尤煜祺，庒日喜，趙 華，謝英才

（廣東醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院藥學(xué)部，廣東湛江524001）

仙靈骨葆防治糖尿病性骨質(zhì)疏松癥的臨床觀察

尤煜祺，庒日喜，趙 華，謝英才

（廣東醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院藥學(xué)部，廣東湛江524001）

目的觀察仙靈骨葆治療糖尿病性骨質(zhì)疏松癥的臨床療效。方法將120例糖尿病性骨質(zhì)疏松的患者隨機(jī)分為兩組。對(duì)照組口服碳酸鈣維生素D片（鈣爾奇D）600 mg·d－1，實(shí)驗(yàn)組在此基礎(chǔ)上加服仙靈骨葆每日3次，一次2粒。記錄治療前后臨床癥狀的積分和骨密度的變化。結(jié)果實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組治療后癥狀積分均明顯降低（P＜0.01），實(shí)驗(yàn)組癥狀緩解較對(duì)照組明顯（P＜0.05）。實(shí)驗(yàn)組腰椎、股骨頸骨密度較對(duì)照組明顯提高（P＜0.01）。結(jié)論仙靈骨葆可有效提高糖尿病性骨質(zhì)疏松癥患者的骨密度和改善其臨床癥狀，能有效治療糖尿病性骨質(zhì)疏松癥。

糖尿?。还琴|(zhì)疏松癥；仙靈骨葆

糖尿病性骨質(zhì)疏松癥系糖尿病慢性相關(guān)疾病之一，1948年Albright和Reifenstein［1］首先證明糖尿病與骨量丟失、骨質(zhì)疏松相關(guān)，首次提出糖尿病性骨質(zhì)疏松（Diabetes Osteopenia，DO）一詞。目前臨床上用于防治DO的藥物主要有促進(jìn)骨形成和抑制骨吸收的藥物，如降鈣素、鈣劑、二磷酸鹽等。這些藥物在臨床應(yīng)用上有較好療效，但長(zhǎng)期應(yīng)用不良反應(yīng)較多。近年來(lái)，不斷有研究從中藥中發(fā)掘其對(duì)DO的治療作用，并證實(shí)中藥在治療骨代謝疾病特別是骨質(zhì)疏松癥等方面已展現(xiàn)獨(dú)特的療效。本研究以胰島素控制代謝和鈣劑、維生素D補(bǔ)充為基礎(chǔ)治療，觀察加用仙靈骨葆膠囊對(duì)糖尿病性骨質(zhì)疏松癥的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2009年8月至2011年8月收治的符合條件的糖尿病合并骨質(zhì)疏松患者共120例，平均年齡（60±3.25）歲，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為2組：實(shí)驗(yàn)組60例，男32例，女28例；對(duì)照組60例，男27例，女33例。患者均符合以下條件：①糖尿病診斷以1999年WHO糖尿病診斷為標(biāo)準(zhǔn)；②應(yīng)用骨密度測(cè)量?jī)x檢測(cè)第2－4腰椎及股骨頸骨密度，符合劉忠厚等“中國(guó)人骨質(zhì)疏松癥建議診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］，即T值≤－2.0；③所有患者均排除了因甲狀腺功能亢進(jìn)、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)結(jié)核、糖尿病及嚴(yán)重肝腎疾病等所引起的繼發(fā)性骨質(zhì)疏松，治療期間未服用其他治療骨質(zhì)疏松癥的藥物。

1.2 治療方法 對(duì)照組以胰島素為主控制血糖，配合使用噻唑烷二酮以外的口服降糖藥，同時(shí)口服碳酸鈣維生素D片（鈣爾奇D）600 mg餐前服用，每日1次。實(shí)驗(yàn)組在此基礎(chǔ)上加服仙靈骨葆（貴州同濟(jì)堂制藥有限公司），每次2粒（0.5 g），每日3次，療程6個(gè)月。

1.3 實(shí)驗(yàn)方法 采用美國(guó)GE公司LunarDPX－NT雙能X線BMD測(cè)量?jī)x，各組患者分別于服藥治療前后由專人測(cè)定股骨頸與L2、L3、L4的BMD。每次測(cè)量前均行體模測(cè)試，系統(tǒng)自動(dòng)分析及打印結(jié)果，BMD用g·cm－2表示。

