分析[J].齊魯藥事，2009，28（8）：507-508.

[5] Norrby SR，Gildon KM. Safty profile of meropenem：a review of nearly 5000 patients treated with meropenem[J].Scand J Infect Dis，1999，31（1）：3.

[6] 薛俊峰，王睿.三種新藥Ⅱ期臨床試驗中藥物不良反應的觀察與分析[J].中國醫(yī)藥導刊，2001，3（2）：134.·

[7] 官東秀，馮祚臻，俸小平，等.美羅培南的藥品不良反應文獻分析[J].中國醫(yī)院用藥評價與分析，2009，9（5）：397-398.

[8] 陳富超，朱軍，李開俊.地高辛血藥濃度影響因素的探討[J].中華實用中西醫(yī)雜志，2006，19（17）：2083-2085.

[9] Purkins L，Wood N，Kleinermans D，et al. Voriconazole does not affect the steady-state pharmacokinetics of digoxin[J].Br J Clin Pharmacol，2003，56（Suppl 1）：45-50.

[10] 國家藥典委員會.中國藥物臨床用藥須知[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2005：142.

[11] 顧陳宏.淺談糖皮質激素不良反應和合理使用[J].基層醫(yī)學論壇，2009，13（3）：260-262.

（收稿日期：2013-10-29 本文編輯：魏玉坡）

2.2 治療結局

臨床藥師分析最有可能引起精神異常的藥物考慮為伏立康唑、美羅培南和硝普鈉，于2012年8月17日停用這3種藥物。停用伏立康唑使激素類藥物的血藥濃度不再受伏立康唑的影響而升高，發(fā)生不良反應的可能性降低。同時給予奧氮平對癥治療。2012年8月19日同意患者簽字出院，患者很滿意。簽字出院時突發(fā)呼吸困難，搶救時給予咪達唑侖注射液（咪達唑侖也具有鎮(zhèn)靜和抗焦慮作用），到2012年8月20日出院時患者再無出現精神異常癥狀。

3 討論

3.1 環(huán)境、疾病、心理因素

轉入第8天，患者自訴有“電擊感”，考慮為長期入住ICU導致的精神異常，加強言語安慰，增強其對治療的信心。本患者長住ICU可能導致其精神障礙的原因主要有以下幾點：①老年患者生理機能減退，尤其是腎上腺皮質功能低下，使患者對原發(fā)病和手術的應激反應能力下降，可能出現腦細胞能量代謝障礙，對神經細胞有直接損傷作用。②環(huán)境因素：ICU內有許多搶救設備和監(jiān)護儀器，噪音大，這易使患者產生恐懼、緊張、焦慮等心理反應；危重及搶救患者多，特殊治療及護理多；限制探視，無陪護，限制活動及使用約束帶也會使患者產生恐懼、緊張感；ICU患者的睡眠時間少，睡眠質量差，長時間維持可出現焦慮、定向障礙、錯覺、譫妄等精神障礙。③軀體疾病伴發(fā)的活動障礙、全身嚴重感染、心臟病、肺性腦病等也會導致患者出現精神心理異常[1-2]；患者曾出現低氧血癥及二氧化碳嚴重潴留，有呼吸衰竭、高血壓等疾病，也可能為精神異常誘發(fā)因素。

3.2 藥物因素

患者使用的藥物中，伏立康唑能與奧美拉唑及地高辛發(fā)生相互作用，但對伏立康唑的血藥濃度沒有影響，臨床應用不需調整劑量。伏立康唑國內文獻報道ADR發(fā)生率為30%[3]。伏立康唑ADR前6位的臨床表現分別是肝功能異常、皮疹、低鉀血癥、視覺異常、幻覺、嘔吐、腹瀉，分別占ADR發(fā)生總數的17.71%、8.33%、8.33%、8.33%、7.29%、7.29%[4]。

國外文獻報道美羅培南所致ADR發(fā)生率為9.3%[5]，明顯高于國內Ⅱ期臨床試驗（7.3%）[6]。美羅培南致胃腸系統(tǒng)損害的比例最高，占ADR發(fā)生總數51.53%，其次是皮膚及附件、肝膽系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、神經系統(tǒng)損害，分別占ADR發(fā)生總例數的15.95%、14.72%、6.13%、4.91%[7]。

質子泵抑制劑奧美拉唑能顯著升高胃內pH值，抑制胃酸對地高辛的破壞，使地高辛生物利用度增加[8]。伏立康唑與地高辛合用會產生非代謝性的相互作用，但無臨床意義。伏立康唑（200 mg，2次/d）并不改變地高辛（0.25 mg，1次/d）穩(wěn)態(tài)時的藥動學特點，兩者合用無需特殊處理[9]。地高辛也可能引起精神抑郁或錯亂，但臨床少見[10]。奧美拉唑可能引起地高辛的生物利用度升高而產生精神抑郁等不良反應。

糖皮質激素類藥物可引起精神神經癥狀，多在使用激素數日后發(fā)生，偶可在注射激素后短期內發(fā)生。激素可增強多巴胺-β羥化酶及苯乙醇-N-甲基轉換酶的活性，增加去甲腎上腺素、腎上腺素的合成，去甲腎上腺素能抑制色氨酸羥化酶活性，降低中樞神經系統(tǒng)血清素濃度，擾亂兩者遞質的平衡，患者出現情緒及行為異常，可表現為欣快感、激動、不安、譫妄、定向力障礙、失眠、情緒異常，誘發(fā)或加重精神分裂，出現類躁狂抑郁癥，甚至有自殺傾向，大劑量還可誘發(fā)癲癇發(fā)作或驚厥[11]。與肝藥酶CYP3A4抑制劑伏立康唑聯合應用，可使激素的血藥濃度增高而增加治療作用和不良反應。

使用異丙托溴銨可能引起焦慮癥狀，但少數文獻報道使用擬β類藥物吸入治療后出現心理異常改變。

本例患者使用0.9%氯化鈉注射液50 ml+硝普鈉凍干粉針50 mg 靜脈泵注行降壓治療，但長期大量應用硝普鈉患者可能出現煩躁、興奮、語無倫次，并伴有幻視、幻聽等癥狀。

本例患者為住院時間較長的老年患者，且住ICU期間無親屬陪伴，疾病因素和環(huán)境因素都可能導致其出現精神緊張、焦慮等癥狀。作為一名臨床藥師，應注意判斷患者的異常臨床表現是否與用藥相關，在日常查房中要關注藥物的不良反應及藥物之間的相互作用，使臨床藥師的參與可以協助醫(yī)師提高臨床治療水平，促進合理用藥。

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（收稿日期：2013-10-29 本文編輯：魏玉坡）