李鳳嬌(綜述)，薛希均(審校)

噪聲性耳聾的研究進(jìn)展

李鳳嬌(綜述)，薛希均(審校)

噪聲；噪聲性耳聾；研究；進(jìn)展

噪聲性耳聾(noise induced hearing loss，NIHL)是指長期暴露在高強(qiáng)度噪聲環(huán)境中所引起的緩慢進(jìn)行性感音神經(jīng)性耳聾，其主要損害部位是耳蝸，可引起耳蝸神經(jīng)變性[1]，主要癥狀為進(jìn)行性聽力減退、耳鳴及其他部位的感覺異常。噪聲導(dǎo)致的內(nèi)耳損害是不可逆的，目前尚無有效的治療方法，但是可以預(yù)防。噪聲引起的噪聲性耳聾是目前主要的職業(yè)病之一,可以導(dǎo)致嚴(yán)重的社會(huì)和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[2]。

1 NIHL的發(fā)病機(jī)制

研究指出，噪聲一般先引起高頻段聽力下降，再繼續(xù)接觸強(qiáng)噪聲，聽力損失便不能完全恢復(fù)，最終可致語頻聽力下降[3]。過去認(rèn)為噪聲引起內(nèi)耳損傷的機(jī)制是由于聲波機(jī)械沖擊引起的聽覺器官損傷[4]。隨著對噪聲性耳聾不斷深入的研究，發(fā)現(xiàn)噪聲性耳聾的發(fā)生與某些基因的改變、細(xì)胞代謝、細(xì)胞凋亡等有著密切的關(guān)系。噪聲性耳聾的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，確切的機(jī)制不明，但往往是遺傳因素和環(huán)境因素共同作用的結(jié)果[5-6]。

1.1 氧化應(yīng)激學(xué)說 在過度噪聲刺激下，噪聲引起耳蝸血流減慢，造成組織缺血、缺氧，影響局部組織有氧代謝，產(chǎn)生大量氧自由基。氧自由基可引發(fā)脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，導(dǎo)致細(xì)胞壞死，損傷耳蝸，影響聽力[7]。此外，噪聲還可以引起耳蝸抗氧化酶活性的降低，研究認(rèn)為，抗氧化劑可減少細(xì)胞死亡以及降低噪聲性損害[4]。

1.2 血管學(xué)說 強(qiáng)噪聲暴露后可損害耳蝸內(nèi)的微循環(huán)，導(dǎo)致內(nèi)耳血管收縮，耳蝸缺血、缺氧，造成毛細(xì)胞和螺旋器的退行性變，影響聽力[8]。

1.3 鈣離子平衡失調(diào) 強(qiáng)噪聲暴露后，可引起毛細(xì)胞內(nèi)鈣離子集聚，導(dǎo)致毛細(xì)胞死亡和聽力損失。內(nèi)耳局部應(yīng)用亮肽素(鈣蛋白酶抑制劑)后，不僅能夠降低噪聲引起的內(nèi)耳毛細(xì)胞死亡，而且對氨基糖苷類藥物引起的損傷也有保護(hù)作用[9]。