1.4 病情分級(jí)標(biāo)準(zhǔn) 骨質(zhì)疏松癥特征性癥狀有腰背四肢骨痛，下肢無(wú)力和手腳抽筋等。骨痛：無(wú)疼痛，記0分；活動(dòng)痛，記2分；休息痛，記4分；運(yùn)動(dòng)受限，需服止痛藥，記6分。下肢無(wú)力：無(wú)，記0分；行走1 000 m感下肢無(wú)力，記1分；行走100 m左右即感下肢無(wú)力，記2分；站立即感下肢無(wú)力，記3分。四肢抽筋：無(wú)抽筋，記0分；偶有抽筋，記1分；每周抽筋2到3次，記2分；每天都有抽筋，記3分。每位患者3種癥狀的積分相加即為該患者的臨床癥狀積分。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用自身前后評(píng)分對(duì)照法進(jìn)行配對(duì)統(tǒng)計(jì)，計(jì)算資料用（±s）表示，差異比較用成對(duì)資料均數(shù)的t檢驗(yàn)。P＜0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后積分變化 兩組患者治療前后積分變化結(jié)果見(jiàn)表1。

表1 兩組患者癥狀積分改善情況比較

由表1可見(jiàn)結(jié)果，兩組患者治療前后積分比較有顯著性差異（P＜0.01），且組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），即治療組對(duì)骨痛等骨質(zhì)疏松癥狀的改善較對(duì)照組好。

2.2 骨密度比較 兩組治療前后BMD變化見(jiàn)表2。從表2觀察結(jié)果可以看出：經(jīng)過(guò)6個(gè)月治療后，實(shí)驗(yàn)組的骨密度與治療前有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），對(duì)照組的骨密度與治療前的差異明顯（P＜0.05），實(shí)驗(yàn)組治療后與對(duì)照組治療后比較有非常顯著的差異（P＜0.01）。

表2 兩組治療前與治療后6個(gè)月骨密度的比較（g·cm－2，±s）

表2 兩組治療前與治療后6個(gè)月骨密度的比較（g·cm－2，±s）

注：與本組治療前相比，aP＜0.01，°P＜0.05；與對(duì)照組治療后比，*P＜0.01

腰椎股骨組別 n治療前 治療后實(shí)驗(yàn)組 60 0.790 1±0.015 9 0.875 3±0.018 9a* 0.675 8±0.101 8 0.667 5±0.106 9a治療前 治療后* 02 5 0.670 8±0.107 4對(duì)照組 60 0.800 4±0.013 9 0.819 7±0.131 7° 0.710 4±0.1

3 討論

DO是指由于糖尿病患者胰島素絕對(duì)或相對(duì)缺乏，引起機(jī)體糖、脂肪、蛋白質(zhì)代謝紊亂及鈣、鎂、磷代謝障礙，從而導(dǎo)致的骨量減少，骨組織結(jié)構(gòu)受損，甚至出現(xiàn)病理性骨折的代謝性骨病。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為骨質(zhì)疏松是糖尿病的一種重要并發(fā)癥，Elizabeth等［3］認(rèn)為，血胰島素水平不足或胰島素敏感性降低是糖尿病骨質(zhì)疏松發(fā)生的主要原因。糖尿病患者因高血糖狀態(tài)下高滲性利尿?qū)е骡}磷排泄增加，以及糖尿病腎病腎功能損害時(shí)1α羥化酶缺乏，使活性維生素D3減少，腸鈣吸收減少因素導(dǎo)致鈣磷代謝紊亂，繼發(fā)甲狀旁腺機(jī)能亢進(jìn)，導(dǎo)致骨吸收增加，從而導(dǎo)致骨量減少。鈣爾奇D是骨代謝調(diào)解劑，口服后能增加腸鈣吸收，穩(wěn)定骨鈣的內(nèi)環(huán)境［4］，促進(jìn)鈣磷并沉積于骨，促進(jìn)骨礦化，增加骨量，改善骨形態(tài)學(xué)。因此鈣劑與維生素D3的補(bǔ)充在骨質(zhì)疏松的防治中也是必要的基礎(chǔ)治療。

