毛黎黎 高曉斐 岳仁宋

(成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，四川 成都 610072)

糖尿病認(rèn)知功能障礙屬中醫(yī)學(xué)“呆病”、“健忘”等范疇。近年來報(bào)道顯示，中醫(yī)辨病與辨證結(jié)合組方用藥能提高其療效。在辨證論治研究方面，多依據(jù)本病本虛標(biāo)實(shí)、虛實(shí)夾雜的特點(diǎn)，運(yùn)用補(bǔ)虛瀉實(shí)、標(biāo)本兼顧、益氣補(bǔ)血、活血化瘀等法;單味中藥提取物的研究多以人參、黃芪等為主;許多中成藥和復(fù)方研究也證實(shí)中醫(yī)治療糖尿病癡呆有一定療效。

1 單味中藥提取物研究

1.1 人參皂苷 Rbl/Rgl

陳曉春[1]研究表明，在細(xì)胞模型中，Rg1抑制 GSK-3β、JNK/p38MAPK、p25/CDK5三條信號通路的活化，明顯減輕凝聚態(tài)Aβ(25-35)誘導(dǎo)的皮層和(或)海馬神經(jīng)元Tau蛋白的過度磷酸化，維持神經(jīng)元微管結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定性。大鼠海馬背側(cè)注射Aβ(25-35)或?qū)锼?OA)誘導(dǎo)Tau蛋白過度磷酸化的AD動物模型研究也表明，Rbl/Rgl可通過抑制GSK-3β的活性、增強(qiáng)PP-2A的活性來減輕Tau蛋白過度磷酸化。人參皂苷Rbl/Rgl能從源頭上阻止、延緩糖尿病癡呆的相關(guān)神經(jīng)病理進(jìn)程，且具有高效性、低毒性及穩(wěn)定性的優(yōu)點(diǎn)。

1.2 黃芪多糖 APS

金莉等[2]發(fā)現(xiàn)黃芪多糖(APS)不僅有調(diào)節(jié)血糖的作用，還能通過多種途徑影響腦神經(jīng)的代謝和調(diào)亡。糖尿病大鼠在運(yùn)用中藥黃芪治療之后，血糖下降，海馬NT-3陽性神經(jīng)元數(shù)目增加，因此可知黃芪對糖尿病大鼠海馬神經(jīng)元的退變有一定的防治作用，并且能抑制糖尿病大鼠下丘腦顯示神經(jīng)元活性的早期反應(yīng)基因c-fos的表達(dá)。

2 辨證論治

潘善余[3]在總結(jié)糖尿病認(rèn)知功能障礙病因病機(jī)基礎(chǔ)上，將該病證型概括為腎陽不足、腎精不足、痰濁阻竅、瘀血阻絡(luò)。田國慶[4-5]則強(qiáng)調(diào)先天不足和后天失養(yǎng)是本病發(fā)生的根本，腎脾兩虛是其本質(zhì)，可分為髓海不足、心脾兩虛、腎虛血瘀、痰濁阻竅四個(gè)證型。岳仁宋等[6]認(rèn)為消渴呆病的病理機(jī)制是以腦為軸心的“胰(脾)－腦－腎軸”學(xué)說。在整個(gè)發(fā)病環(huán)節(jié)中，腎虛是消渴呆病最本質(zhì)的特征。腎氣虛，氣不生精，腎精匱乏，髓海失充，元神失養(yǎng)，或者腎氣日衰，溫煦推動無力，水液精津不能蒸騰氣化，則腦髓空虛，神機(jī)失用;胰(脾)是發(fā)病的始動因子，脾氣虛不僅使氣血津液生化乏源，而且推動血液運(yùn)行無力，不能運(yùn)化水濕，導(dǎo)致瘀血、痰濁的產(chǎn)生，形成消渴呆病的病理產(chǎn)物。瘀血、痰濁阻閉于腦竅，埋下了禍根，因此，其病理本質(zhì)是腎虛竅閉。治療以補(bǔ)腎醒腦為根本大法，運(yùn)用醒腦益智方，主治以糖尿病為基礎(chǔ)疾病，以精虧竅閉為主要病機(jī)的認(rèn)知功能障礙。

3 臨床研究

林甲宜等[7]探討認(rèn)知功能和β-淀粉樣蛋白(Aβ)影響，復(fù)方丹參滴丸組的Aβ水平下降，可明顯改善患者的認(rèn)知功能。張培慶等[8]發(fā)現(xiàn)黃芪注射液聯(lián)合川芎嗪注射液治療糖尿病腦功能減退癥，能明顯改善患者認(rèn)知功能和神經(jīng)傳導(dǎo)功能。丁訓(xùn)艷[9]在臨床中應(yīng)用腦心通膠囊聯(lián)合前列地爾治療認(rèn)知功能障礙糖尿病患者64例，取得較好療效。