1.4 易感基因 (1)超氧化物歧化酶基因(SOD)：氧化應(yīng)激在NIHL中起重要作用，可通過提高體內(nèi)的抗氧化水平預(yù)防和治療NIHL。研究發(fā)現(xiàn)，SOD1對耳蝸內(nèi)毛細(xì)胞、血管紋細(xì)胞等氧化損傷均具有較強(qiáng)的防護(hù)作用，未發(fā)現(xiàn)其與SOD2的相關(guān)關(guān)系[10-12]。(2)谷胱甘肽硫轉(zhuǎn)移酶(glutathione S-transferase，GST)：GST有3種常見基因GSTT1、GSTM1、GSTP1。研究發(fā)現(xiàn)，GSTM1缺失型是職業(yè)性噪聲聾的危險(xiǎn)因素，與環(huán)境因素結(jié)合后，危險(xiǎn)性增加[13]。(3)熱休克蛋白70(HSP70)：在熱休克蛋白家族中，HSP70含量最多。研究證實(shí)HSP70基因在許多壓力相關(guān)的疾病中起重要作用，高強(qiáng)度的聲刺激可以誘導(dǎo)HSP70在大鼠耳蝸的外毛細(xì)胞、血管紋和少許內(nèi)毛細(xì)胞表達(dá)，保護(hù)耳蝸細(xì)胞[14]。(4)線粒體基因(mtDNA)：線粒體是細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生能量和代謝的主要場所，也是自由基產(chǎn)生的場所。mtDNA的缺失引起線粒體能量代謝障礙以及自由基增加，再加上強(qiáng)噪聲引起的氧自由基的增加，很可能導(dǎo)致耳聾發(fā)生。(5)鉀離子循環(huán)有關(guān)基因：鉀離子通道相關(guān)基因突變可引起其編碼的離子通道的結(jié)構(gòu)和功能改變，致耳蝸鉀離子循環(huán)障礙、蝸內(nèi)電位改變和聽力下降[15]。(6)其他:Denise等[16]的研究表明，ATP-gated P2X2受體(ligand-gated ion channel，purinergic receptor 2)表達(dá)于耳蝸感覺細(xì)胞和支持細(xì)胞中，可調(diào)節(jié)各種細(xì)胞反應(yīng)，如感覺神經(jīng)元的興奮性突觸后反應(yīng)、內(nèi)耳細(xì)胞中調(diào)節(jié)聲音轉(zhuǎn)導(dǎo)和聽覺神經(jīng)傳遞、外毛細(xì)胞的電運(yùn)動(dòng)、內(nèi)耳縫隙連接和鉀離子循環(huán)等，對噪聲所致的聽力損失具有一定的保護(hù)作用。

2 影響噪聲對機(jī)體作用的因素

噪聲對機(jī)體影響因素有以下幾種：(1)噪聲強(qiáng)度：噪聲強(qiáng)度大小是影響聽力的主要因素，強(qiáng)度愈大，聽力損傷出現(xiàn)愈早，對耳蝸的損害就越嚴(yán)重[17]。(2)接觸時(shí)間：接觸噪聲的時(shí)間愈長，聽力損傷愈重[18]。(3)噪聲的頻譜：頻率越高，頻譜越窄，危害性越大[19]。(4)噪聲類型：非穩(wěn)態(tài)噪聲與穩(wěn)態(tài)噪聲相比，對人聽力損害程度較高，職業(yè)性耳聾率高[20]。(5)吸煙：吸煙可以通過增加血液黏稠度來影響內(nèi)耳血液供應(yīng)，從而導(dǎo)致耳蝸毛細(xì)胞的損傷、死亡。吸煙與職業(yè)噪聲暴露對聽力損失的發(fā)生有協(xié)同作用，在同樣的職業(yè)噪聲暴露條件下，吸煙者比非吸煙者有更高的患高頻率聽力損失風(fēng)險(xiǎn)[21-22]。(6)其他有害因素：每日暴露噪聲相同時(shí)間，連續(xù)暴露比有休息的間斷暴露危害大[23]；噪聲與震動(dòng)共同作用比無震動(dòng)者危害大；年齡越大越易受損害。

3 NIHL的治療與預(yù)防

迄今為止，對NIHL還沒有特別有效的治療方法，應(yīng)以預(yù)防為主，如控制噪聲的來源、減少噪聲接觸時(shí)間、個(gè)人防護(hù)(帶耳塞或耳罩)、定期檢測聽力、早期發(fā)現(xiàn)有聽力損傷及處理等[24]。WHO認(rèn)為噪聲易感人群包括老人、患者、兒童、盲人、聾兒和從事復(fù)雜認(rèn)知工作的人，這些人也是重點(diǎn)保護(hù)對象[25]。而對于青年人來說，最主要的噪聲來源就是用手機(jī)或MP3聽音樂，外界環(huán)境的噪聲越大，調(diào)的音量也越大，長時(shí)間可以導(dǎo)致耳鳴、聽覺過敏、聽閾位移，嚴(yán)重者可致耳聾[26]。大量的研究認(rèn)為，高壓氧治療NIHL臨床療效顯著并且安全，高壓氧治療可以使內(nèi)耳供氧增加，減輕毛細(xì)胞傷害的程度，促進(jìn)聽力恢復(fù)[27]。NIHL患者的病程越短、病情越輕，所需要高壓氧治療的療程越短，療效越好[28]。