糖尿病性骨質(zhì)疏松癥屬于祖國(guó)醫(yī)學(xué)中“消渴”和“骨痿”范疇，消渴日久，腎精虛衰，骨失滋養(yǎng)，發(fā)為骨痿，骨痿病機(jī)的根本在于腎精虧虛。腎藏精，主骨生髓，骨枯髓減的骨痿固然與腎虛直接相關(guān)，骨髓失養(yǎng)則出現(xiàn)骨骼疼痛。腎為先天之本，藏先天之精以供生長(zhǎng)發(fā)育，但必須依靠后天脾胃化生水谷精微以滋養(yǎng)，脾為后天之本，主四肢，養(yǎng)百骸，若脾胃虛弱，運(yùn)化乏力，先天之精無(wú)以充養(yǎng)，勢(shì)必精虧髓空而致骨痿。故有“脾病而四肢不用”之說(shuō)。而腎虛與脾虛均可導(dǎo)致血瘀，現(xiàn)代研究證實(shí)，血瘀的病理基礎(chǔ)是血液流變學(xué)改變、血流動(dòng)力學(xué)及微循環(huán)障礙等。由于血液流變學(xué)的改變和微循環(huán)障礙，血液中的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)不能正常地通過(guò)哈佛氏系統(tǒng)進(jìn)人骨骼，組織間的營(yíng)養(yǎng)吸收代謝產(chǎn)生障礙，最終導(dǎo)致骨質(zhì)疏松。故糖尿病骨質(zhì)疏松癥應(yīng)以消渴為本，骨痿為標(biāo)。其定位在骨，而與脾、腎密切相關(guān)，腎虛脾虧、脈絡(luò)淤阻為其主要病機(jī)，脾腎同調(diào)，活血化瘀為其重要治療原則。

仙靈骨葆膠囊主要由淫羊藿、續(xù)斷、補(bǔ)骨脂、地黃、丹參、知母等幾味中藥組成。方中以淫羊藿、續(xù)斷、補(bǔ)骨脂、地黃補(bǔ)精填髓，強(qiáng)精壯骨；由于淤血、脈絡(luò)不通，不通則痛，氣血失去滋養(yǎng)，方中配以丹參、知母益氣活血，化淤，瘀去則新生，通則不痛。全方以補(bǔ)腎壯骨為主，兼以活血化淤，以達(dá)到標(biāo)本兼治之效［6］。藥理研究證實(shí)，淫羊藿提取液能通過(guò)多種途徑抑制破骨細(xì)胞的活性［7，8］，同時(shí)又促進(jìn)成骨細(xì)胞的功能，Jiyuan等［9］研究表明，淫羊藿的單體成分淫羊藿苷可以促進(jìn)成骨細(xì)胞的分化及礦化，并能促進(jìn)骨髓基質(zhì)細(xì)胞向成骨細(xì)胞分化，在基因水平上促進(jìn)BMP4－mRNA及Runx－2基因的表達(dá)，從而促進(jìn)骨形成，拮抗骨質(zhì)疏松作用。促進(jìn)機(jī)體對(duì)鈣的吸收，阻止鈣和磷的流失，增強(qiáng)對(duì)鈣的利用，使鈣化骨形成增加，骨形成大于骨吸收。這些作用對(duì)緩解全身性的骨痛具有重要意義。本研究顯示，實(shí)驗(yàn)組疼痛緩解率大大提高，患者疼痛時(shí)間明顯縮短，生活質(zhì)量顯著提高，BMD提高幅度亦明顯高于對(duì)照組。表明仙靈骨葆聯(lián)合胰島素、鈣劑治療糖尿病骨質(zhì)疏松不但能有效緩解疼痛，而且提高骨密度的作用非常顯著，值得推廣使用。

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Clinical therapeutic effect of Xianling Gubao on diabetesmellitus and osteoporosis

YOU Yu-qi，ZHUANG Ri-xi，ZHAO Hua，XIE Ying-cai
（Affiliated Hospital of Guangdong Medicine College，Zhanjiang 524001，China）

ObjectiveTo observe the clinical therapeutic effect of Xianling Gubao on diabetesmellitus and osteoporosis.Methods120 patients diagnosed with diabetes mellitus and osteoporosis were randomly divided into 2 groups.The control group of60 patientswas given Caltrate D 600mg once a day by oral.The experimental group of60 caseswas treated by oral Xianling Gubao three times a day and 2 pills once with caltrate D.The changes of clinical symptomatic scales and bonemineral density（BMD）after the treatmentwere observed.ResultsThe symptomatic scales in both groups decreased significantly after treatment（P＜0.01），with more obvious symptomatic amelioration in experimental group than in control group（P＜0.05）.Lumbar spine，femora neck BMD was significantly increased to control group（P＜0.01）.ConclusionXianling Gubao can remarkably raise the BMD of diabetes mellitus and osteoporosis patients and improve clinical symptoms，effectively preventing and treating osteoporosis.

Diabetesmellitus；Osteoporosis；Xianling Gubao

R969.4

A

2095－5375（2014）02－0113－003

尤煜祺，男，副主任中藥師，研究方向：中藥藥效和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，E－mail：zjyouyuqi＠163.com