4 實(shí)驗(yàn)研究

梁曉春、田國慶[10]認(rèn)為高糖可以促進(jìn)海馬神經(jīng)細(xì)胞的凋亡，筋脈通含藥血清對高糖環(huán)境下海馬神經(jīng)細(xì)胞凋亡的抑制作用可能是通過提高Bcl-2/Bax的比值，抑制Caspase-3的激活實(shí)現(xiàn)的。陳玉靜等[11]觀察腦康II號對2型糖尿病大鼠海馬cAl區(qū)凋亡相關(guān)蛋白caspase-3、Bcl-2和Bax蛋白表達(dá)的調(diào)節(jié)作用機(jī)制與筋脈通相同。蔡謀善等[12]在實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)糖尿病導(dǎo)致認(rèn)知功能下降，可能與海馬中Tau蛋白的過度磷酸化以及糖尿病自由基抗氧化能力下降有關(guān)，給予腦安膠囊處理后可顯著提高血漿和海馬組織內(nèi)的抗氧化酶SOD、GSH-Px活性，降低過氧化物酶MDA的產(chǎn)生，從而降低高血糖導(dǎo)致的氧化應(yīng)激對神經(jīng)和認(rèn)知功能的損傷。

5 問題與展望

目前，中醫(yī)藥防治糖尿病認(rèn)知功能障礙在臨床及實(shí)驗(yàn)研究中均有不少進(jìn)展，但仍處于探索階段，并存在著一些問題。如目前國內(nèi)尚缺乏臨床大樣本量回顧性研究，且該領(lǐng)域研究中還存在發(fā)病機(jī)制未明、臨床缺乏可用藥物等問題。從中醫(yī)來講，目前亦無相應(yīng)的病名及診斷標(biāo)準(zhǔn)，亟需提出該病的中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)及分型，以便于指導(dǎo)臨床實(shí)踐，提高治療水平。

中醫(yī)中藥在防治糖尿病認(rèn)知功能障礙的應(yīng)用前景廣闊，近年來各方面研究報(bào)道顯示，中醫(yī)辨病與辨證結(jié)合組方用藥能提高療效，且不良反應(yīng)較小。我們應(yīng)多探討其與降糖藥合用的治病效果，以達(dá)到減輕副作用、協(xié)同增效的目的。

[1]陳曉春.人參活性成分具有防治阿爾茨海默病的作用[C].北京:中國藥理學(xué)會補(bǔ)益藥藥理專業(yè)委員會成立大會暨人參及補(bǔ)益藥學(xué)術(shù)研討會會議論文集，2011.

[2]金莉，劉德山.中藥黃芪對2型糖尿病認(rèn)知功能障礙的治療機(jī)理研究[J].中外健康文摘，2011，8(25):413-414.

[3]潘善余.益腎化痰祛瘀法治療糖尿病腦病證治探討[J].浙江中醫(yī)雜志，2006，41(10):594.

[4]田國慶.糖尿病腦病與消渴病兼證“呆癥”及其中醫(yī)治療[J].中國臨床醫(yī)生，2006，34(5):12-13.

[5]田國慶.糖尿病腦病的中西醫(yī)治療[J].中國臨床醫(yī)生，2011，39(11):13-15.

[6]岳仁宋，張發(fā)榮，龔光明.糖尿病性認(rèn)知功能障礙中醫(yī)認(rèn)識新視角—“胰(脾)－腦－腎”軸消渴呆病病機(jī)學(xué)說的建立[J].四川中醫(yī)，2009，27(1):28-29.

[7]林甲宜，劉加和，劉獻(xiàn)華，等.復(fù)方丹參滴丸治療對糖尿病合并冠心病患者認(rèn)知功能的影響[C].北京:復(fù)方丹參滴丸論文集，2010.

[8]張培慶，李紅專，劉德山.黃芪聯(lián)合川芎嗪注射液對糖尿病腦功能減退患者近記憶力和腦誘發(fā)電位的影響[J].中國老年學(xué)雜志，2010，30(7):888-890.

[9]丁訓(xùn)艷.腦心通膠囊合前列地爾改善糖尿病患者認(rèn)知功能的臨床分析[J].浙江臨床醫(yī)學(xué)，2011，13(11):1251-1252.

[10]郭蕾蕾，張宏，田國慶，等.中藥筋脈通對高糖培養(yǎng)海馬神經(jīng)細(xì)胞Bax、BcI-2和Caspase-3蛋白表達(dá)的影響[C].福州:第九次全國中西醫(yī)結(jié)合血瘀證及活血化瘀研究學(xué)術(shù)大會，2011.

[11]陳玉靜，李林，李宗信，等.腦康II號對糖尿病大鼠認(rèn)知功能及海馬區(qū)凋亡相關(guān)蛋白表達(dá)的影響[J].中國中醫(yī)藥信息雜志，2011，18(7):32-40.

[12]蔡謀善，黃肖群，曾令海，等.腦安膠囊對糖尿病大鼠海馬Tau蛋白超磷酸化及氧化應(yīng)激的影響[J].中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2012，18(3):169-173.