王曉花等[29]研究認(rèn)為，強(qiáng)噪聲暴露后,不同持續(xù)時(shí)間中等水平噪聲暴露對豚鼠的聽力具有保護(hù)作用，即通常所說的噪聲習(xí)服，它可促進(jìn)噪聲性聽力損失的恢復(fù)，尤其是高頻聽力損失[30]。研究表明，低劑量的卡那霉素，咪唑安定，適量的鎂，維生素C和E，天麻素等，對NIHL具有一定的保護(hù)作用[31-34]。此外，也有研究認(rèn)為，葛根素、銀杏葉提取物配合星狀神經(jīng)節(jié)阻滯治療NIHL有顯著療效[35-36]。

4 展望

NIHL嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，日益成為人們所關(guān)心的問題。但由于NIHL發(fā)病機(jī)制的復(fù)雜，研究對象的選擇方法不同、樣本量大小不一及種族間的差異，導(dǎo)致研究結(jié)果不一致。再加上樣本難以收集、檢測方法落后等，使得NIHL的防治研究進(jìn)展緩慢。但是，隨著科學(xué)技術(shù)的進(jìn)步，NIHL的防治研究方法也在不斷的改進(jìn)，對NIHL的治療呈現(xiàn)出良好的前景。

[1] Sharon G,Kujawa M,Charles Liberman.Adding insult to injury:cochlear nerve degeneration after“temporary”noise-induced hearing loss[J].J Neurosci,2009,29(45):14077-14085.

[2] Mariola Sliwinska-Kowalska,Adrian Davis.Noise-induced hearing loss[J].Noise & Health,2012,14:61,274-280.

[3] Hossein Mahboubi,Shawn Zardouz,Sepehr Oliaei,et al.Noiseinduced hearing threshold shift among U.S.adults and implications for noise-induced hearing loss:National Health and Nutrition Examination Surveys[J].Eur Arch Otorhinolaryngol,2013,270(2):461-467.

[4] 梁媛,張勛.噪聲性聾發(fā)病機(jī)制[J].國際耳鼻咽喉頭頸外科雜志,2007,31(6):334-337.

[5] Malgorzata Pawlaczyk Luszczynska,Adam Dudarewicz,Kamil Zabo-rowski,et al.Noise-induced hearing loss:research in Central,Eastern and South-Eastern Europe and Newly Independent States[J].Noise & Health,2013,15:62,55-66.

[6] Cory H White,Jeffrey D Ohmen,Sonal Sheth,et al.Genome-wide screening for genetic loci associated with noise-induced hearing loss[J].Mamm Genome,2009,20(4):207-213.

[7] Anna Rita Fetoni,Paola De Bartolo,Sara Letizia Maria Eramo,et al.Noise-induced hearing loss(NIHL)as a target of oxidative stress-mediated damage:cochlear and cortical responses after an increase in antioxidant defense[J].The Journal of Neuroscience,2013,33(9):4011-4023.

[8] 張素娜,楊英.噪聲性聾的研究進(jìn)展[J].青海醫(yī)藥雜志,2009,39(11):77-79.

[9] 鄭貴亮,翟所強(qiáng).噪聲性耳聾的發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展[J].山東醫(yī)藥,2008,48(15):115-116.

[10] 李旭東,陳建雄,蘇世標(biāo),等.噪聲性聽力損失易感性與SOD1單倍型的關(guān)聯(lián)研究[J].職業(yè)與健康,2011,27(23):2665-2668.

[11] 陳建雄,李旭東,羅杰明,等.噪聲性聽力損失易感人群外周血SOD1、SOD2、T-AOC及MDA水平分析[J].中國衛(wèi)生工程學(xué),2012,11(2):92-96.

[12] 付叢叢,余善法.噪聲性聽力損失易感基因的研究進(jìn)展[J].環(huán)境與職業(yè)醫(yī)學(xué),2013,30(5):388-391.

[13] 沈歡喜,李秀婷,朱寶立.谷胱甘肽硫轉(zhuǎn)移酶T1、M1、P1基因多態(tài)性與漢族人群職業(yè)性噪聲聾易感性的關(guān)系[J].環(huán)境與職業(yè)醫(yī)學(xué),2012,29(5):280-284.

[14] Annelies Konings,Lut Van Laer,Sophie Michel,et al.Variations in HSP70 genes associated with noise-induced hearing loss in two independent populations[J].European Journal of Human Genetics,2009,17:329-335.

[15] 沈歡喜,張正東,徐艷瓊,等.噪聲性耳聾易感基因的研究進(jìn)展[J].中國工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志,2011,24(5):353-356.

[16] Denise Yan,Yan Zhu,Tom Walsh,et al.Mutation of the ATP-gated P2X2 receptor leads to progressive hearing loss and increased susceptibility to noise[J].PNAS,2013,110:2228-2233.

[17] Leensen MCJ,van Duivenbooden JC,Dreschler WA.A retrospective analysis of noise-induced hearing loss in the Dutch construction industry[J].Int Arch Occup Environ Health,2011,84:577-590.

[18] 王軍義,肖全華,夏源,等.累積噪聲暴露量與噪聲性聽力損失關(guān)系的探討[J].職業(yè)衛(wèi)生與應(yīng)急救援,2009,27(3):131-133.

[19] 馮定香,曾高瀅.噪聲性聽力損失[J].中國聽力語言康復(fù)科學(xué)雜志,2012,10(1):70-72.

[20] 鄭榮群.穩(wěn)態(tài)噪聲與非穩(wěn)態(tài)噪聲所致工人聽力損害的對比研究[J].中國實(shí)用醫(yī)藥,2012,7(33):31-32.

[21] Liyuan Tao,Robert Davis,Nicholas Heyer,et al.Effect of cigarette smoking on noise-induced hearing loss in workers exposed to occupational noise in China[J].Noise & Health,2013,15(62):67-72.

[22] Saber Mohammadi,Mohammad Mahdi Mazhari,Amir Houshang Mehrparvar,et al.Cigarette smoking and occupational noise-induced hearing loss[J].European Journal of Public Health,2009,20(4):452-455.

[23] In-Sung Chung,Isabella M Chu,Mark R Cullen.Hearing effects from intermittent and continuous noise exposure in a study of Korean factory workers and firefighters[J].BMC Public Health,2012,12:87.

[24] 劉彩霞.探討噪聲性耳聾及防護(hù)措施研究[J].中國實(shí)用醫(yī)藥,2012,7(23):62-63.

[25] 曲春燕,韓宇晨,浦丕浩,等.北京部分地鐵線路乘車人噪聲暴露水平的初步研究[J].聽力學(xué)及言語疾病雜志,2013,21(1):45-48.

[26] Ineke Vogel,Hans Verschuure,Catharina PB,et al.Adolescents and MP3 players:too many risks,too few precautions[J].Pediatrics,2009,123:e953-e958.

[27] 鄭倩玲,黃偉欣,黃家文,等.高壓氧治療職業(yè)性噪聲聾的研究進(jìn)展[J].現(xiàn)代醫(yī)院,2011,11(9):21-23.

[28] 李斌,鄭倩玲,黃家文,等.64例職業(yè)性噪聲聾患者高壓氧治療效果觀察[J].中國職業(yè)醫(yī)學(xué),2012,39(3):218-219.

[29] 王曉花,章建程,王艷軍,等.強(qiáng)噪聲暴露后不同持續(xù)時(shí)間中等水平噪聲暴露對豚鼠聽力的保護(hù)作用研究[J].解放軍醫(yī)學(xué)雜志,2013,38(3):249-252.

[30] 宋大川,高下.聲預(yù)處理對噪聲性耳聾保護(hù)作用的研究進(jìn)展[J].東南大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2012,31(3):378-382.

[31] 謝立,華清泉.低劑量卡那霉素對小鼠噪聲性聽力損失的保護(hù)作用:依賴于給藥方案和遺傳背景的研究[J].聽力學(xué)及言語疾病雜志,2012,20(4):401.

[32] 溫健,景桂霞,高艷鳳,等.咪唑安定對豚鼠噪聲性聾的保護(hù)作用[J].西安交通大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2010,31(1):75-78.

[33] 鄢開勝,崔萬明,邱小雯,等.鎂對大鼠噪聲性聽力損失的防護(hù)作用[J].大連醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2013,35(2):127-129,153.

[34] 茅犁春,趙榮祥,葉再元.天麻素對噪聲性耳聾聽覺腦干誘發(fā)電位及耳蝸毛細(xì)胞的影響[J].醫(yī)學(xué)研究雜志,2013,42(7):80-83.

[35] 鄭榮群.葛根素對噪聲性耳聾的防治效果分析[J].臨床合理用藥,2012,5(10B):25-26.

[36] 曹淑萍,蔡萍,馬會(huì)珍,等.銀杏葉提取物配合星狀神經(jīng)節(jié)阻滯治療噪聲性耳聾的療效觀察[J].寧夏醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2012,34(7):727-729.

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1004-0188(2014)09-1033-02

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2014-05-31)